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La hipoxia potencia la actividad antifibrótica de las vesículas extracelulares derivadas de células madre

Investigadores identifican la concentración óptima de oxígeno para generar las vesículas más efectivas en un modelo de fibrosis cardíaca

21/11/2023

Un nuevo estudio ha establecido que las células madre pluripotentes inducidas (CMPi) producen vesículas extracelulares de mayor potencia antifibrótica cuando son cultivadas en una atmósfera con el 5% de oxígeno, en lugar del habitual 21%. En un modelo de fibrosis cardíaca inducida por angiotensina II, la administración de 4 dosis de estas vesículas con una periodicidad de 3 o 4 días redujo la deposición de colágeno, con una concomitante disminución de la expresión de genes relacionados con este proceso patológico. Este último efecto fue superior al obtenido con vesículas procedentes de CMPi incubadas en condiciones de normoxia, según afirma Ruba Hammad, investigadora de la Universidad de Friburgo y co-autora del estudio.

El tratamiento también se asoció a una reducción de la inflamación en el tejido, confirmada a nivel molecular por una disminución de los niveles de ARN mensajero de las citoquinas proinflamatorias IL-6 y TNF-alfa. Hammad señala que los niveles de todas las proteínas profibróticas examinadas disminuyeron, lo que adjudica a esta estrategia un elevado potencial para el futuro tratamiento de la fibrosis del miocardio. En opinión de la científica, las vesículas extracelulares representan una nueva clase de agentes para la entrega de terapias, debido principalmente a sus propiedades biofísicas, las cuales resultan en mejores prestaciones que las ofrecidas por las nanopartículas lipídicas. En efecto, el mismo estudio demostró que la acción antifibrótica observada es mediada por miR-302b-3p, el microARN más abundante en las vesículas procedentes de CMPi hipóxicas. Hammad concluye indicando la aplicación de esta tecnología en humanos requerirá optimizar la dosis y determinar la vía de administración más adecuada.