IM MÉDICO #37

im MÉDICO | 37 [ ANUARIO 2019 ] 56 TERAPIAS AVANZADAS EVALUACIONESY CLASIFICACIONES DE LAS TERAPIAS AVANZADAS POR LA EMA EN LOS ÚLTIMOS 10 AÑOS Clasificación Medicamentos Medicamentos Evaluados Remitidos Adoptados Remitidos Favorables 2019 27 37 0 1 2018 55 43 3 3 2017 46 49 4 2 2016 60 87 1 2 2015 61 31 1 1 2014 28 29 2 1 2013 20 23 2 2 2012 22 16 3 1 2011 12 12 2 1 2010 19 27 1 0 2009 22 12 3 1 TOTAL 372 366 22 14 esterilizaciones, irradiaciones, concentraciones, purificaciones ce- lulares, filtrados, liofilizaciones, congelaciones, criopreservaciones o vitrificaciones. Como primer grupo de estos tratamientos, la terapia génica se basa en genes recombinantes que producen efecto terapéutico. Para su administración, se utilizan virus como vectores que trans- fieren dicho material genético al interior de la célula target. Se entiende por gen recombinante un segmento de ADNproducido en laboratorio a partir de ADN de diferentes orígenes. Cuando el gen entra en las células del paciente, estas producenuna proteína conefectocorrectordealteracionesgenéticas, procesos tumorales y ciertas patologías crónicas. Salen de esta categoría las vacunas contra enfermedades infecciosas. En el último año, contado de septiembre de 2018 a julio de 2019, fueron clasificadas 22 terapias avanzadas génicas. El 19 de febrero del año pasado, se clasificó como este tipo de terapias el vector viral adenoasociado serotipos 2 que codifica la proteínacanalrodopsina-2,conindicaciónparalaretinosispigmen- taria. El mismo día también se clasificó la combinación de ácidos ribonucleicos monocatenarios protegidos en 5’ que codifican un antígeno asociado a tumor compartido para el tratamiento del melanoma maligno. En coincidencia, ese mismo día de febrero de 2018 que se clasificó para distrofia muscular oculofaríngea el virus adenoasociadogenéticamentemodificadoqueexpresaARN en horquilla corta (shRNA) dirigido a la proteína de unión de ARN poliadenilatomutante nuclear 1 (PABPN1), así como una proteína (1) de unión a poli (A) de tipo salvaje insensible al shRNA optimizada para codones. El 15 de noviembre de 2018 también entraron en clasificación otras dos propuestas teratéuticas. En primer lugar, el vector de virus adenoasociado que contiene un casete de expresión de lipofuscinosis ceroidea neural humana que codifica la enzima lisosómica soluble tripeptidil-peptidasa1, con indi- caciónpara la lipofuscinosis ceroideaneural infantil tardía. En segundo lugar, y para el abordaje de la mucoviscidosis de la fibrosis quística, se clasificó como terapia avanzada el regulador de la conduc- tancia transmembrana de dicha fibrosis humana, optimizado con codón ARNm complejado con nanopartículas basadas en lípidos. El 17 del último mes de 2018 también hubo dos novedades destacables desde el ámbito regulato- rio europeo. Se clasificó frente a la Enfermedad de Huntington el vector de virus adenoasociado que contieneuntransgéncodificanteparamicroARNdi- rigido frentea lahuntingtina. Laúltimanovedaddel añopasadopertenecióal campode los trasplantes. Efectivamente, se trató de células mesenquimales alogénicasderivadasde lamédulaóseaymodifica- dasgenéticamenteparaexpresar alfa-1antitripsina humana, con utilidad en la enfermedad de injerto contra huésped aguda y refractaria a esteroides. Tras estas últimas siete terapias avanzadas clasifica- das como tales enel último trimestrede2018hubo otras 15 a lo largo de 2019. El 5 de febrero de este segundo año se clasificócomo terapiaavanzadael cápsidedebacteriófago, el cual contieneADNque codifica conacción sobre las nucleasasguiadas por ARN y las guías de ARN asociadas, dirigidas contra los genes de la toxina shiga, para el tratamiento de infecciones producidas por Escherichia coli , productoras de toxinas shiga. Esemismodía tambiénseclasificaronpara ladeficiencia severade adhesiónde leucocitos tipo1, las células hematopoyéticas CD34+ autólogas transfectadas con un vector lentiviral que codifica la subunidad beta de CD18 de la integrina humana beta2. También hubo clasificaciones a finales de ese mes de febrero de 2019. De estas siete nuevas terapias avanzadas cupo hablar del virusadenoasociadorecombinanteconserotiporh10quecontiene untransgéncodificanteparaunmicroARN(miRNA)dirigidocontra el ARN mensajero (ARNm) de la superóxido dismutasa 1 (SOD-1) para laesclerosis lateral amiotrófica (ELA) causadapormutaciones en el gen de la citada SOD-1. Por otro lado, en mucolisacaridosis tipo1, enfermedad rara, seclasificóel vector devirus adenoasocia- do recombinante de serotipo 9 que codifica el gen de la aldea-L- iduronidasahumana (hIDUA). Otrovector devirus adenoasociado recombinante, perode serotipo5, quecodificael gendeLAguano lagociclasa1(GUCY2D)humana,obtuvoigualmenteesacondición, con indicación para la enfermedad retiniana congénita causada por mutaciones bialélicas en el gen GUCY2D, con inclusión de la amaurosis congénita de Leber tipo 1 (GUCY2D-LCA). En la misma jornada, y paramelanoma avanzado, se clasificó el vector