IM MÉDICO #42

Este medicamento está sujeto a seguimiento adicio- nal, lo que agilizará la detección de nueva informa- ción sobre su seguridad. Se invita a los profesionales- sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas. Ver la sección 4.8, en la que se incluye in- formación sobre cómo notificarlas. NOMBREDEL MEDICAMENTO . CABOMETYX 20 mg comprimi- dos recubiertos con película. CABOMETYX 40 mg comprimidos recubiertos con película. CABOME- TYX60 mg comprimidos recubiertos con película. COMPOSICIÓN CUALITITATIVA Y CUANTI- TATIVA CABOMETYX 20 mg comprimidos recu- biertoscon película Cada comprimido recubierto con película contiene (S)-malato de cabozantinib, equivalente a 20 mg de cabozantinib. Excipientes conefecto conocido Cada comprimido recubierto con película contiene 15,54 mg de lactosa. CABO- METYX 40 mg comprimidos recubiertos con pelícu- la Cada comprimido recubierto con película contie- ne (S)-malato de cabozantinib, equivalente a 40 mg de cabozantinib. Excipientes con efecto conocido Cada comprimido recubierto con película contiene 31,07 mg de lactosa. CABOMETYX 60 mg compri- midos recubiertos con película Cada comprimidore- cubierto con película contiene (S)-malato de cabo- zantinib, equivalente a 60 mg de cabozantinib. Excipientes con efecto conocido Cada comprimido- recubierto con película contiene 46,61 mg de lacto- sa. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1. FORMA FARMACÉUTICA Comprimi- dorecubierto con película. CABOMETYX 20 mg comprimidos recubiertos con película Los compri- midos son amarillos, de forma redonda sin ranura,y con la inscripción « XL » en una cara del comprimido y « 20 » en la otra. CABOMETYX 40 mg comprimi- dos recubiertos con película Los comprimidosson amarillos, de forma triangular sin ranura, y con la ins- cripción « XL » en una cara del comprimido y « 40 » en la otra. CABOMETYX 60 mg comprimidosrecu- biertos con película Los comprimidos son amarillos, de forma ovalada sin ranura, y con la inscripción « XL » en una cara del comprimido y « 60» en la otra. DATOS CLÍNICOS Indicaciones terapéuticas Carcinoma de células renales (CCR) CABOMETYX está indicado para el tratamiento del carcinomade células renales (CCR) avanzado: - en adultos sin trata- miento previo con riesgo intermedio o elevado. - en adultos después del tratamiento con una terapia previa dirigida al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF, por sus siglas en inglés). Carcinoma hepatocelular (CHC) CABOMETYX está indicado como monoterapia para el tratamiento del carcino- ma hepatocelular (CHC) en adultos que han sido tratados previamente con sorafenib. Posología y forma de administración El tratamiento con CA- BOMETYX se debe iniciar por un médico con expe- riencia en la administración de medicamentos anti- neoplásicos. Posología CABOMETYX (cabozantinib) comprimidos y COMETRIQ (cabozantinib) cápsulas no son bioequivalentes y no se deben utilizar de manera intercambiable. Para el CCR y el CHC, la do- sis recomendada de CABOMETYX es de 60 mg una vez al día. El tratamiento se mantendrá hasta que el paciente deje de beneficiarse clínicamente del trata- miento o hasta que se produzcan niveles de toxici- dad inaceptables. El manejo de las sospechas de re- acciones adversas puede requerir la interrupción temporal del tratamiento y/o la reducción de la dosis del tratamiento con CABOMETYX (ver la Tabla 1). Cuando sea necesario reducir la dosis, se recomien- da hacerlo a 40 mg diarios, y después a 20 mg dia- rios. Se recomienda la interrupción de la administra- ción para tratar toxicidades de grado 3 o superior, o toxicidades intolerables de grado 2, según la clasifi- cación Common terminology criteria for adverse events (CTCAE, por sus siglas en inglés). Se reco- mienda reducir la dosis en caso de acontecimientos que, de persistir, podrían volverse graves o intolera- bles. Si un paciente olvida tomar una dosis, no debe tomar esa dosis olvidada si faltan menos de 12 horas antes de la siguiente dosis. Medicamentos concomi- tantes Se deben usar con precaución los medica- mentos concomitantes que sean inhibidores poten- tes de CYP3A4. Se debe evitar el uso crónico concomitante de inductores potentes de CYP3A4. Se debe valorar la selección de un medicamento concomitante alternativo cuyo potencial de induc- ción o inhibición de CYP3A4 sea bajo o nulo. Pobla- ciones especiales Pacientes de edad avanzada No se recomienda un ajuste específico de la dosis de ca- bozantinib en pacientes de edad avanzada (≥ 65 años). Raza No es necesario ajustar la dosis en fun- ción de la etnia. Pacientes con insuficiencia renal Ca- bozantinib se debe utilizar con precaución en pa- cientes con insuficiencia renal leve o moderada. Cabozantinib no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave, ya que no se ha esta- blecido su seguridad y eficacia en esta población. Pacientes con insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática leve, no se requiere ajuste de dosis. Dado que sólo se dispone de datos limitados para pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Plugh B), no se pueden realizar recomenda- ciones de dosis. En estos pacientes se recomienda una estrecha monitorización de la seguridad global (ver las secciones 4.4 y 5.2). No existe experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Plugh C), por lo que cabozantinib no está re- comendado en estos pacientes. Pacientes con insufi- ciencia cardiaca Los datos disponibles en pacientes con insuficiencia cardiaca son limitados. No es posi- ble hacer recomendaciones de dosificación específi- cas. Población pediátrica No se ha establecido toda- vía la seguridad y eficacia de cabozantinib en niños y adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles al respecto. Forma de administración CABOMETYX es para administración por vía oral. Los comprimidos se deben tragar enteros y sin tritu- rar. Se deben dar instrucciones a los pacientes para que no ingieran ningún alimento durante al menos 2 horas antes de tomar CABOMETYX y una hora des- pués de hacerlo. Contraindicaciones Hipersensibi- lidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección excipientes. Advertencias y precauciones especiales de empleo Dado que la mayoría de las reacciones adversas se manifiestan en las fases iniciales del tratamiento, el médico debe evaluar al paciente cuidadosamente durante las pri- meras ocho semanas de tratamiento para determinar si está justificado modificar la dosis. Entre las reaccio- nes que se manifiestan generalmente de forma pre- coz se incluyen: hipocalcemia, hipopotasemia, trom- bocitopenia, hipertensión, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar (EPP), proteinuria, y reacciones adversas gastrointestinales (dolor abdo- minal, inflamación de mucosas, estreñimiento, dia- rrea, vómitos). En el carcinoma de células renales después del tratamiento con una terapia previa diri- gida al factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), las reducciones de dosis y las interrupciones de dosis a consecuencia de un acontecimiento ad- verso (AA) se produjeron en un 59,8% y 70%, res- pectivamente, de los pacientes tratados con cabo- zantinib en el ensayo clínico pivotal (METEOR). En el 19,3% de los pacientes se precisaron dos reduccio- nes de dosis. La mediana de tiempo hasta la primera reducción de dosis fue de 55 días, y hasta la primera interrupción de dosis fue de 38 días. En el carcinoma de células renales sin tratamiento previo, las reduc- ciones de dosis y las interrupciones de dosis se pro- dujeron en un 46% y un 73%, respectivamente, de los pacientes tratados con cabozantinib en el ensayo clínico (CABOSUN). En el carcinoma hepatocelular después de una terapia sistémica previa, se produje- ron reducciones de dosis e interrupciones de la do- sis en el 62% y el 84%, respectivamente, de los pa- cientes tratados con cabozantinib en el ensayo clínico (CELESTIAL). Se requirieron dos reducciones de dosis en el 33% de los pacientes. La mediana del tiempo hasta la primera reducción de la dosis fue de 38 días, y hasta la primera interrupción de la dosis fue de 28 días. Se recomienda un control más estre- cho en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Efectos hepáticos En pacientes tratados con cabozantinib, con frecuencia se han observado anomalías en las pruebas de la función hepática (au- mentos en alanina aminotransferasa [ALT], aspartato aminotransferasa [AST] y bilirrubina). Se recomien- da realizar pruebas de función hepática (ALT, AST y bilirrubina) antes de iniciar el tratamiento con cabo- zantinib y vigilar de cerca durante el tratamiento. Para los pacientes con empeoramiento de las prue- bas de función hepática que se considera relaciona- do con el tratamiento con cabozantinib (cuando no hay una causa alternativa evidente), se deben seguir las pautas de modificación de dosis de la Tabla 1. Cabozantinib se elimina principalmente por vía he- pática. Se recomienda una supervisión más estrecha de la seguridad global en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Un mayor porcentaje relativo de pacientes con insuficiencia hepática mo- derada (Child-Pugh B) desarrolló encefalopatía he- pática con el tratamiento con cabozantinib. No se recomienda el uso de Cabometyx en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) ya que cabozantinib no se ha estudiado en esta población y la exposición puede aumentar en estos pacientes. Encefalopatía hepática En el estudio de CHC (CE- LESTIAL), la encefalopatía hepática se notificó con mayor frecuencia en el grupo de cabozantinib que en el de placebo. Cabozantinib se ha asociado con diarrea, vómitos, apetito disminuido y anomalías electrolíticas. En pacientes con CHC con hígado comprometido, estos efectos no hepáticos pueden ser factores desencadenantes del desarrollo de en- cefalopatía hepática. Se debe controlar a los pacien- tes para detectar signos y síntomas de encefalopatía hepática. Perforaciones y fístulas Se han observado perforaciones y fístulas gastrointestinales (GI) graves, en ocasiones mortales, con cabozantinib. Los pacien- tes con enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., en- fermedad de Crohn, colitis ulcerosa, peritonitis, di- verticulitis, o apendicitis), infiltración tumoral en el tracto gastrointestinal, o complicaciones de interven- ciones gastrointestinales anteriores (especialmente si están asociadas con el retraso de la cicatrización o una cicatrización incompleta) se deben evaluar cui- dadosamente antes de iniciar el tratamiento con ca- bozantinib y monitorizar atentamente con posterio- ridad para detectar la aparición de síntomas de perforaciones y fístulas, incluidos abscesos y sepsis. La incidencia de diarrea persistente o recurrente durante el tratamiento puede suponer un factor de riesgo para el desarrollo de fístula anal. La adminis- tración de cabozantinib debe interrumpirse en pa- cientes que sufran una perforación o fístula gastroin- testinal que no pueda ser tratada de forma adecuada. Trastornos gastrointestinales (GI) Diarrea, náuseas/vómitos, apetito disminuido y estomatitis/ dolor oral fueron algunas de las reacciones adversas gastrointestinales notificadas con mayor frecuencia. Se debe implementar un tratamiento médico inme- diato, que incluya tratamiento de apoyo con an- tieméticos, antidiarreicos o antiácidos, para prevenir la deshidratación, los desequilibrios electrolíticos y la pérdida de peso. En caso de reacciones adversas GI significativas persistentes o recurrentes se debe con- siderar la interrupción o reducción de la dosis, o la interrupción permanente de cabozantinib (ver Tabla 1). Acontecimientos tromboembólicos Se han ob- servado episodios de tromboembolismo venoso, incluido embolismo pulmonar, y tromboembolismo arterial, en algunos casos letales, con cabozantinib. Cabozantinib se debe utilizar con precaución en pa- cientes con riesgo o con antecedentes de este tipo de acontecimientos. En el estudio de CHC (CELES- TIAL), se observó trombosis de la vena porta con cabozantinib, incluyendo un episodio mortal. Los pacientes con antecedentes de invasión de la vena porta parecían estar en mayor riesgo de desarrollar trombosis de la vena porta. Cabozantinib se debe interrumpir en pacientes que desarrollen infarto de miocardio agudo o cualquier otra complicación tromboembólica clínicamente significativa. Hemo- rragia Se han observado casos de hemorragia grave, algunas veces mortales, con la utilización de cabo- zantinib. Los pacientes que presenten antecedentes de sangrado considerable antes del inicio del trata- miento se deben evaluar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento con cabozantinib. No se debe administrar cabozantinib a pacientes que presenten o estén en riesgo de sufrir una hemorragia conside- rable. En el estudio de CHC (CELESTIAL), se notifica- ron acontecimientos hemorrágicos letales con una mayor incidencia con cabozantinib que con place- bo. Los factores de riesgo que predisponen a la he- morragia grave en la población con CHC avanzado pueden incluir la invasión tumoral de los vasos san- guíneos principales y la presencia de cirrosis hepáti- ca subyacente que provoca varices esofágicas, hiper- tensión portal y trombocitopenia. El estudio CELESTIAL excluyó a los pacientes con tratamiento concomitante anticoagulante o antiagregantes pla- quetarios. También se excluyeron de este estudio los sujetos con varices no tratadas o tratadas de forma incompleta, varices con sangrado o alto riesgo de sangrado. Aneurismas y disecciones arteriales El uso de inhibidores de la vía VEGF en pacientes con o sin hipertensión puede promover la formación de aneurismas y/o disecciones arteriales. Antes de ini- ciar el tratamiento con cabozantinib, este riesgo se debe evaluar de forma cuidadosa en pacientes con factores de riesgo como hipertensión o anteceden- tes de aneurisma. Trombocitopenia En el estudio de CHC (CELESTIAL), se notificó trombocitopenia y disminución de plaquetas. Durante el tratamiento con cabozantinib se deben controlar los niveles de plaquetas y la dosis se debe modificar en función de la gravedad de la trombocitopenia (ver Tabla 1). Complicaciones de cicatrización Se han observado complicaciones de cicatrización con la utilización de cabozantinib. Si es posible, el tratamiento con cabo- zantinib se debe interrumpir como mínimo 28 días antes de la fecha de intervenciones quirúrgicas pro- gramadas, incluida cirugía dental o procedimientos dentales invasivos. La decisión de reiniciar el trata- miento con cabozantinib después de la intervención se debe basar en la evaluación clínica de que se produzca una cicatrización adecuada de la herida. La administración de cabozantinib se debe interrumpir en pacientes con complicaciones de cicatrización de las heridas que requieran intervención médica. Hi- pertensión Se han observado casos de hipertensión con la utilización de cabozantinib. La tensión arterial debe estar bien controlada antes de iniciar el trata- miento con cabozantinib. Durante el tratamiento con cabozantinib, todos los pacientes deben monitori- zarse para detectar la aparición de hipertensión, que se tratará si es necesario con tratamiento antihi- pertensivo estándar. La dosis de cabozantinib se debe reducir en caso de hipertensión persistente pese al uso de antihipertensivos. La administración de cabozantinib se debe interrumpir en caso de hi- pertensión grave y persistente pese al uso de trata- miento antihipertensivo y reducción de la dosis de cabozantinib. La administración de cabozantinib se debe interrumpir en caso de crisis hipertensiva. Os- teonecrosis Se han observado casos de osteonecro- sis mandibular (ONM) con la utilización de cabozan- tinib. Antes de iniciar el tratamiento con cabozantinib, Tabla 1: Modificaciones recomendadas de la dosis de CABOMETYX según las reacciones adversas Nota: La clasificación de los grados de toxicidad está de conformidad con los criterios de terminología del National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versión 4.0 (NCI-CTCAE v4) Reacción adversa e intensidad Modificación del tratamiento Reacciones adversas de grado 1 y de grado 2 que sean tolerables y se puedan manejar fácilmente. Habitualmente no se precisa ningún ajuste de la dosis. Añadir medidas terapéuticas de apoyo según lo indicado. Reacciones adversas de grado 2 que sean intolerables y que no se puedan tratar con una reducción de la dosis o medidas terapéuticas de apoyo. Interrumpir el tratamiento hasta que la reacción adversa se resuelva hasta considerarse de grado ≤1. Complementar con medidas terapéuticas de apoyo según lo indicado. Considerar reiniciar el tratamiento con una dosis reducida. Reacciones adversas de grado 3 (a excepción de anomalías de labora- torio sin relevancia clínica) Interrumpir el tratamiento hasta que la reacción adversa se resuelva hasta considerarse de grado ≤1. Complementar con medidas terapéuticas de apoyo según lo indicado. Reiniciar el tratamiento con una dosis reducida. Reacciones adversas de grado 4 (a excepción de anomalías de labora- torio sin relevancia clínica) Interrumpir el tratamiento. Instaurar medidas terapéuticas adecuadas. Si la reacción adversa se resuelve hasta considerarse de grado ≤1, reiniciar el tratamiento con una dosis reducida. Si la reacción adversa no se resuelve, interrumpir permanente- mente la administración de CABOMETYX.