El comité de seguridad de la Agencia Europea del Medicamento (EMA, por sus siglas en inglés) recomienda medidas de precaución para el tratamiento de pacientes varones con medicamentos a base de valproato, a fin de hacer frente a un posible aumento del riesgo de trastornos del neurodesarrollo en niños nacidos de varones tratados con valproato durante los tres meses anteriores a la concepción.

Los trastornos del desarrollo neurológico son problemas que comienzan en la primera infancia. Los medicamentos con valproato se utilizan para tratar la epilepsia y el trastorno bipolar. En algunos Estados miembros de la Unión Europea (UE) también están autorizados para prevenir las migrañas.

Para llegar a esta conclusión, el comité de seguridad de la EMA (PRAC, por sus siglas en inglés) revisó los datos de un estudio observacional retrospectivo realizado por las empresas que comercializan valproato por obligación tras una revisión previa del uso de este fármaco durante el embarazo. El comité también consideró datos de otras fuentes, incluidos estudios no clínicos (de laboratorio) y bibliografía científica, y consultó a pacientes y expertos clínicos.

Los datos mostraron que alrededor de 5 de cada 100 niños tenían un trastorno del neurodesarrollo cuando nacían de padres tratados con valproato, en comparación con alrededor de 3 de cada 100 cuando nacían de padres tratados con lamotrigina o levetiracetam. El estudio no investigó el riesgo en niños nacidos de hombres que dejaron de tomar valproato más de tres meses antes de la concepción.

Riesgo en mujeres tratadas con valproato durante el embarazo

Las últimas recomendaciones del PRAC se suman a las restricciones y otras medidas ya vigentes para evitar la exposición al valproato durante el embarazo, ya que los bebés expuestos corren un alto riesgo de sufrir malformaciones y problemas de desarrollo. Estas medidas fueron respaldadas tras una remisión del valproato y sustancias relacionadas en 2018.

El posible riesgo en niños nacidos de hombres tratados con valproato en los tres meses anteriores a la concepción es inferior al riesgo confirmado previamente en niños nacidos de mujeres tratadas con valproato durante la gestación.

Se calcula que hasta 30 O 40 de cada 100 niños en edad preescolar cuyas madres tomaron valproato durante el embarazo pueden tener problemas con el desarrollo en la primera infancia, como ser lentos para andar y hablar, ser intelectualmente menos capaces que otros niños y tener dificultades con el lenguaje y la memoria.

Los datos del estudio sobre pacientes varones tenían limitaciones, incluidas las diferencias entre los grupos en las afecciones para las que se utilizaron los medicamentos y en los tiempos de seguimiento. Por lo tanto, el PRAC no pudo establecer si la mayor incidencia de estos trastornos sugerida por el estudio se debía al uso de valproato.

Además, el estudio no fue lo suficientemente amplio como para identificar qué tipos de trastornos del neurodesarrollo podrían tener los niños un mayor riesgo de desarrollar. No obstante, el Comité consideró que estaban justificadas las medidas de precaución para informar a los pacientes y a los profesionales sanitarios.

El riesgo potencial de trastornos del neurodesarrollo y las medidas de precaución se reflejarán en las actualizaciones de la información sobre el producto y el material educativo de los medicamentos con valproato.

Nuevas medidas de precaución para medicamentos que contienen valproato

El PRAC también debatió una comunicación directa a los profesionales sanitarios (DHPC) para los medicamentos con valproato. De esta manera, se informará a los profesionales sanitarios sobre el riesgo potencial de trastornos del neurodesarrollo en hijos de padres tratados con valproato en los tres meses anteriores a la concepción.

Se recomienda que el tratamiento con valproato en pacientes varones lo inicie y supervise un especialista en el tratamiento de la epilepsia, el trastorno bipolar o la migraña. El tratamiento con valproato en pacientes varones debe revisarse periódicamente para considerar si sigue siendo el tratamiento más adecuado, especialmente cuando el paciente está planeando concebir un hijo.

El DHPC para los medicamentos con valproato se remitirá al Grupo de Coordinación para el Reconocimiento Mutuo y los Procedimientos Descentralizados-Humanos. Una vez adoptado, el titular de la autorización de comercialización difundirá el DHPC entre los profesionales sanitarios, de acuerdo con un plan de comunicación acordado, y lo publicará en la página de comunicación directa con los profesionales sanitarios y en los registros nacionales de los Estados miembros de la UE.