Avanza la medicina de precisión en el cáncer de mama triple negativo

Un estudio multiómico identifica nuevas dianas terapéuticas y una combinación farmacológica potencialmente eficaz en un subtipo molecular.

03/05/2024

Científicos de la Universidad de Fudán han descubierto que la chidamida y la enzalutamida reducen la proliferación de un tipo de cáncer de mama luminal triple negativo caracterizado por la expresión del receptor de los andrógenos. La combinación de ambos fármacos mostró un efecto sinérgico, no sólo en líneas celulares humanas, sino también en organoides derivados de pacientes y en un modelo animal, en el que el volumen tumoral se redujo un 84% en menos de 22 días, sin causar toxicidad sistémica aparente.

Zhi-Ming Shao, director del estudio, afirma que éste ha sido motivado por la baja eficiencia de los antagonistas del receptor de los andrógenos en combinación con inhibidores de las quinasas CDK4/6, como atestiguan los resultados de un ensayo en el que la enfermedad progresó en la inmensa mayoría de las pacientes. La selección de la chidamida en la nueva combinación ha estado basada en la elevada expresión de las histona-deacetilasas (HDACs), rasgo que caracteriza este subtipo de cáncer, según datos del mismo equipo investigador. Las HDACs cumplen una función esencial en el remodelado de la cromatina, existiendo múltiples inhibidores de estos enzimas ya autorizados para su uso en otros tipos de cáncer. Sin embargo, su eficacia en los tumores sólidos es limitada, lo que impone la necesidad de usarlos en combinación con otros fármacos, asegura Shao. La chidamida es el primer inhibidor selectivo de varios subtipos de HDACs desarrollado íntegramente en China, donde es usado en el tratamiento del linfoma refractario de células T.