43 Referencias de ataque de membrana. Expone que los hematíes son especialmente sensibles a la acción lítica del complemento y la falta de CD55 y CD59 va a provocar su destrucción (hemólisis) en el interior de los vasos sanguíneos con liberación de hemoglobina que en estado libre es muy toxica, derivando además en anemia y cansancio, y otros síntomas como trombosis, insuficiencia renal, espasmos del músculo liso, etcétera7,9. Necesidades no cubiertas Le cuestionamos cuáles son las necesidades no cubiertas de los pacientes con HPN en la actualidad. Subraya que “el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes cambió radicalmente con la aparición del primer inhibidor terminal del complemento (C5) aunque éste siguió presentando problemas como son la hemólisis extravascular, hemolisis de brecha10 y su pauta de administración, pero que han ido mejorando con la aparición de nuevas aproximaciones terapéuticas”. “No todos los pacientes responden y algunos siguen presentando anemia y hemolisis por otros mecanismos7,10”. Uno de los principales mecanismos es que, al inhibir C5, se está inhibiendo la parte final de la cascada. Si bien, la parte proximal del complemento se sigue activando y los hematíes quedan recubiertos por la fracción C3 (opsonizados).10 La Dra. González Rodríguez, que es miembro del Grupo de Investigación de Inmunología Antitumoral del Instituto Universitario Oncológico del Principado de Asturias, comenta que los macrófagos del hígado y del bazo tienen receptores para C3 y fagocitan estos hematíes opsonizados, provocando hemólisis extravascular con anemia y otros síntomas10. Asimismo, en determinadas situaciones y a veces sin causa aparente, en algunos pacientes, pese al tratamiento, aparecen crisis de hemólisis intensas que se denominan hemolisis de brecha y que, aparte de anemia aguda, pueden asociar trombosis, insuficiencia renal, etcétera9,10. ¿Qué puntos se consideran clave en la cascada del complemento y cómo pueden afectar al tratamiento de esta enfermedad? De manera concreta, ¿qué ventajas aporta la posibilidad de emplear un inhibidor del C3? Afirma que“el hecho de poder inhibir la cascada del complemento a un nivel más proximal, como puede ser a nivel de C3, impide que los hematíes se opsonizen evitando así la hemolisis extravascular, además de la intravascular”1-4. Aspaveli se une a la proteína C3 y a su fragmento C3b con alta afinidad, “regulando así la escisión de C3 y la generación de los efectores posteriores de la activación del complemento”. Por ello, controla de forma más completa la hemolisis extravascular mejorando la hemoglobina, disminuyendo las transfusiones, normalizando otros parámetros de hemólisis como la LDH, bilirrubina y reticulocitos. Todo ello,“de forma mantenida”1-4. Los pacientes“perciben mejoría de la fatiga y la calidad de vida1,11”. ¿Cómo puede mejorar este fármaco la calidad de vida de los pacientes? La Dra. González Rodríguez contesta que, fundamentalmente, a través de dos aspectos:“Uno es el control de la enfermedad y, por ende, de sus síntomas, como se ha demostrado en un estudio fase 3 para pacientes con HPN que persistían con anemia al ser tratados con el inhibidor de C5 del complemento 1,3. La otra ventaja es la autoadministración por vía subcutánea, pues los pacientes se lo pueden administrar en su domicilio, contando con un servicio de apoyo formado por enfermeras que les adiestran y proporcionan ayuda en cualquier duda o dificultad que puedan presentar”. Autoadministración La posibilidad de que los pacientes puedan autoadministrarse la medicación puede permitir no tener que acudir al hospital4. Los pacientes pierden menos tiempo y ahorran gastos derivados del trasporte, les permite planificar mejor su vida, trabajo, viajes, etcétera, y presentar menos sensación de enfermedad. Del mismo modo, “alivia el trabajo de los hospitales de día que, con frecuencia, están saturados”. Desde su experiencia clínica, encuentra que los pacientes que han iniciado el tratamiento con este fármaco han mejorado su calidad de vida, de forma rápida1-3,11. La indicación actual, para pacientes adultos con HPN que están anémicos después de haber sido tratados con un inhibidor de C5 durante al menos 3 meses4. En su caso, ha iniciado el tratamiento a un paciente que presentaba una importante hemólisis extravascular, y que pudo comenzar a trabajar tras años de baja. Le suele decir que no recordaba cómo era “estar como se encuentra actualmente”. Concluye que“se trata de un nuevo mecanismo de acción en HPN que controla la hemólisis extravascular con disminución de la anemia, permite la autoadministración por vía subcutánea y mejora la calidad de vida de los pacientes en los que está indicado este tratamiento”1-4,11. Contenido elaborado en colaboración con Sobi. PP-19503 (Julio de 2023) 1. Hillmen P, Szer J, Weitz I, et al. Pegcetacoplan versus Eculizumab in Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. N Engl J Med. 2021;384(11):1028-1037. 2. Wong RSM. Safety and efficacy of pegcetacoplan in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Ther Adv Hematol. 2022 Jul 28;13:20406207221114673. 3. de Latour RP, Szer J, Weitz IC, et al. Pegcetacoplan versus eculizumab in patients with paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PEGASUS): 48-week follow-up of a randomised, open-label, phase 3, active-comparator, controlled trial. Lancet Haematol. 2022;9(9):e648-e659. 4. Ficha técnica de Aspaveli. Disponible en: ASPAVELI, INN-pegcetacoplan (europa. eu). Último acceso julio de 2023. 5. Morado M, Subirá D, López Rubio M. Hemoglobinuria paroxística nocturna: nuevos tratamientos y recomendaciones generales para su diagnóstico. Med Clin (Barc) 2010;134(8):369-74. 6. Hill A, Platts PJ, Smith A, Richards SJ, Cullen MJ, Hill QA, et al. The incidence and prevalence of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and survival of patients in Yorkshire. Blood 2006;108(11):985. 7. Kanakura Y, Kinoshita T, Nishimura J. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria From Bench to Bedside. 1st Edición. Springer; 2017. 8. Nozal P, López-Trascasa M. Autoantibodies against alternative complement pathway proteins in renal pathologies. Nefrologia. 2016;36(5):489-495. 9. Villegas A, Núñez R, Gaya A, et al. Presence of acute and chronic renal failure in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of a retrospective analysis from the Spanish PNH Registry. Ann Hematol. 2017;96(10):1727-1733. 10. Risitano AM, Marotta S, Ricci P, et al. Anti-complement Treatment for Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Time for Proximal Complement Inhibition? A Position Paper From the SAAWP of the EBMT. Front Immunol. 2019;10:1157. 11. Panse J, Wilson K, Fishman J, et al. Fatigue and health-related quality of life in paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: A post hoc analysis of the pegcetacoplan PEGASUS trial data. Eur J Haematol. 2023;111(1):72-83. Ficha Técnica Aspaveli (pegcetacoplan) Promocional. Págs 124 y 125. Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional. Es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.
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