Respuesta clínica (CR-100)d 27% 51% 23% (14; 31)* 37% 57% 20% (11; 29)* Remisión clínica sin corticoesteroidesa,e N = 60 7% N = 108 37% 30% (19; 41)* N = 64 13% N = 126 44% 33% (22; 44)* Remisión endoscópicaf 2% 19% 17% (12; 22)* 7% 29% 22% (16; 28)* Curación mucosag N = 171 0% N = 322 17% 17% (13; 21)*** N = 174 5% N = 349 25% 20% (14; 25)*** Variables de inicio temprano Remisión clínica en la semana 4a 9% 32% 23% (17; 30)* 5% 36% 21% (14; 28)* CR-100 en la semana 2d 12% 33% 21% (14; 28)* 20% 32% 12% (4; 19)** Abreviaturas: PBO = placebo; tto. = tratamientos; UPA = upadacitinib. *p <0,001. diferencia de tratamiento ajustada (IC del 95%). **p <0,01, diferencia de tratamiento ajustada (IC del 95%). ***p nominal <0,001, comparación UPA frente a PBO, diferencia de tratamiento ajustada (IC del 95%). a SF media diaria ≤2,8 y APS media diaria ≤1,0 y ninguna de ella superior al valor basal. b Disminución del índice SES-CD >50% con respecto al valor basal del estudio de inducción (o para pacientes con un índice SES-CD de 4 al inicio del estudio de inducción, una reducción de al menos 2 puntos con respecto al valor basal del estudio de inducción). c CDAI <150. d Reducción del índice CDAI de al menos 100 puntos con respecto al valor basal. e Interrupción de los corticoesteroides y consecución de la remisión clínica en los pacientes que recibían corticoesteroides al inicio del estudio. f Puntuación del índice SES-CD ≤4 y una reducción de al menos 2 puntos con respecto al valor basal y ninguna subpuntuación >1 en ninguna variable individual. g Subpuntuación de superficie ulcerada de SES-CD de 0 entre los pacientes con una subpuntuación de superficie ulcerada de SES-CD ≥1 al inicio del estudio. Estudio de mantenimiento (CD-3). El análisis de eficacia del estudio CD-3 evaluó a 502 pacientes que alcanzaron respuesta clínica según SF/APS con el tratamiento de inducción de 12 semanas con upadacitinib 45 mg una vez al día. Los pacientes se aleatorizaron de nuevo para recibir una pauta de mantenimiento con upadacitinib 15 mg o 30 mg una vez al día o placebo durante 52 semanas. Actividad clínica de la enfermedad y síntomas. Una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con upadacitinib 15 mg y 30 mg alcanzó la variable coprimaria de remisión clínica en la semana 52 en comparación con placebo (Figura 3,Tabla 17). Figura 3. Proporción de pacientes que alcanzó la remisión clínica en el estudio de mantenimiento CD-3. Porcentaje de respondedores e intervalo de confianza del 95% Placebo (N = 165) UPA 15 mg 1 vez/día (N =169) UPA 30 mg 1 vez/día (N = 168) Semanas Los pacientes que recibieron upadacitinib 30 mg presentaron una mejoría significativamente mayor de la fatiga con respecto al valor basal, medida por la puntuación FACIT-F en la semana 52 en comparación con placebo. Tabla 17: Proporción de pacientes que alcanzaron las variables de eficacia primarias y adicionales en la semana 52 del estudio de mantenimiento CD-3. Grupo de tratamiento PBO+ N = 165 UPA 15 mg N = 169 UPA 30 mg N = 168 Diferencia entre tratamientos 15 mg vs. PBO (IC 95%) Diferencia entre tratamientos 30 mg vs. PBO (IC 95%) Variables coprimarias Remisión clínicaa 14% 36% 46% 22% (14; 30)* 32% (23; 40)* Fracaso a biológico previo N = 126 9% N = 124 32% N = 127 43% 24% (14; 33) 34% (24; 44) Sin fracaso a biológico previo N = 39 33% N = 45 44% N = 41 59% 12% (-9; 33) 26% (5; 47)* Respuesta endoscópicab 7% 28% 40% 21% (14; 28)* 34% (26; 41)* Fracaso a biológico previo N = 126 4% N = 124 23% N = 127 39% 19% (11; 27) 35% (26; 44) Sin fracaso a biológico previo N = 39 18% N = 45 40% N = 41 44% 22% (3; 41) 26% (7; 45) Variables adicionales Remisión clínica según CDAIc 15% 37% 48% 24% (15; 32)* 24% (15; 32)* Respuesta clínica (CR-100)d 15% 41% 51% 27% (18; 36)* 36% (28; 45)* Remisión clínica sin corticoesteroidesa,e 14% 35% 45% 21% (13; 30)* 30% (21; 39)* Mantenimiento de la remisión clínicaa,f N = 101 20% N = 105 50% N = 105 60% 32% (20; 44)* 40% (28; 52)* Remisión endoscópicag 5% 19% 29% 14% (8; 21)* 24% (16; 31)* Grupo de tratamiento PBO+ N = 165 UPA 15 mg N = 169 UPA 30 mg N = 168 Diferencia entre tratamientos 15 mg vs. PBO (IC 95%) Diferencia entre tratamientos 30 mg vs. PBO (IC 95%) Variables adicionales Curación mucosaa N = 164 4% N = 167 13% N = 168 24% 10% (4; 16)*** 21% (14; 27)*** Remisión profundad 4% 14% 23% 10% (4; 16)** 18% (11; 25)* Abreviaturas: PBO = placebo; UPA = upadacitinib. + El grupo de placebo estaba formado por pacientes que alcanzaron respuesta clínica según SF/APS con upadacitinib 45 mg al final del estudio de inducción y fueron aleatorizados para recibir placebo al inicio del tratamiento de mantenimiento. *p <0,001. diferencia de tratamiento ajustada (IC del 95%). **p <0,01, diferencia de tratamiento ajustada (IC del 95%). ***p nominal <0,001, comparación UPA frente a PBO, diferencia de tratamiento ajustada (IC del 95%). a SF media diaria ≤2,8 y APS media diaria ≤1,0 y ninguna de ellas mayor que el valor basal. b Reducción >50% del índice SES-CD con respecto al valor basal del estudio de inducción (o para pacientes con un índice SES-CD de 4 como valor basal del estudio de inducción, al menos una reducción de 2 puntos con respecto al valor basal del estudio de inducción). c CDAI <150. d Reducción del índice CDAI de al menos 100 puntos con respecto al valor basal. e Sin corticoesteroides durante los 90 días previos a la semana 52 y consecución de la remisión clínica. Entre el subconjunto de pacientes que recibían corticoesteroides al inicio de la inducción, el 38% (N = 63) en el grupo de upadacitinib 15 mg, el 38% (N = 63) en el grupo de upadacitinib 30 mg y el 5% (N = 61) en el grupo de placebo permanecieron sin corticoesteroides durante los 90 días previos a la semana 52 y presentaron remisión clínica. f Definida como la consecución de la remisión clínica en la semana 52 entre los pacientes que alcanzaron la remisión clínica al entrar en el estudio de mantenimiento. g Índice SES-CD ≤4 y una reducción de al menos 2 puntos con respecto al valor basal y ninguna subpuntuación >1 en ninguna variable individual. h Subpuntuación de superficie ulcerada de SES-CD de 0 entre los pacientes con una subpuntuación de superficie ulcerada de SES-CD ≥1 al inicio del estudio. i Remisión clínica y remisión endoscópica. Los pacientes que no presentaron respuesta clínica según SF/APS en la semana 12 tras la inducción con upadacitinib en CD-1 y CD-2 (122 pacientes) recibieron upadacitinib 30 mg una vez al día durante 12 semanas adicionales. De estos pacientes, el 53% alcanzó respuesta clínica en la semana 24. De los pacientes que respondieron al periodo de tratamiento extendido y continuaron recibiendo tratamiento de mantenimiento con upadacitinib 30 mg, el 25% alcanzó remisión clínica y el 22% alcanzó respuesta endoscópica en la semana 52. Evaluación endoscópica. En CD-3, una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con upadacitinib 15 mg y 30 mg alcanzó la variable coprimaria de respuesta endoscópica en la semana 52 en comparación con placebo (Tabla 17). Además de las variables endoscópicas descritas en la Tabla 17, una mayor proporción de pacientes tratados con upadacitinib 15 mg y 30 mg (11% y 21%, respectivamente), en comparación con placebo (3%), alcanzó un índice SES-CD de 0-2 en la semana 52. La remisión endoscópica sin corticoesteroides entre los pacientes que tomaban corticoesteroides al inicio del estudio se alcanzó en una mayor proporción de pacientes tratados con upadacitinib 15 mg y 30 mg (17% y 25%, respectivamente) en comparación con placebo (3%) en la semana 52. Resolución de las manifestaciones extraintestinales. Se observó una resolución de las manifestaciones extraintestinales en una mayor proporción de pacientes tratados con upadacitinib 15 mg (25%) y en una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con upadacitinib 30 mg (36%) en comparación con placebo (15%) en la semana 52. Tratamiento de rescate. En CD-3, los pacientes que mostraron una respuesta inadecuada o pérdida de respuesta durante el periodo de mantenimiento fueron elegibles para recibir tratamiento de rescate con upadacitinib 30 mg. De los pacientes que fueron aleatorizados al grupo de upadacitinib 15 mg y recibieron tratamiento de rescate con upadacitinib 30 mg durante al menos 12 semanas, el 84% (76/90) alcanzó respuesta clínica según SF/APS y el 48% (43/90) alcanzó remisión clínica 12 semanas después de iniciar el tratamiento de rescate. Resultados de calidad de vida relacionada con la salud. Los pacientes tratados con upadacitinib obtuvieron una mayor mejoría en la calidad de vida relacionada con la salud, medida por la puntuación total del Cuestionario de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal (IBDQ), en comparación con los pacientes tratados con placebo. Se observaron mejorías en las puntuaciones de los 4 dominios: síntomas sistémicos (incluida la fatiga) y síntomas intestinales (incluidos el dolor abdominal y la urgencia intestinal), así como afectación social y afectación emocional. Los cambios con respecto al valor basal en la puntuación total del IBDQ en la semana 12 con upadacitinib 45 mg una vez al día en comparación con placebo fueron de 46,0 y 21,6 en CD-1 y de 46,3 y 24,4 en CD-2, respectivamente. Los cambios en la puntuación total del IBDQ en la semana 52 con respecto al valor basal fueron de 59,3, 64,5 y 46,4 en los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg y 30 mg una vez al día y placebo, respectivamente. Población pediátrica. En los tres ensayos de fase 3 se aleatorizó a un total de 344 adolescentes de 12 a 17 años con dermatitis atópica de moderada a grave para recibir 15 mg (N = 114) o 30 mg (N = 114) de upadacitinib o placebo (N = 116), en monoterapia o en combinación con corticoesteroides tópicos. La eficacia fue consistente entre adolescentes y adultos. El perfil de seguridad en adolescentes fue en general similar al de adultos, con aumentos dependientes de la dosis de la frecuencia de algunos acontecimientos adversos, incluyendo neutropenia y herpes zóster. En ambas dosis, la frecuencia de neutropenia fue ligeramente superior en los adolescentes, en comparación con los adultos. La frecuencia de herpes zóster en adolescentes con una dosis de 30 mg fue comparable a la de adultos. La seguridad y eficacia de la dosis de 30 mg en adolescentes aún se está investigando. Tabla 18: Resultados de eficacia de upadacitinib en adolescentes en la semana 16 Estudio MEASURE UP 1 MEASURE UP 2 AD UP Grupo de tratamiento PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg PBO + TCS UPA 15 mg + TCS Número de pacientes adolescentes aleatorizados 40 42 36 33 40 39 % de respondedores (IC del 95%) vIGA-AD 0/1a,b 8 (0,16) 38 (23,53) 3 (0,8) 42 (26,59) 8 (0,16) 31 (16,45) EASI 75a 8 (0,17) 71 (58,85) 14 (3,25) 67 (51,83) 30 (16,44) 56 (41,72) Peor prurito NRSc (mejoría de ≥ 4 puntos) 15 (4,27) 45 (30,60) 3 (0,8) 33 (16,50) 13 (2,24) 42 (26,58) Abreviaturas: UPA = upadacitinib (RINVOQ); PBO = placebo. Los pacientes que recibieron tratamiento de rescate, o de los que faltan datos, se imputaron como no respondedores. a Basado en el número de pacientes aleatorizados. b Respondedor se definió como un paciente con una puntuación vIGA-AD de 0 o 1 (“aclaramiento total de la piel” o “aclaramiento casi total de la piel”) con una reducción de ≥ 2 puntos en una escala ordinal de 0 a 4. c Resultados mostrados en una subpoblación de pacientes aptos para la evaluación (pacientes con NRS del peor prurito ≥ 4 en el momento basal). La Agencia Europea del Medicamento ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos relacionados con RINVOQ en uno o más grupos de la población pediátrica en artritis idiopática crónica (incluyendo artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis y artritis idiopática juvenil), dermatitis atópica, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica). 5.2 Propiedades farmacocinéticas. Las exposiciones plasmáticas a upadacitinib son proporcionales a la dosis por encima del rango de dosis terapéutico. Las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario se alcanzan en 4 días con una acumulación mínima tras varias administraciones una vez al día. Absorción. Tras la administración oral de la formulación de liberación prolongada de upadacitinib, este se absorbe con un Tmáx medio de entre 2 y 4 horas. La administración conjunta de upadacitinib con una comida rica en grasas no tuvo un efecto clínicamente relevante sobre la exposición a upadacitinib (aumento del AUC del 29% y de Cmáx de un 39% a un 60%). En los ensayos clínicos, upadacitinib se administró sin tener en cuenta las comidas (ver sección 4.2). In vitro, upadacitinib es un sustrato para los transportadores de salida P-gp y BCRP. Distribución. Upadacitinib se une a proteínas plasmáticas en un 52%. Upadacitinib se divide de forma similar entre los componentes celulares de la sangre y del plasma, como indica el cociente sangre y plasma de 1,0. Metabolismo. El metabolismo de upadacitinib está mediado por CYP3A4 con una posible contribución menor del CYP2D6. La actividad farmacológica de upadacitinib se atribuye a la molécula original. En un estudio con radiomarcadores en seres humanos, upadacitinib inalterado representó el 79% de la radiactividad plasmática total, mientras que el metabolito principal (producto de monooxidación seguida de glucuronidación) representó el 13% de la radiactividad plasmática total. No se han identificado metabolitos activos para upadacitinib. Eliminación. Tras la administración de una sola dosis de solución de liberación inmediata de upadacitinib-[14C], upadacitinib se eliminó de forma predominante como sustancia original inalterada en orina (24%) y en heces (38%). Aproximadamente el 34% de la dosis de upadacitinib se excretó en forma de metabolitos. La semivida de eliminación terminal media de upadacitinib osciló desde 9 a 14 horas. Poblaciones especiales. Insuficiencia renal. El AUC de upadacitinib fue un 18%, 33% y 44% mayor en los pacientes con insuficiencia renal leve (tasa de filtración glomerular estimada de entre 60 y 89 ml/min/1,73 m2), moderada (tasa de filtración glomerular estimada de entre 30 y 59 ml/min/1,73 m2) y grave (tasa de filtración glomerular estimada de entre 15 y 29 ml/min/1,73 m2), respectivamente, en comparación con los sujetos con una función renal normal. La C máx de upadacitinib fue similar en los sujetos con una función renal normal o alterada. La insuficiencia renal leve o moderada no tiene ningún efecto clínicamente relevante sobre la exposición a upadacitinib (ver sección 4.2). Insuficiencia hepática. La insuficiencia hepática leve (ChildPugh A) y moderada (ChildPugh B) no tiene un efecto clínicamente relevante sobre la exposición a upadacitinib. El AUC de upadacitinib fue un 28% y un 24% mayor en pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada, respectivamente, en comparación con los sujetos con una función hepática normal. La Cmáx de upadacitinib no cambió en los pacientes con insuficiencia hepática leve y fue un 43% mayor en los pacientes con insuficiencia hepática moderada en comparación con los sujetos con una función hepática normal. Upadacitinib no se estudió en pacientes con insuficiencia hepática grave (ChildPugh C). Población pediátrica. No se ha evaluado todavía la farmacocinética de upadacitinib en pacientes pediátricos con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis axial, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn (ver sección 4.2). La farmacocinética y concentraciones en estado estacionario de upadacitinib son similares en adultos y adolescentes de 12 a 17 años de edad con dermatitis atópica. La posología en pacientes adolescentes que pesan entre 30 kg y < 40 kg se determinó mediante modelización y simulación farmacocinética de la población. No se ha establecido la farmacocinética de upadacitinib en pacientes pediátricos (< 12 años de edad) con dermatitis atópica. Factores intrínsecos. La edad, el sexo, el peso corporal, la raza y la etnia no tuvieron un efecto clínicamente significativo sobre la exposición a upadacitinib. La farmacocinética de upadacitinib es consistente entre los pacientes con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis axial, dermatitis atópica, colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad. Los datos de los estudios preclínicos no muestran un riesgo especial para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad. En un estudio sobre carcinogenicidad de 2 años de duración en ratas Sprague-Dawley, a exposiciones (según el AUC) de aproximadamente 4 y 10 veces la dosis clínica de 15 mg, 2 y 5 veces la dosis clínica de 30 mg, y 1,6 y 4 veces la dosis clínica de 45 mg en ratas Sprague-Dawley macho y hembra, respectivamente, upadacitinib no resultó carcinógeno. En un estudio de carcinogénesis de 26 semanas en ratones transgénicos CByB6F1-Tg(HRAS)2Jic, upadacitinib no fue carcinogénico. Los resultados de las pruebas in vitro e in vivo para detectar mutaciones genéticas y anomalías cromosómicas determinaron que upadacitinib no era mutagénico ni genotóxico. En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario temprano, upadacitinib no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en ratas macho o hembra a exposiciones de aproximadamente 16 y 31 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de 45 mg. Los incrementos relacionados con la dosis en reabsorciones fetales asociadas con pérdidas tras la implantación en este estudio de fertilidad en ratas se atribuyeron a los efectos en el desarrollo/teratogénicos de upadacitinib. No se observaron efectos adversos a exposiciones inferiores a la exposición clínica (según el AUC). Se observaron pérdidas tras la implantación en exposiciones 8 veces superiores a la exposición clínica en la DMRH de 45 mg (según el AUC). En estudios de desarrollo embriofetal en animales, upadacitinib fue teratogénico tanto en ratas como en conejos. Upadacitinib produjo un aumento de malformaciones esqueléticas en ratas a exposiciones de 1,6, 0,8 y 0,6 veces la exposición clínica (según el AUC) a las dosis de 15, 30 y 45 mg (DMRH), respectivamente. En conejos se observó un aumento de la incidencia de malformaciones cardiovasculares a 15, 7,6 y 5,6 veces la exposición clínica a las dosis de 15, 30 y 45 mg (según el AUC), respectivamente. Tras la administración de upadacitinib a ratas lactantes, las concentraciones de upadacitinib en la leche a lo largo del tiempo fueron por lo general iguales a las plasmáticas, con una exposición aproximadamente 30 veces mayor en la leche que en el plasma materno. Aproximadamente el 97% del material relacionado con upadacitinib en la leche era la molécula original, upadacitinib. 6. DATOS FARMACÉUTICOS. 6.1 Lista de excipientes. Contenido del comprimido. Celulosa microcristalina. Hipromelosa. Manitol. Ácido tartárico. Sílice, coloidal anhidra. Estearato de magnesio. Cubierta pelicular. Alcohol poli(vinílico). Macrogol. Talco. Dióxido de titanio (E171). Óxido de hierro negro (E172) (solo en el comprimido de 15 mg). Óxido de hierro rojo (E172). Óxido de hierro amarillo (E172) (solo en el comprimido de 45 mg). 6.2 Incompatibilidades. No procede. 6.3 Periodo de validez. RINVOQ 15 mg comprimidos de liberación prolongada. Comprimidos de liberación prolongada en blísteres: 2 años. Comprimidos de liberación prolongada en frascos: 3 años. RINVOQ 30 mg comprimidos de liberación prolongada. Comprimidos de liberación prolongada en blísteres: 2 años. Comprimidos de liberación prolongada en frascos: 3 años. RINVOQ 45 mg comprimidos de liberación prolongada: 2 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación. Este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Conservar en el blíster o frasco original para protegerlo de la humedad. Mantener el frasco perfectamente cerrado. 6.5 Naturaleza y contenido del envase. RINVOQ 15 mg comprimidos de liberación prolongada. Blísteres calendario de polivinilcloruro/polietileno/policlorotrifluoretileno - aluminio en envases de 28 o 98 comprimidos de liberación prolongada, o envases múltiples con 84 comprimidos de liberación prolongada (3 envases de 28). Frascos de polietileno de alta densidad (PEAD) con desecante y tapón de polipropileno en una caja con 30 comprimidos de liberación prolongada. Tamaño del envase: 1 frasco (30 comprimidos de liberación prolongada) o 3 frascos (90 comprimidos de liberación prolongada). Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. RINVOQ 30 mg comprimidos de liberación prolongada. Blísteres calendario de polivinilcloruro/polietileno/policlorotrifluoretileno - aluminio en envases de 28 o 98 comprimidos de liberación prolongada. Frascos de polietileno de alta densidad (PEAD) con desecante y tapón de polipropileno en una caja con 30 comprimidos de liberación prolongada. Tamaño del envase: 1 frasco (30 comprimidos de liberación prolongada) o 3 frascos (90 comprimidos de liberación prolongada). Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. RINVOQ 45 mg comprimidos de liberación prolongada**. Blísteres calendario de polivinilcloruro/polietileno/policlorotrifluoretileno - aluminio en envases de 28 comprimidos de liberación prolongada. Frascos de polietileno de alta densidad (PEAD) con desecante y tapón de polipropileno en una caja con 28 comprimidos de liberación prolongada. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. Knollstrasse. 67061 Ludwigshafen. Alemania. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. RINVOQ 15 mg comprimidos de liberación prolongada. EU/1/19/1404/001. RINVOQ 30 mg comprimidos de liberación prolongada. EU/1/19/1404/006. RINVOQ 45 mg comprimidos de liberación prolongada**. EU/1/19/1404/010. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN. Fecha de la primera autorización: 16 de Diciembre 2019. 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO. 03/2023. 11. CONDICIONES DE DISPENSACIÓN Y FINANCIACIÓN. Medicamento sujeto a prescripción médica. Diagnóstico hospitalario. Rinvoq® (upadacitinib) ha sido financiado en pacientes con Artritis psoriásica y Espondiloartritis axial radiográfica que hayan utilizado previamente un fármaco biológico anti-TNF o en los casos en los que el uso de anti- TNF esté contraindicado. La indicación en Dermatitis atópica ha sido financiada en pacientes adultos y adolescentes de 12 a 18 años con dermatitis atópica grave candidatos a tratamiento sistémico y refractarios a medicación tópica, que además presenten experiencia previa de uso de ciclosporina con respuesta insatisfactoria o en los que el uso de ciclosporina esté contraindicado. 12. PRESENTACIÓN, CÓDIGO NACIONAL Y PRECIO. Rinvoq 15 mg comprimidos de liberación prolongada, 28 comprimidos. C.N.727711.8; PVL 940,80 € / PVL-IVA 978,43 €. Rinvoq 30 mg comprimidos de liberación prolongada, 28 comprimidos. C.N. 731564.3; PVL 1.881,6 € / PVL-IVA 1.956,86 €. Rinvoq 45 mg comprimidos de liberación prolongada, 28 comprimidos**. C.N. 758539.8. La información detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu. *Las indicaciones de Espondiloartritis axial no radiográfica (EspAax-nr), Colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn están pendientes de decisión sobre su inclusión en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud. **La presentación de Rinvoq 45 mg comprimidos de liberación prolongada está pendiente de decisión sobre su inclusión en la prestación farmacéutica del Sistema Nacional de Salud. FT_P_RNQ_13_Abr23
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