Oncología Dermatología

Un inhibidor altamente específico de Bcl-3 ofrece promesa en el melanoma

Retrasa el crecimiento tumoral e inhibe la capacidad invasiva de las células cancerosas, sin causar toxicidad sistémica aparente a dosis medias.

16/02/2024

Científicos de diversos centros suecos han identificado mediante un cribado masivo un compuesto (BCL3ANT) que podría convertirse en el primer agente anti-Bcl-3 con potencial clínico. En ratones portadores de melanoma maligno humano, la administración intraperitoneal de BCL3ANT cada 3 días retrasó significativamente el crecimiento del tumor. En el examen del mecanismo de acción los investigadores hallaron que el antagonismo de este compuesto sobre Bcl-3 previene la activación del gen de la ciclina D1, la cual es esencial en la progresión del ciclo celular y la proliferación. Ensayos in vitro adicionales revelaron que, en presencia de BCL3ANT, las células de melanoma migran más lentamente, lo que reflejaría menor capacidad de invasión del tejido circundante. Ramin Massoumi, científico de la Universidad de Lund y director del estudio, afirma que aunque Bcl-3 había sido originalmente descrito como factor oncogénico en la leucemia, numerosos estudios posteriores han demostrado su relevancia en el desarrollo de diversos tipos de tumores sólidos, incluyendo el de mama, hígado y riñón, entre otros.

En el melanoma, Bcl-3 promueve la expresión de dos proteínas esenciales en la transición epitelio-mesenquimal, proceso de diferenciación celular por el que las células malignas adquieren capacidad migratoria e invasiva. Massoumi asegura que hasta el momento no existe ningún fármaco de uso clínico dirigido a esta diana molecular. Esta nueva estrategia ofrecería como principal ventaja su acción exclusiva sobre el melanoma metastásico, diferencia crucial con respecto de los inhibidores de CDK4/6 actualmente autorizados. Estos últimos actúan sobre cualquier célula que se divida activamente, causando sus conocidos efectos adversos gastrointestinales y hematológicos, concluye el investigador.