EASI 100a 2 (0,3) 17d (12,21) 27d (22,32) 1 (0,2) 14d (10,18) 19d (14,23) 1 (0,3) 12e (8,16) 23d (18,27) NRS del pruritoc (mejoría de ≥ 4 puntos) 12 (8,16) 52d (46,58) 60d (54,66) 9 (6,13) 42d (36,48) 60d (54,65) 15 (11,19) 52d (46,58) 64d (58,69) Criterios de evaluación iniciales, % de respondedores (IC del 95 %) EASI 75a (Semana 2) 4 (1,6) 38d (32,44) 47d (42,53) 4 (1,6) 33d (27,39) 44d (38,50) 7 (4,10) 31d (26,36) 44d (38,50) NRS del prurito (mejoría de ≥ 4 puntos en la semana 1)c,f 0 (0,1) 15d (11,19) 20d (15,24) 1 (0,2) 7d (4,11) 16d (11,20) 3 (1,5) 12d (8,16) 19d (15,24) Abreviaturas: UPA = upadacitinib (RINVOQ); PBO = placebo. Los pacientes que recibieron tratamiento de rescate, o de los que faltan datos, se imputaron como no respondedores. El número y porcentaje de pacientes que fueron imputados como no respondedores para EASI 75 y vIGA-AD 0/1 en la semana 16 debido al uso de tratamiento de rescate en los grupos de placebo, upadacitinib 15 mg y upadacitinib 30 mg, respectivamente, fueron 132 (47,0%), 31 (11,0%), 16 (5,6%) en MEASURE UP 1, 119 (42,8%), 24 (8,7%), 16 (5,7%) en MEASURE UP 2, y 78 (25,7%), 15 (5,0%), 14 (4,7%) en AD UP. a Basado en el número de sujetos aleatorizados. bRespondedor se definió como un paciente con una puntuación vIGA-AD de 0 o 1 (“aclaramiento total de la piel” o “aclaramiento casi total de la piel”) con una reducción de ≥ 2 puntos en una escala ordinal de 0 a 4. c Resultados mostrados en una subpoblación de pacientes aptos para la evaluación (pacientes con puntuación basal NRS del prurito ≥ 4). d Estadísticamente significativo vs placebo con p < 0,001. e p < 0,001 vs placebo, sin control por multiplicidad. f Se observaron mejorías estadísticamente significativas vs placebo tan pronto como 1 día después del inicio de upadacitinib 30 mg y 2 días tras el inicio de upadacitinib 15 mg en MEASURE UP 1 y 2. Figura 1: Proporción de pacientes que lograron una respuesta EASI 75 y cambio medio porcentual desde el momento basal del NRS del peor prurito en MEASURE UP 1 y MEASURE UP 2 *: p < 0,001 vs placebo, sin control por multiplicidad; **: estadísticamente significativo vs placebo con p < 0,001 Cambio porcentual desde el momento basal (%) e intervalo de confianza del 95% Tasa de respuesta (%) e intervalo de confianza del 95 % Cambio medio porcentual desde el momento basal en el NRS del peor prurito Proporción de pacientes con respuesta EASI 75 Semanas Semanas Placebo RINVOQ 15 mg 1 vez/día RINVOQ 30 mg 1 vez/día Placebo RINVOQ 15 mg 1 vez/día RINVOQ 30 mg 1 vez/día Los efectos del tratamiento en los subgrupos (peso, edad, sexo, raza y tratamiento sistémico previo con inmunosupresores) fueron consistentes con los resultados de la población total del estudio. En los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg o 30 mg los resultados en la semana 16 se mantuvieron hasta la semana 52. Calidad de vida/resultados notificados por el paciente. Tabla 13: Resultados notificados por el paciente de upadacitinib en la semana 16 Estudio MEASURE UP 1 MEASURE UP 2 Grupo de tratamiento PBO UPA 15 mg UPA 30 mg PBO UPA 15 mg UPA 30 mg Número de pacientes aleatorizados 281 281 285 278 276 282 % de respondedores (IC del 95%) ADerm-SS Dolor cutáneo (mejoría de ≥ 4 puntos)a 15 (10,20) 54e (47,60) 63e (57,69) 13 (9,18) 49e (43,56) 65e (59,71) ADerm-IS Sueño (mejoría de ≥ 12 puntos)a,b 13 (9,18) 55e (48,62) 66e (60,72) 12 (8,17) 50e (44,57) 62e (56,69) DLQI 0/1c 4 (2,7) 30e (25,36) 41e (35,47) 5 (2,7) 24e (19,29) 38e (32,44) Ansiedad en escala HADS < 8 y depresión en escala HADS < 8d 14 (8,20) 46e (37,54) 49e (41,57) 11 (6,17) 46e (38,54) 56e (48,64) Abreviaturas: UPA = upadacitinib (RINVOQ); PBO = placebo; DLQI = Índice de calidad de vida en dermatología; HADS = Escala de ansiedad y depresión hospitalaria. Los pacientes que recibieron tratamiento de rescate, o de los que faltan datos, se imputaron como no respondedores. Los valores del umbral especificados corresponden a la diferencia mínima clínicamente importante (DMCI) que se utilizó para determinar la respuesta. aResultados mostrados en una subpoblación de pacientes aptos para la evaluación (pacientes con puntuación en la evaluación > DMCI en el momento basal). b ADerm-IS Sueño evalúa la dificultad para dormir, el impacto en el sueño y el despertar nocturno debido a la DA. c Resultados mostrados en una subpoblación de pacientes aptos para la evaluación (pacientes con DLQI > 1 en el momento basal). d Resultados mostrados en una subpoblación de pacientes aptos para la evaluación (pacientes con ansiedad en escala HADS ≥ 8 o depresión en escala HADS ≥ 8 en el momento basal). e Estadísticamente significativo vs placebo con p < 0,001. Colitis ulcerosa. La eficacia y seguridad de upadacitinib se evaluó en tres ensayos clínicos de fase 3 multicéntricos, doble ciego y controlados con placebo: dos estudios de inducción idénticos, UC 1 (U ACHIEVE Induction) y UC 2 (U ACCOMPLISH) y un estudio de mantenimiento UC-3 (U ACHIEVE Maintenance). La actividad de la enfermedad se basó en la puntuación de Mayo adaptado (sistema de puntuación de Mayo excluyendo la Evaluación global del médico ([aMS, por sus siglas en inglés]), con un rango de 0 a 9 y tiene tres subpuntuaciones, cada una con puntuaciones de 0 (normal) a 3 (más grave): subpuntuación de frecuencia de deposición (SFS), subpuntuación de sangrado rectal (RBS) y una subpuntuación endoscópica (ES) evaluada de forma centralizada. Estudios de inducción (UC-1 y UC-2). En UC 1 y UC 2, se aleatorizó a 988 pacientes (473 y 515 pacientes, respectivamente) a upadacitinib 45 mg una vez al día o placebo durante 8 semanas con una tasa de distribución del tratamiento de 2:1 y se incluyeron en el análisis de eficacia. Todos los pacientes reclutados presentaban colitis ulcerosa activa de moderada a grave definida como una aMS de 5 a 9, con una ES de 2 o 3 y habían fallado a un tratamiento previo incluyendo respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia a un tratamiento previo, biológico y/o convencional. Se observó fracaso a al menos 1 tratamiento biológico previo (fracaso a biológico previo) en el 52% (246/473) y el 51% (262/515) de los pacientes, respectivamente. Se observó fracaso a tratamiento convencional previo pero no a biológicos (sin fracaso a biológico previo) en el 48% (227/473) y el 49% (253/515) de los pacientes, respectivamente. En el momento basal, en UC-1 y UC-2, el 39% y 37% de los pacientes estaban tratados con corticoesteroides, el 1,1% y 0,6% con metotrexato y el 68% y 69% con aminosalicilatos. El tratamiento concomitante con tiopurina no se permitió durante los estudios. La actividad de la enfermedad del paciente fue moderada (aMS ≥5, ≤7) en el 61% y 60% de los pacientes, y grave (aMS >7) en el 39% y 40% de los pacientes. La variable primaria fue la remisión clínica según aMS en la semana 8. La Tabla 14 muestra las variables primarias y secundarias principales incluyendo respuesta clínica, curación mucosa, curación mucosa histológica-endoscópica y curación mucosa profunda. Tabla 14: Porcentaje de pacientes que cumplen con las variables de eficacia primarias y secundarias principales en la semana 8 en los estudios de inducción UC-1 y UC-2. UC-1. (U-ACHIEVE) UC-2. (U-ACCOMPLISH) Variable PBO N = 154 UPA 45 mg N = 319 Diferencia entre tratamientos (IC 95%) PBO N = 174 UPA 45 mg N = 341 Diferencia entre tratamientos (IC 95%) Remisión clínicaa 4,8% 26,1% 21,6%* (15,8; 27,4) 4,1% 33,5% 29,0%* (23,2; 34,7) Fracaso a biológico previo+ 0,4% 17,9% 17,5% 2,4% 29,6% 27,1% Sin fracaso a biológico previo+ 9,2% 35,2% 26,0% 5,9% 37,5% 31,6% Respuesta clínicab 27,3% 72,6% 46,3%* (38,4; 54,2) 25,4% 74,5% 49,4%* (41,7; 57,1) Fracaso a biológico previo+ 12,8% 64,4% 51,6% 19,3% 69,4% 50,1% Sin fracaso a biológico previo+ 42,1% 81,8% 39,7% 31,8% 79,8% 48,0% Curación mucosac 7,4% 36,3% 29,3%* (22,6; 35,9) 8,3% 44,0% 35,1%* (28,6; 41,6) Fracaso a biológico previo+ 1,7% 27,0% 25,3% 4,8% 37,1% 32,3% Sin fracaso a biológico previo+ 13,2% 46,8% 33,6% 12,0% 51,2% 39,2% Curación mucosa histológica-endoscópicad 6,6% 30,1% 23,7%* (17,5; 30,0) 5,9% 36,7% 30,1%* (24,1; 36,2) Fracaso a biológico previo+ 1,4% 22,7% 21,3% 4,6% 30,7% 26,1% Sin fracaso a biológico previo+ 11,8% 38,2% 26,4% 7,2% 42,9% 35,7% Curación mucosa profundae 1,3% 10,7% 9,7%* (5,7; 13,7) 1,7% 13,5% 11,3%* (7,2; 15,3) Fracaso a biológico previo+ 0 6,5% 6,5% 1,1% 9,2% 8,1% Sin fracaso a biológico previo+ 2,6% 15,4% 12,8% 2,4% 17,9% 15,5% Abreviaturas: PBO = placebo; UPA= upadacitinib; aMS = puntuación de Mayo adaptado, según el sistema de puntuación de Mayo (excluyendo la Evaluación global del médico), con un rango de 0 a 9 y tiene tres subpuntuaciones, cada una con puntuaciones de 0 (normal) a 3 (más grave): subpuntuación de frecuencia de deposición (SFS), subpuntuación de sangrado rectal (RBS) y una subpuntuación endoscópica (ES) evaluada de forma centralizada. + El número de pacientes de “Fracaso a biológico previo” en UC-1 y UC-2 es de 78 y 89 en el grupo placebo, y 168 y 173 en el grupo de upadacitinib 45 mg, respectivamente; el número de pacientes de “Sin fracaso a biológico previo” en UC-1 y UC-2 es de 76 y 85 en el grupo placebo, y 151 y 168 en el grupo de upadacitinib 45 mg, respectivamente. * p < 0,001, diferencia de tratamiento ajustada (IC 95%). a Según aMS: SFS ≤ 1 y no superior que en el momento basal, RBS = 0, ES ≤ 1 sin friabilidad. b Según aMS: reducción de ≥ 2 puntos y ≥ 30% desde el inicio y una reducción en la RBS ≥ 1 desde el inicio o una RBS absoluta ≤ 1. c ES ≤ 1 sin friabilidad. d ES ≤ 1 sin friabilidad y puntuación de Geboes ≤ 3,1 (que indica la infiltración de neutrófilos en < 5% de criptas, sin destrucción de cripta ni erosiones, ulceraciones o tejido de granulación). e ES = 0, puntuación de Geboes < 2 (que indica ausencia de neutrófilos en las criptas o lámina propia y ausencia de recuento elevado de eosinófilos, sin destrucción de cripta ni erosiones, ulceraciones o tejido de granulación). Actividad de la enfermedad y síntomas. La puntuación parcial de Mayo adaptado (paMS, por sus siglas en inglés) comprende SFS y RBS. La respuesta clínica según la paMS se define como una disminución de ≥ 1 punto y ≥ 30% desde el basal, así como una disminución en RBS ≥ 1 o una RBS absoluta ≤ 1. Se observó una mejoría estadísticamente significativa en comparación con placebo según la paMS desde la semana 2 (UC-1: 60,1% vs. 27,3% y UC-2: 63,3% vs. 25,9%). Extensión de la inducción. Un total de 125 pacientes en UC 1 y UC 2 que no alcanzaron una respuesta clínica después de 8 semanas de tratamiento con upadacitinib 45 mg una vez al día entraron en una fase de extensión de la inducción abierta de 8 semanas. Después del tratamiento de 8 semanas más (un total de 16 semanas) con upadacitinib 45 mg una vez al día, el 48,3% de los pacientes alcanzaron una respuesta clínica según aMS. Entre los pacientes que respondieron al tratamiento de 16 semanas con upadacitinib 45 mg una vez al día, el 35,7% y 66,7% de los pacientes mantuvieron una respuesta clínica según aMS y el 19,0% y 33,3% de los pacientes alcanzaron remisión clínica según aMS en la semana 52 con tratamiento de mantenimiento de upadacitinib 15 mg y 30 mg una vez al día, respectivamente. Estudio de mantenimiento (UC-3). El análisis de eficacia del UC-3 se evaluó en 451 pacientes que alcanzaron una respuesta clínica según aMS con un tratamiento de inducción de 8 semanas con upadacitinib 45 mg una vez al día. Se aleatorizó a los pacientes para recibir upadacitinib 15 mg, 30 mg o placebo una vez al día durante un periodo de hasta 52 semanas. La variable primaria fue la remisión clínica según aMS en la semana 52. La Tabla 15 muestra las principales variables secundarias incluyendo el mantenimiento de la remisión clínica, remisión clínica sin corticoesteroides, curación mucosa, curación mucosa histológica-endoscópica y curación mucosa profunda. Tabla 15: Proporción de pacientes que cumplen con las variables de eficacia primarias y secundarias principales en la semana 52 del estudio de mantenimiento UC-3. PBO N = 149 UPA 15 mg N = 148 UPA 30 mg N = 154 Diferencia entre tratamientos 15 mg vs. PBO (IC 95%) Diferencia entre tratamientos 30 mg vs. PBO (IC 95%) Remisión clínicaa 12,1% 42,3% 51,7% 30,7%* (21,7; 39,8) 39,%* (29,7; 48,2) Fracaso a biológico previo+ 7,5% 40,5% 49,1% 33,0% 41,6% Sin fracaso a biológico previo+ 17,6% 43,9% 54,0% 26,3% 36,3% Mantenimiento de la remisión clínicab N = 54 22,2% N = 47 59,2% N = 58 69,7% 37,4%* (20,3; 54,6) 47,%* (30,7; 63,3) Fracaso a biológico previo N = 22 13,6% N = 17 76,5% N = 20 73,0% 62,8% 59,4% Sin fracaso a biológico previo N = 32 28,1% N = 30 49,4% N = 38 68,0% 21,3% 39,9% Remisión clínica sin corticoesteroidesc N = 54 22,2% N = 47 57,1% N = 58 68,0% 35,4%* (18,2; 52,7) 45,1%* (28,7; 61,6) Fracaso a biológico previo N = 22 13,6% N = 17 70,6% N = 20 73,0% 57,0% 59,4% Sin fracaso a biológico previo N = 32 28,1% N = 30 49,4% N = 38 65,4% 21,3% 37,2% Curación mucosad 14,5% 48,7% 61,6% 34,4%* (25,1; 43,7) 46,3%* (36,7; 55,8) Fracaso a biológico previo+ 7,8% 43,3% 56,1% 35,5% 48,3% Sin fracaso a biológico previo+ 22,5% 53,6% 66,6% 31,1% 44,1% Curación mucosa histológica-endoscópicae 11,9% 35,0% 49,8% 23,8%* (14,8; 32,8) 37,3%* (27,8; 46,8) Fracaso a biológico previo+ 5,2% 32,9% 47,6% 27,7% 42,4% Sin fracaso a biológico previo+ 20,0% 36,9% 51,8% 16,9% 31,8% Curación mucosa profundaf 4,7% 17,6% 19,0% 13,%* (6,0; 20,0) 13,6%* (6,6; 20,6) Fracaso a biológico previo+ 2,5% 17,2% 16,1% 14,7% 13,6% Sin fracaso a biológico previo+ 7,5% 18,0% 21,6% 10,6% 14,2% Abreviaturas: PBO = placebo; UPA= upadacitinib; aMS = puntuación de Mayo adaptado, según el sistema de puntuación de Mayo (excluyendo la Evaluación global del médico), con un rango de 0 a 9 y tiene tres subpuntuaciones, cada una con puntuaciones de 0 (normal) a 3 (más grave): subpuntuación de frecuencia de deposición (SFS), subpuntuación de sangrado rectal (RBS) y una subpuntuación endoscópica (ES) evaluada de forma centralizada. + El número de pacientes de “Fracaso a biológico previo” es 81, 71, y 73 en los grupos de upadacitinib 15 mg, y 30 mg y placebo, respectivamente. El número de pacientes de “Sin fracaso a biológico previo” es 68, 77, y 81 en los grupos de upadacitinib 15 mg, y 30 mg y placebo, respectivamente. * p < 0,001, diferencia de tratamiento ajustada (IC 95%). a Según aMS: SFS ≤ 1 y no superior que en el momento basal, RBS = 0, SE ≤ 1 sin friabilidad. b Remisión clínica según aMS en la semana 52 en los pacientes que lograron la remisión clínica al finalizar el tratamiento de inducción. c Remisión clínica según aMS en la semana 52 y sin corticoesteroides durante ≥ 90 días justo antes de la semana 52 en los pacientes que lograron la remisión clínica al finalizar el tratamiento de inducción. d ES ≤ 1 sin friabilidad. e ES ≤ 1 sin friabilidad y puntuación de Geboes ≤ 3,1 (que indica infiltración de neutrófilos en < 5% de criptas, sin destrucción de cripta ni erosiones, ulceraciones o tejido de granulación). f ES = 0, puntuación de Geboes < 2 (que indica ausencia de neutrófilos en las criptas o lámina propia y ausencia de recuento elevado de eosinófilos, sin destrucción de cripta ni erosiones, ulceraciones o tejido de granulación). Síntomas de la enfermedad. La remisión clínica según paMS, definida como SFS ≤ 1 y RBS= 0, se alcanzó a lo largo del tiempo hasta la semana 52 en más pacientes tratados con upadacitinib 15 mg y 30 mg una vez al día en comparación con placebo (Figura 2). Figura 2: Proporción de pacientes con remisión sintomática según la puntuación parcial de Mayo adaptado a lo largo del tiempo en el estudio de mantenimiento UC-3. Placebo (n=149) RINVOQ 15 mg 1 vez/día (n=148) RINVOQ 30 mg 1 vez/día (n=154) Porcentaje de respondedores e intervalo de confianza del 95% Semanas 64,5 57,4 17,5 Evaluación endoscópica. La remisión endoscópica (normalización de apariencia endoscópica de la mucosa) se definió como una ES de 0. En la semana 8, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con upadacitinib 45 mg una vez al día en comparación con placebo alcanzaron remisión endoscópica en comparación con placebo (UC-1: 13,7% vs. 1,3%, UC-2: 18,2% vs. 1,7%). En UC-3, una proporción de pacientes significativamente mayor tratados con upadacitinib 15 mg y 30 mg una vez al día en comparación con placebo alcanzaron remisión endoscópica en la semana 52 (24,2% y 25,9% vs. 5,6%). Se observó mantenimiento de la curación mucosa en la semana 52 (ES ≤ 1 sin friabilidad) en una proporción de pacientes significativamente mayor tratados con upadacitinib 15 mg y 30 mg una vez al día en comparación con placebo (61,6% y 69,5% vs. 19,2%) en los pacientes que alcanzaron curación mucosa al finalizar la inducción. Calidad de vida. Los pacientes tratados con upadacitinib 45 mg una vez al día en comparación con placebo demostraron una mejoría significativamente mayor y clínicamente relevante en la calidad de vida relacionada con la salud según la medición de la puntuación total del Cuestionario de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBDQ) y las puntuaciones de los 4 dominios: síntomas sistémicos (incluida fatiga), función social, función emocional y síntomas intestinales (incluido dolor abdominal y urgencia intestinal). Los cambios en la puntuación total del IBDQ en la semana 8 desde el basal con upadacitinib 45 mg una vez al día en comparación con placebo fueron 55,3 y 21,7 en UC-1 y 52,2 y 21,1 en UC-2, respectivamente. Los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg o 30 mg una vez al día en UC-3 también demostraron una mejoría significativa y clínicamente relevante en la puntuación total del IBDQ y las puntuaciones de los 4 dominios en comparación con placebo. Los cambios en la puntuación total del IBDQ en la semana 52 desde el basal fueron 49,2, 58,9 y 17,9 en los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg, 30 mg una vez al día y placebo, respectivamente. Enfermedad de Crohn. La eficacia y la seguridad de upadacitinib se evaluó en tres ensayos de fase 3 multicéntricos, doble ciego y controlados con placebo: dos estudios de inducción, CD-1 (U-EXCEED) y CD-2 (U-EXCEL), seguidos de un estudio de mantenimiento de 52 semanas y de extensión a largo plazo, CD-3 (U-ENDURE). Las variables coprimarias fueron la remisión clínica y la respuesta endoscópica en la semana 12 en CD-1 y CD-2, y en la semana 52 en CD-3. Los pacientes reclutados tenían entre 18 y 75 años de edad y enfermedad de Crohn (EC) activa de moderada a grave, definida como una frecuencia de deposiciones (SF) muy blandas o líquidas media diaria ≥4 y/o una puntuación de dolor abdominal (APS) media diaria ≥2, y una puntuación revisada de forma centralizada del índice endoscópico simple para la enfermedad de Crohn (Simple endoscopic Score for CD, SES-CD) ≥6, o ≥4 en el caso de enfermedad ileal aislada, excluido el componente de estrechamiento. Los pacientes con estenosis intestinal sintomática fueron excluidos de los estudios de EC. Estudios de inducción (CD-1 y CD-2). En CD-1 y CD-2, se aleatorizó a 1 021 pacientes (495 y 526 pacientes, respectivamente) a upadacitinib 45 mg una vez al día o placebo durante 12 semanas con una tasa de distribución del tratamiento de 2:1. En CD-1, todos los pacientes habían presentado una respuesta inadecuada o no habían tolerado el tratamiento con uno o más tratamientos biológicos (fracaso a biológico previo). De estos pacientes, el 61% (301/495) había presentado una respuesta inadecuada o no había tolerado dos o más tratamientos biológicos. En CD-2, el 45% (239/526) de los pacientes había presentado una respuesta inadecuada o no habían tolerado el tratamiento con uno o más tratamientos biológicos (fracaso a biológico previo) y el 55% (287/526) había presentado una respuesta inadecuada o no había tolerado los tratamientos convencionales, pero no el tratamiento biológico (sin fracaso a biológico previo). Al inicio de los estudios CD-1 y CD-2, el 34% y el 36% de los pacientes recibían corticoesteroides, el 7% y el 3% de los pacientes recibían inmunomoduladores y el 15% y el 25% de los pacientes recibían aminosalicilatos. En ambos estudios, los pacientes que recibían corticoesteroides al inicio del estudio comenzaron una pauta de reducción gradual de los corticoesteroides a partir de la semana 4. Ambos estudios incluyeron un periodo de extensión del tratamiento de 12 semanas con upadacitinib 30 mg una vez al día para los pacientes que recibieron upadacitinib 45 mg una vez al día y no alcanzaron una respuesta clínica según la frecuencia de deposiciones (SF)/puntuación de dolor abdominal (APS) (disminución de la media diaria de la frecuencia de deposiciones muy blandas o líquidas ≥30% y/o disminución de la media diaria de la puntuación de dolor abdominal ≥30% y ninguna de ellas mayor que la basal) en la semana 12. Actividad clínica de la enfermedad y síntomas. En CD-1 y CD-2, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con upadacitinib 45 mg alcanzó la variable coprimaria de remisión clínica en la semana 12 en comparación con placebo (Tabla 16). El inicio de la eficacia fue rápido y se alcanzó tan pronto como en la semana 2 (Tabla 16). En ambos estudios, los pacientes que recibieron upadacitinib 45 mg presentaron una mejoría significativamente mayor de la fatiga con respecto al valor basal, medida según la puntuación FACIT-F en la semana 12 en comparación con placebo. Evaluación endoscópica. En CD-1 y CD-2, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con upadacitinib 45 mg alcanzó la variable coprimaria de respuesta endoscópica en la semana 12 en comparación con placebo (Tabla 16). En CD-1 y CD-2, una mayor proporción de pacientes tratados con upadacitinib 45 mg (14% y 19%, respectivamente) en comparación con placebo (0% y 5%, respectivamente) alcanzó una puntuación del índice SES-CD de 0-2. Tabla 16: Proporción de pacientes que alcanzó las variables de eficacia primarias y adicionales en los estudios de inducción CD-1 y CD-2. Estudio CD-1 (U-EXCEED) CD-2 (U-EXCEL) Grupo de tratamiento PBO N = 171 UPA 45 mg N = 324 Diferencia entre tto. (IC 95%) PBO N = 176 UPA 45 mg N = 350 Diferencia entre tto. (IC 95%) Variables coprimarias en la semana 12 Remisión clínicaa 14% 40% 26% (19; 33)* 22% 51% 29% (21; 36)* Fracaso a biológico previo N = 78 14% N = 161 47% 33% (22; 44) Sin fracaso a biológico previo N = 98 29% N = 189 54% 26% (14; 37) Respuesta endoscópicab 4% 35% 31% (25; 37)* 13% 46% 33% (26; 40)* Fracaso a biológico previo N = 78 9% N = 161 38% 29% (19; 39) Sin fracaso a biológico previo N = 98 16% N = 189 52% 36% (25; 46) Estudio CD-1 (U-EXCEED) CD-2 (U-EXCEL) Grupo de tratamiento PBO N = 171 UPA 45 mg N = 324 Diferencia entre tto. (IC 95%) PBO N = 176 UPA 45 mg N = 350 Diferencia entre tto. (IC 95%) Variables adicionales en la semana 12 Remisión clínica según CDAIc 21% 39% 18% (10; 26)* 29% 49% 21% (13; 29)*
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