La neutralización de los exosomas tumorales podría mejorar la inmunoterapia del cáncer

Un nuevo estudio de la Universidad de California revela que las vesículas denominadas exosomas , ricas en la molécula inhibidora PD-L1 y liberadas a la circulación sistémica por los tumores, bloquean la respuesta anti-tumoral en los ganglios linfáticos . La remoción de PD-L1 de los exosomas mediante una manipulación genética inhibe el crecimiento tumoral en modelos animales, incluso en los resistentes a los anticuerpos anti-PD-L1.

Así lo afirma Robert Blelloch , investigador en el Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center de la UC y director del estudio . El científico indica que la proporción de pacientes que responde a las inmunoterapias con inhibidores de los check-points inmunológicos como PD-L1 alcanza el 30% en el melanoma, mientras que en otros tipos de cáncer, como el de próstata, no llega al 10%. Hasta ahora se creía que estas bajas tasas de respuesta eran atribuibles a la ausencia de expresión de PD-L1 en el tumor. Sin embargo, esta nueva investigación indica que los tumores no necesariamente expresan PD-L1 en su superficie sino que lo exportan en cantidades masivas mediante los exosomas, lo que posibilita la inactivación de los linfocitos T incluso antes de que accedan al tumor. La evidencia molecular pone de manifiesto la discrepancia entre la elevada expresión de ARN codificante para PD-L1 y la baja expresión de esta molécula en la superficie del tumor, asevera Blelloch. La manipulación genética con la técnica CRISPR/Cas9 demostró que el bloqueo de la inmunidad en ratones cuyos tumores no pueden producir exosomas puede ser restaurado inyectando exosomas portadores de PD-L1.

Los investigadores subrayan la relevancia de los hallazgos indicando que actualmente no existen terapias capaces de neutralizar la forma exosomal de PD-L1, lo que impone la necesidad de entender mejor la biología de estas partículas.

La neutralización de los exosomas tumorales podría mejorar la inmunoterapia del cáncer

Artículos relacionados

Revelan la capacidad otoprotectora de los exosomas derivados de células madre

Exploran el potencial antidepresivo de los exosomas derivados de los oligodendrocitos

Un microARN exosomal ofrece protección en un modelo de infarto de miocardio

Un microARN previene el daño isquémico asociado a la diabetes

Papel clave de los exosomas en la formación de metástasis pulmonares en el osteosarcoma

La leucemia podría propagarse alimentada por partículas mensajeras