ONCO-HEMATOLOGÍA
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MÉDICO
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actualmente se encuentra en fase de preparación un ensayo de
fase I cuyo objetivo será determinar la dosis máxima tolerada
en combinación con TGR-1202, con o sin ibrutinib, en pacientes
con linfoma no-Hodgkin y CLL. Ublituximab reconoce un único
epítopo en la molécula de CD20, siendo su ADCC superior a la
de rituximab.
MT-3724 es un conjugado formado por una toxina y una región
de unión al CD20, con actividad frente a linfocitos B aislados de
pacientes con linfoma no-Hodgkin. Es el primer agente capaz
de ser internalizado eficientemente a través del CD20 y presenta
actividad en modelos in vivo de la enfermedad. Actualmente se
encuentra en marcha la continuación de un estudio de fase I en
pacientes con linfoma no-HodgkinoCLL y relapso, cuyoobjetivo
es determinar la eficacia del uso compasivode esta terapia enen-
fermos que han tolerado el fármaco en la fase previa. Además de
los habituales análisis de seguridad y eficacia, el estudio también
examinará la posible ocurrencia de inmunidad frente al fármaco.
Acalabrutinib
Las terapias basadas en inhibidores de la BTK podrían transfor-
mar el tratamiento del linfoma, ya que ofrecen la posibilidad de
mayor eficacia con menos efectos adversos. Acalabrutinib es un
inhibidor irreversible de la BTK para el que se prevé de forma
inminente la primera solicitud de autorización para uso en cán-
ceres hematológicos. Encontrándose en la fase III de sudesarrollo
clínico, ya ha sido utilizado en casi 1.000 pacientes, de los cuales
600 lo han recibido en monoterapia. En los estudios de fase I y II
en pacientes con CLL y relapso la tasa de respuesta fue del 95%,
alcanzando el 100%en los portadores de deleciones en 17p, una
alteración genética que de otro modo dificulta el tratamiento.
La buena tolerabilidad de acalabrutinib lo distingue de los inhi-
bidores de la BTK de primera generación, como ibrutinib, con el
que hasta el 30%de los pacientes abandonan el tratamiento por
esta causa. En un reciente estudio de fase II los efectos adversos
más frecuentes de acalabrutinib fueron la cefalalgia, diarrea e
incremento de peso, siendo la mayoría de grado 1 y 2. En este
ensayo no se observaron casos de transformación de Richter, o
conversión de la CLL a linfoma de células grandes, y sólo hubo
un caso de progresión en los 61 pacientes.
Terapia celular
El usode linfocitosTportadores de receptores quiméricos (CAR-T)
que reconocenantígenos tumorales está enel centrode atención
de la oncología desde hace 2 años. Sin embargo, incluso antes
del inicio de su aplicación clínica, los especialistas ya la estaban
refinando con el objetivo de que llegara al mayor número de
pacientes. Recientemente, ha sido identificado un subgrupo de
célulasT con las características idealesparaofrecer respuestasque
pueden durar años con menor cantidad de células. Además de
aumentar la eficacia, el uso de estas células disminuiría significa-
tivamente el riesgo de síndrome de liberación de citoquinas, un
efecto adverso que puede ser fatal y que hasta ahora ha limitado
la aplicación de la terapia. Esta subpoblación está formada por
células T de memoria, las cuales se expanden en gran número
una vez infundidas en el paciente y permanecen activas, incluso
durante toda la vida. En un grupo de pacientes con leucemia
linfoblástica aguda a los que les quedaban pocos meses de vida,
este enfoque eliminó los síntomas de la enfermedad en el 94%,
mientras que la tasa de respuesta en pacientes con diversos
cánceres hematológicos fue del 80%.
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En la leucemia linfocítica
crónica con relapso la tasa de
respuesta con acalabrutinib
alcanza el 95%
La terapia CAR-T elimina los
síntomas de la leucemia linfo-
blástica aguda en el 94% de
los pacientes terminales
