El Ministerio de Sanidad ha financiado Vitrakvi™ (larotrectinib), el primer tratamiento con indicación de tumor agnóstico aprobado en la UE. El fármaco, ya disponible en España, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos que presentan una fusión del gen del receptor de tirosina quinasa neurotrófico (NTRK, por sus siglas en inglés), localmente avanzado, metastático o cuya resección quirúrgica probablemente genere una elevada morbilidad, y con ausencia de opciones terapéuticas satisfactorias.

Larotrectinib, primero en su clase como inhibidor TRK oral específicamente desarrollado para el tratamiento de tumores de fusión de genes NTRK fue aprobado en la UE después de demostrar una respuesta elevada y duradera en adultos y niños con cáncer con fusión TRK, incluidos tumores del sistema nervioso central (SNC).

"Los tumores con fusiones en los genes NTRK son poco habituales en la población general, pero existen varios tumores característicos de la edad pediátrica que presentan de manera frecuente estas fusiones. Por ejemplo, algunos sarcomas como el fibrosarcoma infantil, que contiene esta alteración en el 85% de los casos, otros sarcomas de tejidos blandos y algunos tumores cerebrales malignos característicos de niños pequeños. Además, larotrectinib se presenta también en jarabe, por lo que facilita muchísimo el tratamiento en niños y neonatos, con un perfil de seguridad excelente para estos colectivos, sin los adversos devastadores de la quimioterapia en estas edades", afirma Antonio Pérez, jefe de Pediatría del Hospital Universitario la Paz.

"Larotrectinib supone un gran paso adelante en oncología de precisión, al introducir el concepto innovador del tratamiento agnóstico, es decir, el tratamiento basado exclusivamente en una alteración molecular independientemente del tipo y localización del tumor. Con este fármaco el tratamiento se dirige estrictamente al perfil genético, combinando una extraordinaria eficacia con unos índices de respuesta muy altos y un beneficio de larga duración", señala Claudia Valverde, oncóloga médica del Hospital Vall d´Hebron y presidenta del Grupo Español de Investigación en Sarcomas (GEIS).

"Los médicos españoles disponen ahora de la opción de sustituir los enfoques de tratamiento tradicionales por un tratamiento oncológico de precisión diseñado para tratar tumores que tienen una fusión en el gen NTRK – un cáncer poco frecuente que afecta tanto a niños como a adultos y tiene una incidencia variable en diversos tipos de tumores", indica Guido Senatore, director médico de Bayer España.

La aprobación de larotrectinib en la UE se basó en datos agrupados de ensayos clínicos de 102 pacientes con cáncer dentro del ensayo clínico fase I en adultos, el ensayo fase II en adultos Navigate y el ensayo fase I/II pediátrico Scout, demostrando un alta, duradera y rápida respuesta a larotrectinib.

Los resultados de eficacia en la ficha técnica demostraron una tasa de respuesta global de un 67%, incluyendo una tasa del 28% de respuestas completas y 39% de respuestas parciales. El 72% de los pacientes tratados seguían vivos a los tres años del inicio del tratamiento. La mediana de la duración de la respuesta es de 43,3 meses y la mediana de la supervivencia libre de progresión fue de 30,8 meses en el momento del análisis.

Perfil de seguridad

La seguridad de larotrectinib ha sido evaluada en 335 pacientes con fusión del gen NTRK. La mayoría de los efectos adversos fueron de grado 1 y 2, y solamente el 2% de los pacientes tuvieron que interrumpir la terapia debido a los efectos adversos asociados al tratamiento. Las reacciones adversas de VITRAKVI más frecuentes (≥20%) en orden de frecuencia decreciente fueron aumento de la ALT (33%), aumento de la AST (31%), vómitos (28%), anemia (27%), estreñimiento (27%), diarrea (25%), náuseas (23%), fatiga (22%) y mareo (20%).

Tumores poco frecuentes

Los tumores de fusión TRK son raros en términos generales, pues afectan a algunos miles de personas en Europa anualmente. Afectan tanto a niños como adultos y con una amplia variabilidad de frecuencias en diferentes tipos de tumores.

En ensayos clínicos, se ha investigado en 29 histologías diferentes de tumores sólidos incluyendo de pulmón, tiroides, melanoma, tumores del estroma gastrointestinal (GIST), colon, sarcoma de tejidos blandos, glándulas salivales, y fibrosarcoma infantil.