Atención Primaria Neurología

Investigan el potencial de una proteína recombinante en un modelo de ictus neonatal

El tratamiento intranasal con Slit2 reduce los déficits neurológicos y mejora múltiples parámetros relacionados con la neuroinflamación.

04/12/2023

Un equipo internacional de científicos ha determinado que la terapia intranasal con la proteína Slit2 ofrece beneficio en un modelo de hemorragia de la matriz germinal, un tipo de ictus neonatal en el que la neuroinflamación es la principal impulsora de la patología. La administración una hora después de la lesión y luego diariamente durante 3 días redujo la muerte neuronal, ya durante el primer día, con una concomitante disminución de los niveles de caspasa-3, enzima esencial en la inducción de apoptosis, o muerte celular programada. El tratamiento redujo, además, la expresión cerebral de las citoquinas TNF-alfa e IL-6, así como la de la molécula de adhesión ICAM-1, la cual juega un importante papel en el tráfico linfocitario desde la circulación a los tejidos.

John Zhang, investigador de la Universidad de Loma Linda y director del estudio, afirma que todas las dosis de Slit2 examinadas se asociaron a mejoras neurológicas, manifestadas en el desempeño de los animales en tests de coordinación motora. Los científicos también determinaron que los niveles cerebrales de Slit2 aumentaron en los animales tratados, lo que indica que la vía intranasal es eficaz en el direccionamiento de la terapia al cerebro. Zhang señala que las proteínas de la familia Slit son sintetizadas de manera endógena por neuronas, astrocitos y células endoteliales. Una vez secretadas, se asocian a la matriz extracelular, desde donde regulan la migración neuronal y el avance de los axones. Crucialmente, también inhiben la quimiotaxis de los leucocitos, como se demostró en un estudio previo, en el que la administración sistémica de Slit2 en un modelo de isquemia cerebral redujo la migración de estas células inmunitarias a través de las vénulas corticales.