IM MÉDICO #42

HEMATOLOGÍA im MÉDICO | 42 32 La gran protagonista en inmunoterapia ha sido la terapia CAR-T Eficacia frente al mieloma múltiple Elmielomamúltiple (MM) esunaneoplasiahematológicacomplejayheterogéneadesde lospuntos devistaepidemiológico, clínicoymolecular, caracterizadapor laproliferacióndecélulasplasmáticas clonales en lamédulaóseay laaparición, en lamayoríadecasos, deuncomponentemonoclonal en suero y/o en orina. Esta enfermedad afecta a personas mayores fundamentalmente, y representan el 10% de todo el cáncer hematológico. Se estima que en España podría haber cerca de 6.000 pacientes con MM y cada año se diagnostican de tres a cinco casos por cada 100.000 habitantes. En el ámbito de la biología destaca como el PET-TC, la citometría de flujo y las técnicas de secuenciaciónmasivadenuevageneración(NGS)seconsolidancomométodosparalaidentificación de la enfermedad mínima residual (EMR) en MM, ofreciendo resultados concordantes cuando se analiza la presencia de enfermedad medular y siendo complementarios cuando se analiza la presenciade lesiones focales. Por suparte, sehavistoque laespectrometríademasas esunmétodo útil para el seguimiento de la proteína monoclonal en suero de pacientes con MM en tratamiento y tiene mayor sensibilidad que los métodos convencionales. En un 40% de los pacientes con MM que alcanzan una respuesta mantenida a largo plazo se identifica de nuevo la presencia de EMR, lo que precede a la recaída clínica. En pacientes conMMde nuevo diagnóstico, se han destacado diferentes estudios, como el GMMG CONCEPT, para MM de alto riesgo, que utiliza la combinación de cuatro fármacos (isatuximab, carfilzomib, lenalidomida y dexametasona). En unamuestra inicial de 50 pacientes, se ha obtenido un 46% de respuestas completas y 20 pacientes han alcanzado una EMR negativa. Por su parte, el estudio MASTER, para candidatos a trasplante, ha utilizado otra combinación de cuatro fármacos (daratumumab,carfilzomib,lenalidomidaydexametasona)yhalogradounaEMRnegativaenel85% de los pacientes gracias a una estrategia de discontinuación precoz del tratamiento. En pacientes nocandidatos a trasplante, despuntael estudioENDURANCE, quecomparael tratamientoestándar de este grupo de pacientes (bortezomib, lenalidomida y dexametasona) con otra combinación de tres fármacos (carfilzomib, lenalidomida y dexametasona), sin diferencias significativas entre ambos esquemas. Ensayos clínicos El Covid-19 está teniendo un importante impacto en los ensayos clínicos de Hematología, especialmente en los de cáncer de la sangre, tal y como informó la Sociedad Española de Hematología y Hemoterapia (SEHH). Se ha interrumpido un número muy importante de estudios, incluidos algunos que representaban la última oportunidad demuchos pacientes y, en general, casi todos se han ralentizado. Los más afectados han sido los ensayos con células CAR-T, pero también han sufrido numerosos estudios en fase I, como los llamados ‘first in human’, que suelen consumir muchos recursos que ahora mismo están destinados a la lucha contra el Covid-19. Señalan que ahoramás que nunca es fundamental seguir aprovechando las ventajas que aporta la investigación en enfermedades hematológicas para lamedicina en general, y que han hecho que la especialidad sea punta de lanza de importantes innovaciones, como la quimioterapia, la medicina de precisión o la terapia celular, entre muchas otras. Nuestro país cuenta con muchos grupos cooperativos de gran relevancia en Hematología, donde los ensayos clínicos son muy abundantes. España está realizando ensayos clínicos con posibles fármacos para el Covid-19 y varios de esos fármacos proceden del ámbito hematológico. Merece la pena destacar el tocilizumab, que se usa para controlar el síndrome de liberación de citocinas (SLC) que se produce en la terapia CAR-T. Gran parte de la fisiopatología que se produce en el desarrollo del síndrome respiratorio agudo severo que aparece en el Covid-19 es común con dicho SCL. También se están investigando el anakinra o anti-interleucina-1, indicado para un raro síndrome que se asocia a la macroglobulinemia de Waldenström; los inhibidores de JAK2, indicados en síndromes mieloproliferativos; y los anticoagulantes, que podrían prevenir la aparición de fenómenos trombóticos en los vasos del pulmón que resultan dañados a consecuencia de la inflamación y mejorar la supervivencia de los pacientes con Covid-19.