Neumología Oncología

Papel clave de los exosomas en la formación de metástasis pulmonares en el osteosarcoma

Un ARN contenido en estas vesículas extracelulares altera la fisiología de los fibroblastos pulmonares, facilitando el asentamiento de las células cancerosas.

05/12/2023

Científicos de diversos centros chinos han descubierto que linc00881, un ARN largo no codificante contenido en los exosomas derivados del osteosarcoma, es esencial en la migración de las células tumorales hacia los pulmones. Tras constatar que la inyección intravenosa de estas vesículas extracelulares causa lesiones metastásicas en estos órganos en ratones, los investigadores llevaron a cabo múltiples ensayos in vitro en los que la migración del osteosarcoma hacia los fibroblastos pulmonares resultó ser dependiente de linc00881.

Liang Yan, co-director el estudio, afirma que este ARN neutraliza la función de un microARN, cuya función en los fibroblastos es mantener reprimida la expresión de la metaloproteasa de la matriz celular MMP-2. La aumentada actividad de este enzima facilita la capacidad migratoria de las células tumorales, asegura el investigador. La inhibición del microARN por linc00881 también potenció la expresión de citoquinas proinflamatorias, tales como la IL-1beta, IL-8 e IL-6. Esta última resultó ser crucial en la motilidad y capacidad de formación de esferoides del osteosarcoma, como se demostró en experimentos en los que ambos procesos pudieron ser inhibidos por anticuerpos que neutralizan la actividad de la IL-6. Yan señala que aunque las metástasis pulmonares representan la principal causa de mortalidad en pacientes con osteosarcoma, sigue existiendo poca información acerca del proceso que conduce a la formación de estas lesiones. Por su contenido en diversos tipos de ácidos nucleicos y su capacidad de mediar comunicación intercelular, los exosomas representan potenciales candidatos para explicar la diseminación del tumor, asegura el científico. Los hallazgos son consistentes con los de numerosos estudios previos, los cuales ya habían puesto de manifiesto la relevancia de los ARN largos no codificantes en la progresión del osteosarcoma y en la generación de resistencia en otros tipos de cáncer.