Abreviaturas: ADA = adalimumab; HAQ-DI = Cuestionario de Evaluación de la Salud-Índice de Discapacidad; RI = paciente con una respuesta insuficiente; MTX = metotrexato; PBO = placebo; UPA = upadacitinib. a Los datos que se muestran son medias. b Cuestionario de Evaluación de la Salud-Índice de Discapacidad: 0 = el mejor, 3 = el peor; 20 preguntas; 8 categorías: vestirse y asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcanzar, prensión y otras actividades. c SELECT-EARLY, SELECT-NEXT, SELECT-COMPARE, SELECT-BEYOND. d SELECT-MONOTHERAPY. e SELECT-EARLY. f SELECT-COMPARE. g p en comparaciones múltiples ≤ 0,001 upadacitinib en comparación con placebo o MTX. h p nominal ≤ 0,001 upadacitinib en comparación con placebo o MTX. i p nominal ≤ 0,01 upadacitinib en comparación con adalimumab. En los estudios SELECT-MONOTHERAPY, SELECT-NEXT, y SELECT-COMPARE, el tratamiento con upadacitinib 15 mg tuvo como resultado una mejoría significativamente mayor en la duración media de la rigidez articular matutina en comparación con placebo o MTX. En los ensayos clínicos, los pacientes tratados con upadacitinib notificaron mejorías significativas en la calidad de vida, mediante el Cuestionario abreviado (36) Cuestionario de Salud (SF-36), el Resumen del Componente Físico comparado con placebo y MTX. Además, los pacientes tratados con upadacitinib notificaron mejorías significativas en la fatiga, medida a través de la escala de Evaluación Funcional del tratamiento de Enfermedades Crónicas (FACIT-F), en comparación con placebo. Artritis psoriásica. La eficacia y seguridad de upadacitinib 15 mg una vez al día se evaluaron en dos ensayos de fase 3, aleatorizados, doble ciego, multicéntricos y controlados con placebo en pacientes de 18 años o más con artritis psoriásica activa de moderada a grave. Todos los pacientes presentaban artritis psoriásica activa durante al menos 6 meses según los Criterios de Clasificación para la Artritis Psoriásica (CASPAR, por sus siglas en inglés), al menos 3 articulaciones dolorosas y al menos 3 articulaciones inflamadas, y psoriasis en placas activa o antecedentes de psoriasis en placas. En ambos estudios, la variable primaria fue la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR20 en la semana 12. SELECT-PsA 1 fue un ensayo clínico de 24 semanas realizado en 1.705 pacientes que habían tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un FAME no biológico. Al inicio del estudio, 1.393 pacientes (82%) estaban recibiendo al menos un FAME no biológico de forma concomitante; 1.084 pacientes (64%) recibieron MTX solo de forma concomitante; y 311 pacientes (18%) estaban en monoterapia. Los pacientes recibieron upadacitinib 15 mg o 30 mg una vez al día, adalimumab, o placebo. En la semana 24, todos los pacientes aleatorizados al grupo de placebo se cambiaron a upadacitinib 15 mg o 30 mg una vez al día de manera enmascarada. El estudio SELECT-PsA 1 incluía un periodo de extensión a largo plazo de hasta 5 años. SELECT-PsA 2 fue un ensayo clínico de 24 semanas realizado en 642 pacientes que habían tenido una respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un FAME biológico. Al inicio del estudio, 296 pacientes (46%) estaban recibiendo al menos un FAME no biológico de forma concomitante; 222 pacientes (35%) recibieron MTX solo de forma concomitante; y 345 pacientes (54%) estaban en monoterapia. Los pacientes recibieron upadacitinib 15 mg o 30 mg una vez al día o placebo. En la semana 24, todos los pacientes aleatorizados al grupo de placebo se cambiaron a upadacitinib 15 mg o 30 mg una vez al día de manera enmascarada. El estudio SELECT-PsA 2 incluía un periodo de extensión a largo plazo de hasta 3 años. Respuesta clínica. En ambos estudios, una mayor proporción de pacientes estadísticamente significativa tratados con upadacitinib 15 mg alcanzaron una respuesta ACR20 en comparación con placebo en la semana 12 (Tabla 8). El tiempo de inicio de la eficacia fue rápido en todas las respuestas observándose las mayores respuestas ACR20 tan pronto como en la semana 2. El tratamiento con upadacitinib 15 mg tuvo como resultado mejorías en todos los componentes individuales de respuesta ACR, incluyendo el número de articulaciones dolorosas/sensibles a la palpación e inflamadas, evaluaciones globales del paciente y del médico, HAQ-DI, evaluación del dolor, y PCR de alta sensibilidad en comparación con placebo. En SELECT-PsA 1, upadacitinib 15 mg demostró la no inferioridad en comparación con adalimumab en la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta ACR20 en la semana 12; no obstante, no se pudo demostrar la superioridad frente a adalimumab. En ambos estudios, se observaron respuestas consistentes tanto en monoterapia como en combinación con metotrexato en todas las variables primarias y secundarias. La eficacia de upadacitinib 15 mg se demostró independientemente de los subgrupos evaluados que incluían IMC inicial, PCR de alta sensibilidad inicial y número previo de FAMEs no biológicos (≤ 1 o > 1). Tabla 8: Respuesta clínica en SELECT-PsA 1 y SELECT-PsA 2 Estudio SELECT-PsA 1 RI-FAME no biológico SELECT-PsA 2 RI-FAMEb Grupo de tratamiento PBO UPA 15 mg ADA 40 mg PBO UPA 15 mg N 423 429 429 212 211 ACR20, % de pacientes (IC del 95%) Semana 12 36 (32, 41) 71 (66, 75)f 65 (61, 70) 24 (18, 30) 57 (50, 64) Diferencia con respecto al placebo (IC del 95%) 35 (28, 41)d,e - 33 (24, 42)d,e Semana 24 45 (40, 50) 73 (69, 78) 67 (63, 72) 20 (15, 26) 59 (53, 66) Semana 56 74 (70, 79) 69 (64, 73) 60 (53, 66) ACR50, % de pacientes (IC del 95%) Semana 12 13 (10, 17) 38 (33, 42) 38 (33, 42) 5 (2, 8) 32 (26, 38) Semana 24 19 (15, 23) 52 (48, 57) 44 (40, 49) 9 (6, 13) 38 (32, 45) Semana 56 60 (55, 64) 51 (47, 56) 41 (34, 47) ACR70, % de pacientes (IC del 95%) Semana 12 2 (1, 4) 16 (12, 19) 14 (11, 17) 1 (0, 1) 9 (5, 12) Semana 24 5 (3, 7) 29 (24, 33) 23 (19, 27) 1 (0, 2) 19 (14, 25) Semana 56 41 (36, 45) 31 (27, 36) 24 (18, 30) MDA, % de pacientes (IC del 95%) Semana 12 6 (4, 9) 25 (21, 29) 25 (21, 29) 4 (2, 7) 17 (12, 22) Semana 24 12 (9, 15) 37 (32, 41)e 33 (29, 38) 3 (1, 5) 25 (19, 31)e Semana 56 45 (40, 50) 40 (35, 44) 29 (23, 36) Resolución de la entesitis (LEI = 0), % de pacientes (IC del 95%)a Semana 12 33 (27, 39) 47 (42, 53) 47 (41, 53) 20 (14, 27) 39 (31, 47) Semana 24 32 (27, 39) 54 (48, 60)e 47 (42, 53) 15 (9, 21) 43 (34, 51) Semana 56 59 (53, 65) 54 (48, 60) 43 (34, 51) Resolución de la dactilitis (LDI = 0), % de pacientes (IC del 95%)b Semana 12 42 (33, 51) 74 (66, 81) 72 (64, 80) 36 (24, 48) 64 (51, 76) Semana 24 40 (31, 48) 77 (69, 84) 74 (66, 82) 28 (17, 39) 58 (45, 71) Semana 56 75 (68, 82) 74 (66, 82) 51 (38, 64) PASI75, % de pacientes (IC del 95%)c Semana 16 21 (16, 27) 63 (56, 69)e 53 (46, 60) 16 (10, 22) 52 (44, 61)e Semana 24 27 (21, 33) 64 (58, 70) 59 (52, 65) 19 (12, 26) 54 (45, 62) Semana 56 65 (59, 72) 61 (55, 68) 52 (44, 61) PASI90, % de pacientes (IC del 95%)c Semana 16 12 (8, 17) 38 (32, 45) 39 (32, 45) 8 (4, 13) 35 (26, 43) Semana 24 17 (12, 22) 42 (35, 48) 45 (38, 52) 7 (3, 11) 36 (28, 44) Semana 56 49 (42, 56) 47 (40, 54) 41 (32, 49) Abreviaturas: ACR20 (o 50 o 70) = mejoría ≥ 20% (o ≥ 50% o ≥ 70%) según el Colegio Americano de Reumatología (ACR); ADA = adalimumab; FAMEb = fármaco antirreumático modificador de la enfermedad biológico; RI = paciente con una respuesta insuficiente; MDA = actividad mínima de la enfermedad; PASI75 (o 90) = mejoría ≥ 75% (o ≥ 90%) en el Índice de gravedad y área de la psoriasis; PBO = placebo; UPA = upadacitinib. Los pacientes que suspendieron el tratamiento aleatorizado o de los que no se disponían de datos en la semana de evaluación fueron imputados como no respondedores en los análisis. Para la MDA, resolución de la entesitis, y resolución de la dactilitis en la semana 24/56, los sujetos que recibieron tratamiento de rescate en la semana 16 se imputaron como no respondedores en los análisis. a En los pacientes con entesitis al inicio del estudio (n = 241, 270 y 265, respectivamente, para SELECT-PsA 1 y n = 144 y 133, respectivamente, para SELECT-PsA 2). b En los pacientes con dactilitis al inicio del estudio (n = 126, 136 y 127, respectivamente, para SELECT-PsA 1 y n = 64 y 55, respectivamente, para SELECT-PsA 2). c En los pacientes con ≥ 3% de superficie corporal con psoriasis al inicio del estudio (n = 211, 214 y 211, respectivamente, para SELECT-PsA 1 y n = 131 y 130, respectivamente, para SELECT-PsA 2). d Variable primariae p en comparaciones múltiples ≤0,001 upadacitinib en comparación con placebo. f p en comparaciones múltiples ≤0,001 upadacitinib en comparación con adalimumab (ensayo de no inferioridad) Respuesta radiográfica. En el estudio SELECT-PsA 1, la inhibición de la progresión del daño estructural se evaluó radiográficamente y se expresó como el cambio con respecto al inicio en la puntuación total de Sharp modificada (mTSS) y sus componentes, la puntuación de erosión y la puntuación de disminución del espacio articular en la semana 24. El tratamiento con upadacitinib 15 mg dio lugar a una mayor inhibición estadísticamente significativa de la progresión del daño estructural articular en comparación con el placebo en la semana 24 (Tabla 9). Las puntuaciones de erosión y disminución del espacio articular fueron consistentes con las puntuaciones globales. La proporción de pacientes sin progresión radiográfica (cambio en mTSS ≤ 0,5) fue mayor con upadacitinib 15 mg en comparación con placebo en la semana 24. Tabla 9: Cambios radiográficos en SELECT-PsA 1 Grupo de tratamiento PBO UPA 15 mg ADA 40 mg Puntuación total de Sharp modificada, cambio medio con respecto al inicio (CI del 95 %) Semana 24 0,25 (0,13, 0,36) -0,04 (-0,16, 0,07)c 0,01 (-0,11, 0,13) Semana 56a 0,44 (0,29, 0,59) -0,05 (-0,20, 0,09) -0,06 (-0,20, 0,09) Proporción de pacientes sin progresión radiográficab, % (IC del 95%) Semana 24 92 (89, 95) 96 (94, 98) 95 (93, 97) Semana 56a 89 (86, 92) 97 (96, 99) 94 (92, 97) Abreviaturas: ADA = adalimumab; PBO = placebo; UPA = upadacitinib. a Todos los datos de placebo en la semana 56 se extrajeron mediante extrapolación lineal. b Sin progresión radiográfica definida como cambio en la mTSS ≤ 0,5. c p en comparaciones múltiples ≤0,001 upadacitinib en comparación con placebo Respuesta de la función física y resultados relacionados con la salud. En SELECT-PsA 1, los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg mostraron una mejoría estadísticamente significativa en la función física en la semana 12 con respecto al inicio según la evaluación mediante HAQDI (-0,42 [IC del 95%: -0,47, -0,37]) en comparación con placebo (-0,14 [IC del 95%: -0,18, -0,09]); la mejoría en los pacientes tratados con adalimumab fue del -0,34 (IC del 95%: -0,38, -0,29). En SELECT-PsA 2, los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg mostraron una mejoría estadísticamente significativa en HAQDI en la semana 12 con respecto al inicio (-0,30 [IC del 95%: -0,37, -0,24]) en comparación con placebo (-0,10 [IC del 95%: -0,16, -0,03]). La mejoría en la función física se mantuvo hasta la semana 56 en ambos estudios. La calidad de vida relacionada con la salud se evaluó mediante el cuestionario SF36v2. En ambos estudios, los pacientes que recibieron upadacitinib 15 mg experimentaron una mayor mejoría estadísticamente significativa con respecto al inicio en la puntuación del resumen del componente físico en comparación con placebo en la semana 12. Las mejorías con respecto al inicio se mantuvieron hasta la semana 56 en ambos estudios. Los pacientes que recibieron upadacitinib 15 mg experimentaron mejorías estadísticamente significativas con respecto al inicio en cuanto a la fatiga, según se determinó mediante la puntuación FACITF, en la semana 12 en comparación con placebo en ambos estudios. Las mejorías con respecto al inicio se mantuvieron hasta la semana 56 en ambos estudios. Al inicio del estudio, se notificó espondilitis psoriásica en el 31% y el 34% de los pacientes de los estudios SELECT-PsA 1 y SELECT-PsA 2, respectivamente. Los pacientes con espondilitis psoriásica tratados con upadacitinib 15 mg mostraron mejorías con respecto al inicio en el índice de actividad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) en comparación con placebo en la semana 24. Las mejorías con respecto al inicio se mantuvieron hasta la semana 56 en ambos estudios. Espondiloartritis axial. Espondiloartritis axial no radiográfica. La eficacia y seguridad de upadacitinib 15 mg una vez al día se evaluaron en un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo en pacientes de 18 años de edad o más con espondiloartritis axial no radiográfica activa. El estudio SELECT-AXIS 2 (EspAax-nr) fue un ensayo clínico controlado con placebo de 52 semanas de duración realizado en 314 pacientes con espondiloartritis axial no radiográfica activa con respuesta inadecuada a al menos dos AINEs, intolerancia o contraindicación para AINEs. Los pacientes debían presentar signos objetivos de inflamación como indica la proteína C-reactiva elevada (PCR) (definido como > límite superior normal) o sacroileítis en imagen por resonancia magnética (RM), y sin evidencia radiográfica definitiva de daño estructural en las articulaciones sacroilíacas. Los pacientes presentaban enfermedad activa según el índice de actividad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) ≥ 4 y la evaluación del paciente en la puntuación total del dolor lumbar ≥ 4 según una Escala de Valoración Numérica (NRS) de 0 – 10 en las visitas de Selección y de Inicio. Al inicio del estudio, los pacientes presentaban síntomas de espondiloartritis axial no radiográfica durante una media de 9,1 años y el 29,1 % de los pacientes estaban recibiendo tratamiento concomitante con FAMEc. El 32,9 % de los pacientes presentaban una respuesta inadecuada o intolerancia al tratamiento con FAMEs biológicos. Los pacientes recibieron upadacitinib 15 mg una vez al día o placebo. En la semana 52, todos los pacientes aleatorizados a placebo se cambiaron a upadacitinib 15 mg una vez al día. La variable primaria era la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta en la Evaluación de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis 40 (ASAS40) en la semana 14. El estudio incluyó una extensión a largo plazo de hasta 2 años. Hasta la fecha, solo se han presentado y están disponibles datos de eficacia hasta la semana 14. Respuesta clínica. En SELECT-AXIS 2 (EspAax-nr), una mayor proporción de pacientes estadísticamente significativa tratados con upadacitinib 15 mg alcanzaron una respuesta ASAS40 en comparación con placebo en la semana 14 (Tabla 10). Se observó una diferencia numérica entre los grupos de tratamiento en todos los puntos temporales desde la semana 2 a la semana 14. El tratamiento con upadacitinib 15 mg dio lugar a mejorías en los componentes individuales de ASAS (evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad, evaluación del dolor lumbar total, inflamación y función) y otras medidas de la actividad de la enfermedad, incluida la PCR de alta sensibilidad en comparación con placebo en la semana 14. Se demostró la eficacia de upadacitinib 15 mg en subgrupos que incluían sexo, IMC inicial, duración de los síntomas de espondiloartritis axial no radiográfica, PCR de alta sensibilidad inicial, sacroileítis por RM y uso previo de FAMEs biológicos. Tabla 10: Respuesta clínica en SELECT-AXIS 2 (EspAax-nr) Grupo de tratamiento PBO UPA 15 mg N 157 156 ASAS40, % de pacientes (IC del 95%)a Semana 14 22,5 (16,0, 29,1) 44,9 (37,1, 52,7) Diferencia con respecto al placebo (IC del 95%) 22,2 (12,1, 32,3)b ASAS20, % de pacientes (IC del 95%)a Semana 14 43,8 (36,0, 51,5) 66,7 (59,3, 74,1)b Remisión parcial ASAS, % de pacientes (IC del 95%) Semana 14 7,6 (3,5, 11,8) 18,6 (12,5, 24,7)c BASDAI 50, % de pacientes (IC del 95%) Semana 14 22,1 (15,5, 28,6) 42,3 (34,6, 50,1)b Cambio con respecto al inicio en ASDAS-PCR (IC del 95%) Semana 14 -0,71 (-0,85, -0,56) -1,36 (-1,50, -1,21)b Enfermedad inactiva ASDAS, % de pacientes (IC del 95%) Semana 14 5,2 (1,7, 8,7) 14,1 (8,6, 19,6)c Baja actividad de la enfermedad ASDAS, % de pacientes (IC del 95%)f Semana 14 18,3 (12,2, 24,4) 42,3 (34,6, 50,1)b Abreviaturas: ASAS20 (o ASAS40) = mejoría ≥ 20 % (o ≥ 40 %) según la Evaluación de la Sociedad Internacional de la Espondiloartritis; ASDAS-PCR = puntuación de la actividad de la espondilitis anquilosante para la proteína C-reactiva; BASDAI = índice de actividad de la espondilitis anquilosante de Bath; PBO = placebo; UPA= upadacitinib. aUna respuesta de ASAS20 (ASAS40) se define como una mejoría ≥ 20 % (≥ 40 %) y una mejoría absoluta con respecto al inicio de ≥ 1 (≥ 2) unidad(es) (intervalo de 0 a 10) en ≥ 3 de 4 dominios (evaluación global del paciente, dolor lumbar total, función e inflamación) y sin empeoramiento en el dominio restante potencial (definido como empeoramiento ≥ 20 % y ≥ 1 unidad para ASAS20 o empeoramiento de > 0 unidades para ASAS40). bmultiplicidad controlada p ≤ 0,001 upadacitinib vs placebo. c multiplicidad controlada p ≤ 0,001 upadacitinib vs placebo. Para las variables binarias, los resultados se basan en el análisis de la imputación para no respondedores junto con imputación múltiple. Para las variables continuas, los resultados se basan en el cambio en la media de mínimos cuadrados con respecto al inicio utilizando modelos mixtos para el análisis de las medidas repetidas. Respuesta de la función física y resultados relacionados con la salud. Los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg mostraron una mejoría significativa en la función física con respecto al inicio en comparación con placebo según la evaluación mediante BASFI en la semana 14. Los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg mostraron mejorías significativas en el dolor lumbar total y el dolor lumbar nocturno en comparación con placebo en la semana 14. Los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg mostraron mejorías significativas en la calidad de vida relacionada con la salud y la salud general según el índice ASAS y ASCdV, respectivamente, en comparación con placebo en la semana 14. Medida objetiva de la inflamación. Los signos de inflamación se evaluaron mediante RM y se expresaron como cambio en la puntuación del Consorcio de Investigación de Enpondiloartritis de Canadá (SPARCC) con respecto al inicio para las articulaciones sacroilíacas. En la semana 14, se observó una mejoría significativa de los signos de inflamación en las articulaciones sacroilíacas en los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg en comparación con placebo. Espondilitis anquilosante (EA, espondiloartritis axial radiográfica). La eficacia y seguridad de upadacitinib 15 mg administrado una vez al día se evaluaron en dos estudios aleatorizados, doble ciego, multicéntricos y controlados con placebo en pacientes de 18 años o más con espondilitis anquilosante activa según el índice de actividad de la espondilitis anquilosante de Bath (BASDAI) ≥4 y la evaluación del paciente de la puntuación total del dolor lumbar ≥4. Ambos estudios incluyeron una extensión a largo plazo de hasta 2 años. SELECT AXIS 1 fue un ensayo clínico controlado con placebo de 14 semanas de duración realizado en 187 pacientes con espondilitis anquilosante con una respuesta inadecuada a al menos dos AINEs, intolerancia o contraindicación para AINEs y sin exposición previa a FAMEs biológicos. Al inicio del estudio, los pacientes presentaban síntomas de espondilitis anquilosante durante una media de 14,4 años y aproximadamente el 16% de los pacientes estaban recibiendo tratamiento concomitante con FAMEc. Los pacientes recibieron upadacitinib 15 mg una vez al día o placebo. En la semana 14, todos los pacientes aleatorizados al grupo de placebo se cambiaron a upadacitinib 15 mg una vez al día. La variable primaria era la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta en la Evaluación de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis 40 (ASAS40) en la semana 14. SELECT-AXIS 2 (EA) fue un ensayo clínico controlado con placebo de 14 semanas de duración realizado en 420 pacientes con espondilitis anquilosante y con exposición previa a FAMEs biológicos (el 77,4 % presentaban falta de eficacia a un inhibidor del TNF o de la interleucina 17 (IL-17i); el 30,2 % presentaban intolerancia; el 12,9 % presentaban exposición previa, pero sin falta de eficacia a dos FAMEs biológicos). Al inicio del estudio, los pacientes presentaban síntomas de espondilitis anquilosante durante una media de 12,8 años y aproximadamente el 31 % de los pacientes estaban recibiendo tratamiento concomitante con FAMEc. Los pacientes recibieron upadacitinib 15 mg una vez al día o placebo. En la semana 14, todos los pacientes aleatorizados al grupo de placebo se cambiaron a upadacitinib 15 mg una vez al día. La variable primaria era la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta en la Evaluación de la Sociedad Internacional de Espondiloartritis 40 (ASAS40) en la semana 14. Respuesta clínica. En ambos estudios, una mayor proporción estadísticamente significativa de pacientes tratados con upadacitinib 15 mg alcanzaron una respuesta ASAS40 en comparación con placebo en la semana 14 (Tabla 11). Se observó una diferencia numérica entre los grupos de tratamiento a partir de la semana 2 en SELECT-AXIS 1 y en la semana 4 en SELECT-AXIS 2 (EA) para ASAS40. El tratamiento con upadacitinib 15 mg dio lugar a mejorías en los componentes individuales de ASAS (evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad, evaluación total del dolor lumbar, inflamación y función) y otras medidas de la actividad de la enfermedad, incluida la PCR de alta sensibilidad, en la semana 14 en comparación con placebo. Se demostró la eficacia de upadacitinib 15 mg independientemente de los subgrupos evaluados que incluían sexo, IMC inicial, duración de los síntomas de espondilitis anquilosante, PCR de alta sensibilidad inicial y uso previo de FAMEs biológicos. Tabla 11: Respuesta clínica. Estudio SELECT-AXIS 1. Sin tratamiento previo con FAMEb SELECT-AXIS 2 (EA). RI-FAMEb Grupo de tratamiento PBO UPA 15 mg PBO UPA 15 mg N 94 93 209 211 ASAS40, % de pacientes (IC del 95%)a,b Semana 14 25,5 (16,7, 34,3) 51,6 (41,5, 61,8) 18,2 (13,0, 23,4) 44,5 (37,8, 51,3) Diferencia con respecto al placebo (IC del 95%) 26,1 (12,6, 39,5)b,c 26,4 (17,9, 34,9)c ASAS20, % de pacientes (IC del 95%)a Semana 14 40,4 (30,5, 50,3) 64,5 (54,8, 74,2)e 38,3 (31,7, 44,9) 65,4 (59,0, 71,8)c Remisión parcial ASAS, % de pacientes (IC del 95%) Semana 14 1,1 (0,0, 3,1) 19,4 (11,3, 27,4)c 4,3 (1,6, 7,1) 17,5 (12,4, 22,7)c BASDAI 50, % de pacientes (IC del 95%) Semana 14 23,4 (14,8, 32,0) 45,2 (35,0, 55,3)d 16,7 (11,7, 21,8) 43,1 (36,4, 49,8)c Cambio con respecto al inicio en ASDAS-PCR (IC del 95%) Semana 14 -0,54 (-0,71, -0,37) -1,45 (-1,62, -1,28)c -0,49 (-0,62, -0,37) -1,52 (-1,64, -1,39)c Enfermedad inactiva ASDAS, % de pacientes (IC del 95%) Semana 14 0 16,1 (8,7, 23,6)e 1,9 (0,1, 3,8) 12,8 (8,3, 17,3)c Baja actividad de la enfermedad ASDAS, % de pacientes (IC del 95%) Semana 14 10,6 (4,4, 16,9) 49,5 (39,3, 59,6)f 10,1 (6,0, 14,2) 44,1 (37,4, 50,8)c Mejoría principal ASDAS, % de pacientes (IC del 95%) Semana 14 5,3 (0,8, 9,9) 32,3 (22,8, 41,8)e 4,8 (1,9, 7,7) 30,3 (24,1, 36,5)e a Una respuesta ASAS20 (ASAS40) se define como una mejoría ≥ 20 % (≥ 40 %) y una mejoría absoluta con respecto al inicio de ≥ 1 (≥ 2) unidad(es) (intervalo de 0 a 10) en ≥ 3 de 4 dominios (evaluación global del paciente, dolor lumbar total, función e inflamación) y sin empeoramiento en el dominio restante potencial (definido como empeoramiento ≥ 20% y ≥ 1 unidad para ASAS20 o empeoramiento de > 0 unidades para ASAS40). b variable primaria. c multiplicidad controlada p ≤ 0,001 upadacitinib vs placebo. d multiplicidad controlada p ≤ 0,01 upadacitinib vs placebo. e comparación no controlada por multiplicidad. f análisis post-hoc para SELECT-AXIS 1, sin multiplicidad controlada. Para las variables binarias, los resultados de la semana 14 se basan en el análisis de la imputación de los no respondedores (SELECT-AXIS 1) e imputación para no respondedores junto con imputación múltiple (SELECT-AXIS 2 [AS]). Para las variables continuas, los resultados de la semana 14 se basan en el cambio en la media de mínimos cuadrados con respecto al inicio utilizando modelos mixtos para el análisis de las medidas repetidas. En SELECT-AXIS 1, la eficacia se mantuvo durante 2 años según la evaluación mediante las variables presentadas en la Tabla 11. Respuesta de la función física y resultados relacionados con la salud. En ambos estudios, los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg mostraron una mejoría significativa en la función física con respecto al inicio en comparación con placebo según la evaluación mediante el índice funcional de la espondilitis anquilosante de Bath (BASFI) en la semana 14. En SELECT-AXIS 1, la mejoría en BASFI se mantuvo durante 2 años. En SELECT-AXIS 2 (EA), los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg mostraron mejorías significativas en el dolor lumbar total y el dolor lumbar nocturno en comparación con placebo en la semana 14. En SELECT-AXIS 2 (EA), los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg mostraron mejorías significativas en la calidad de vida relacionada con la salud y la salud global según la medición del índice de salud ASAS y ASCdV, respectivamente, en comparación con placebo en la semana 14. Entesitis. En SELECT-AXIS 2 (EA), los pacientes con entesitis preexistente (n = 310) tratados con upadacitinib 15 mg mostraron una mejoría significativa en la entesitis en comparación con placebo, medida por el cambio desde el inicio en la puntuación de entesitis de la espondilitis anquilosante de Maastricht (MASES) en la semana 14. Movilidad de la columna. En SELECT-AXIS 2 (EA), los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg mostraron una mejoría significativa en la movilidad de la columna en comparación con placebo, medida por el cambio desde el inicio en el índice de metrología de Bath para la espondilitis anquilosante (BASMI) en la semana 14. Medida objetiva de la inflamación. Los signos de inflamación se evaluaron mediante RM y se expresaron como cambio en la puntuación SPARCC con respecto al inicio para la columna vertebral. En ambos estudios, en la semana 14 se observó una mejoría significativa de los signos de inflamación en la columna vertebral en los pacientes tratados con upadacitinib 15 mg en comparación con placebo. En SELECT-AXIS 1, la mejoría en la inflamación según evaluación por RM se mantuvo durante 2 años. Dermatitis atópica. La eficacia y seguridad de upadacitinib 15 mg y 30 mg una vez al día se evaluó en tres ensayos multicéntricos de fase 3, aleatorizados, doble ciego (MEASURE UP 1, MEASURE UP 2 y AD UP) en un total de 2 584 pacientes (a partir de 12 años). Se evaluó upadacitinib en 344 pacientes adolescentes y 2 240 adultos con dermatitis atópica (DA) de moderada a grave no controlada adecuadamente con medicación tópica. Al inicio del estudio, los pacientes tenían que presentar: una puntuación ≥ 3 en la escala de Evaluación Global del Investigador vIGA-AD (Investigator’s Global Assessment, IGA), en la evaluación global de la DA (eritema, induración/formación de pápulas y exudación/formación de costras) en una escala creciente de gravedad de 0 a 4, una puntuación ≥ 16 en el Índice de gravedad y localización del eczema (Eczema Area and Severity Index, EASI, puntuación compuesta que evalúa la extensión y gravedad del eritema, edema/formación de pápulas, arañazos y liquenificación en 4 zonas diferentes del cuerpo), una afectación mínima de la superficie corporal (SC) ≥ 10% y un promedio semanal de prurito ≥ 4 en la Escala de Valoración Numérica (Numerical Rating Scale, NRS). En los tres estudios, los pacientes recibieron dosis de 15 mg, 30 mg de upadacitinib una vez al día o placebo durante 16 semanas. En el estudio AD UP, los pacientes también recibieron corticoesteroides tópicos (CET) concomitantes. Tras completarse el periodo doble ciego, los pacientes aleatorizados inicialmente a upadacitinib continuaron recibiendo la misma dosis hasta la semana 260. Los pacientes del grupo placebo se aleatorizaron de nuevo en una relación 1:1 para recibir upadacitinib 15 mg o 30 mg hasta la semana 260. Características basales. En los estudios en monoterapia (MEASURE UP 1 y 2), el 50,0% de los pacientes tenían una puntuación basal vIGA-AD de 3 (moderada) y el 50,0% de los pacientes tenían una puntuación basal vIGA-AD de 4 (grave). La puntuación media basal del EASI fue de 29,3 y el promedio semanal de prurito NRS fue de 7,3. En el estudio con CET concomitantes (AD UP), el 47,1% de los pacientes tenían una puntuación vIGA-AD basal de 3 (moderada) y el 52,9% de los pacientes tenían una puntuación vIGA-AD basal de 4 (grave). La puntuación media basal en el EASI fue de 29,7 y el promedio semanal basal de prurito NRS fue de 7,2. Respuesta clínica. Estudios en monoterapia (MEASURE UP 1 y MEASURE UP 2) y con CET concomitantes (AD UP). Una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con upadacitinib 15 mg o 30 mg alcanzaron una puntuación vIGA-AD de 0 o 1, EASI 75, o una mejoría de ≥ 4 puntos en la puntuación de la escala del prurito NRS en comparación con placebo en la semana 16. También se alcanzaron mejorías rápidas en el aclaramiento de la piel y el prurito (ver Tabla 12). En la Figura 1 se muestra la proporción de pacientes que alcanzaron una respuesta EASI 75 y un cambio medio porcentual desde el momento basal en la escala NRS del prurito, respectivamente, hasta la semana 16 en MEASURE UP 1 y MEASURE UP 2. Tabla 12: Resultados de eficacia de upadacitinib. Estudio MEASURE UP 1 MEASURE UP 2 AD UP Grupo de tratamiento PBO UPA 15 mg UPA 30 mg PBO UPA 15 mg UPA 30 mg PBO + CET UPA 15 mg + CET UPA 30 mg + CET Número de sujetos aleatorizados 281 281 285 278 276 282 304 300 297 Criterios de evaluación en la semana 16, % de respondedores (IC del 95%) vIGA-AD 0/1a,b (variable co-primaria) 8 (5,12) 48d (42,54) 62d (56,68) 5 (2,7) 39d (33,45) 52d (46,58) 11 (7,14) 40d (34,45) 59d (53,64) EASI 75a (variable co-primaria) 16 (12,21) 70d (64,75) 80d (75,84) 13 (9,17) 60d (54,66) 73d (68,78) 26 (21,31) 65d (59,70) 77d (72,82) EASI 90a 8 (5,11) 53d (47,59) 66d (60,71) 5 (3,8) 42d (37,48) 58d (53,64) 13 (9,17) 43d (37,48) 63d (58,69)
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