1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO. TAVLESSE 100 mg comprimidos recubiertos con película. TAVLESSE 150 mg comprimidos recubiertos con película. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA. TAVLESSE 100 mg comprimidos recubiertos con película. Cada comprimido recubierto con película contiene 126,2 mg de fostamatinib disódico hexahidrato equivalentes a 100 mg de fostamatinib. Excipiente(s) con efecto conocido. Cada comprimido de 100 mg contiene 23 mg de sodio (procedentes de los excipientes y del fostamatinib disódico hexahidrato). TAVLESSE 150 mg comprimidos recubiertos con película. Cada comprimido recubierto con película contiene 189,3 mg de fostamatinib disódico hexahidrato equivalentes a 150 mg de fostamatinib. Excipiente(s) con efecto conocido. Cada comprimido de 150 mg contiene 34 mg de sodio (procedentes de los excipientes y del fostamatinib disódico hexahidrato). Para la lista completa de excipientes, véase la sección 6.1. 3. FORMA FARMACÉUTICA. Comprimido recubierto con película. TAVLESSE 100 mg comprimidos recubiertos con película. Comprimido recubierto con película redondo, de aproximadamente 9,0 mm, biconvexo, de color naranja oscuro, con la inscripción «100» en una cara y «R» en la otra. TAVLESSE 150 mg comprimidos recubiertos con película. Comprimido recubierto con película ovalado, de aproximadamente 7,25 mm x 14,5 mm, biconvexo, de color naranja claro, con la inscripción «150» en una cara y «R» en la otra. 4. DATOS CLÍNICOS. 4.1. Indicaciones terapéuticas. TAVLESSE está indicado para el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria (TPI) crónica en pacientes adultos que son resistentes a otros tratamientos (ver sección 5.1). 4.2. Posología y forma de administración. El tratamiento con fostamatinib debe iniciarse y mantenerse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de enfermedades hematológicas. Posología. Las necesidades posológicas de fostamatinib deberán individualizarse en función del recuento de plaquetas del paciente. Debe utilizarse la dosis más baja de fostamatinib posible para conseguir y mantener un recuento de plaquetas de al menos 50.000/µl. Los ajustes de la dosis se basan en la respuesta del recuento de plaquetas y la tolerabilidad (ver tabla 2). La dosis inicial recomendada de fostamatinib es de 100 mg dos veces al día. Una vez iniciado el tratamiento con fostamatinib, la dosis puede aumentarse a 150 mg dos veces al día tras 4 semanas en función del recuento de plaquetas y la tolerabilidad. No se debe superar una dosis diaria de 300 mg al día. Dosis olvidadas. En caso de olvido de una dosis de fostamatinib, los pacientes deberán tomar la siguiente dosis a la hora programada. Suspensión del tratamiento. El tratamiento con fostamatinib deberá suspenderse después de 12 semanas de administración si el recuento de plaquetas no aumenta hasta un nivel suficiente que evite hemorragias clínicamente importantes. Vigilancia y modificaciones de la dosis. Se recomienda modificar la dosis de fostamatinib en función de la tolerabilidad y los recuentos de plaquetas. El tratamiento de algunas reacciones adversas puede hacer necesario reducir la dosis o interrumpir o suspender definitivamente la administración (véanse las tablas 1 y 2). Se deben vigilar periódicamente la hematología clínica, la presión arterial y las pruebas de función hepática durante todo el tratamiento con fostamatinib (ver sección 4.4) como se indica en la tabla 1. Por ejemplo, si un paciente está recibiendo la dosis máxima en el momento de una reacción adversa, la primera reducción de la dosis sería de 300 mg/día a 200 mg/día. Tabla 2: Modificaciones de la dosis recomendada en caso de reacciones adversas Reacción adversa Acción recomendada Hipertensión Estadio 1: sistólica entre 130 y 139 o diastólica entre 80 y 89 mm Hg Iniciar o aumentar la dosis de medicación antihipertensiva en los pacientes con un riesgo cardiovascular elevado y ajustar según las necesidades hasta que la presión arterial (PA) esté controlada. Si no se cumple el objetivo de PA después de 8 semanas, reducir fostamatinib a la dosis diaria inmediatamente inferior (ver tabla 1). Estadio 2: sistólica de al menos 140 mm Hg o diastólica de al menos 90 mm Hg Iniciar o aumentar la dosis de medicación antihipertensiva y ajustar según las necesidades hasta que la PA esté controlada. Si la PA sigue siendo igual o superior a 140/90 mm Hg durante más de 8 semanas, reducir fostamatinib a la dosis diaria inmediatamente inferior (ver tabla 1). Si la PA sigue siendo igual o superior a 160/100 mm Hg durante más de 4 semanas a pesar del tratamiento antihipertensivo intensivo, interrumpir o suspender definitivamente el fostamatinib. Crisis hipertensiva: sistólica por encima de 180 y/o diastólica por encima de 120 mm Hg Interrumpir o suspender definitivamente el fostamatinib. Iniciar o aumentar la dosis de medicación antihipertensiva y ajustar según las necesidades hasta que la PA esté controlada. Si la PA vuelve a ser inferior al objetivo, reanudar fostamatinib en la misma dosis diaria. Si la PA repetida es igual o superior a 160/100 mm Hg durante más de 4 semanas a pesar del tratamiento antihipertensivo intensivo, suspender definitivamente el fostamatinib. Toxicidad hepática AST/ALT ≥ 3 veces el LSN y < 5 veces el LSN Si el paciente tiene síntomas (p. ej., náuseas, vómitos, dolor abdominal): interrumpir fostamatinib. Repetir las PFH cada 72 horas hasta que los valores de ALT/AST dejen de estar elevados (por debajo de 1,5 veces el LSN) y la BL total siga siendo inferior a 2 veces el LSN. Reanudar fostamatinib en la dosis diaria inmediatamente inferior (ver tabla 1). Si el paciente está asintomático: repetir las PFH cada 72 horas hasta que los valores de ALT/AST estén por debajo de 1,5 veces el LSN y la BL total siga siendo inferior a 2 veces el LSN. Considerar la interrupción o la reducción de la dosis de fostamatinib si la ALT/AST y la BLT siguen en esta categoría (la AST/ALT es de 3 a 5 veces el LSN y la BL total sigue siendo inferior a 2 veces el LSN). En caso de interrupción, reanudar la administración de fostamatinib en la dosis diaria inmediatamente inferior (ver tabla 1) cuando la ALT/AST deje de estar elevada (por debajo de 1,5 veces el LSN) y la BL total siga siendo inferior a 2 veces el LSN. AST/ALT ≥ 5 veces el LSN y BL total < 2 veces el LSN Interrumpir fostamatinib. Repetir las PFH cada 72 horas: en caso de disminución de la AST y la ALT, repetir la determinación hasta que la ALT y la AST dejen de estar elevadas (por debajo de 1,5 veces el LSN) y la BL total se mantenga por debajo de 2 veces el LSN; reanudar fostamatinib en la dosis diaria inmediatamente inferior (ver tabla 1). Si la AST/ALT persiste en ≥ 5 veces el LSN durante 2 semanas o más, suspender el tratamiento con fostamatinib. AST/ALT ≥ 3 veces el LSN y BL total > 2 veces el LSN Suspender el tratamiento con fostamatinib. Elevación de la BL no conjugada (indirecta) en ausencia de otras anomalías de las PFH Continuar con fostamatinib con controles frecuentes, ya que el aumento aislado de la BL no conjugada (indirecta) puede deberse a la inhibición de la UGT1A1. Diarrea Diarrea Tratar la diarrea con medidas complementarias (p. ej., modificaciones alimentarias, hidratación y/o antidiarreicos) desde el comienzo hasta que se hayan resuelto los síntomas. Si los síntomas se agravan (grado 3 o superior), interrumpir temporalmente la administración de fostamatinib. Si la diarrea mejora a una intensidad leve (grado 1), reanudar la administración de fostamatinib en la dosis diaria inmediatamente inferior (ver tabla 1). Neutropenia Neutropenia Si el recuento absoluto de neutrófilos disminuye (RAN < 1,0 x 109/l) y sigue siendo bajo al cabo de 72 horas, interrumpir temporalmente fostamatinib hasta su resolución (RAN > 1,5 x 109/l). Reanudar fostamatinib en la dosis diaria inmediatamente inferior (ver tabla 1). ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; PA = presión arterial; BL = bilirrubina; LSN = límite superior de la normalidad; RAN = recuento absoluto de neutrófilos. Poblaciones especiales. Insuficiencia renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Insuficiencia hepática. Fostamatinib no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave. En los pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada debe vigilarse la función hepática durante todo el tratamiento con fostamatinib. Puede ser necesario ajustar la pauta posológica en función del recuento de plaquetas y la tolerabilidad (ver tablas 1 y 2 y sección 4.4). Pacientes de edad avanzada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada. Población pediátrica. Fostamatinib no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años debido a las reacciones adversas en los huesos en crecimiento activo observadas en los estudios preclínicos (ver sección 5.3). Forma de administración. Fostamatinib se administra por vía oral. Los comprimidos deben tomarse dos veces al día, enteros, con o sin alimentos (ver sección 5.2). En caso de molestias gástricas, los comprimidos pueden tomarse con alimentos. Contraindicaciones. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Embarazo (ver sección 4.6). Advertencias y precauciones especiales de empleo. La información se basa en una población con TPI controlada con placebo a menos que se especifique lo contrario. Excipientes: TAVLESSE 100 mg comprimidos recubiertos con película contiene 23 mg de sodio por comprimido, equivalente al 1,2 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto. TAVLESSE 150 mg comprimidos recubiertos con película contiene 34 mg de sodio por comprimido, equivalente al 1,7 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto. Hipertensión. En el intervalo de dosis estudiado en voluntarios sanos, el efecto de R406 (el principal metabolito activo de fostamatinib) en la PA parece ser dependiente de la dosis y varía entre los sujetos. En la población con TPI controlada con placebo se notificó una presión arterial elevada, incluido el desarrollo de hipertensión, en pacientes tratados con fostamatinib. Se produjo una crisis hipertensiva en 1 (1 %) paciente. Los pacientes con hipertensión preexistente pueden ser más sensibles a los efectos hipertensivos de fostamatinib. En los estudios clínicos, los efectos sobre la presión arterial se resolvieron en la semana siguiente a la suspensión del tratamiento. Se debe vigilar la presión arterial del paciente cada dos semanas hasta que se estabilice y después mensualmente, y se ajustará o iniciará un tratamiento antihipertensivo para garantizar que se mantiene el control de la presión arterial durante el tratamiento con fostamatinib. Si el aumento de la presión arterial persiste a pesar del tratamiento adecuado, el médico debe considerar una reducción de la dosis o la interrupción o suspensión definitiva de fostamatinib (ver sección 4.2). Anomalías en las pruebas de función hepática y riesgo de hepatotoxicidad. En los estudios controlados con placebo, las pruebas analíticas mostraron concentraciones máximas de ALT/AST más de 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN) en el 9 % de los pacientes tratados con fostamatinib y en ningún paciente tratado con placebo. Datos esporádicos indican un mayor riesgo de hiperbilirrubinemia Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, lo que agilizará la detección de nueva información sobre su seguridad. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver sección 4.8, en la que se incluye información sobre cómo notificarlas. Tabla 1: Esquema de reducción de la dosis Dosis diaria Administrada como: Mañana Noche 300 mg/día 150 mg 150 mg 200 mg/día 100 mg 100 mg 150 mg/día 150 mg1 --- 100 mg/día2 100 mg1 --- 1Fostamatinib una vez al día debe tomarse por la mañana. 2Si se precisa una nueva reducción de la dosis por debajo de 100 mg/día, se suspenderá la administración de fostamatinib.
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