Identifican un nuevo mecanismo de resistencia a trastuzumab en el cáncer de mama HER2+

Un ARN exosomal promueve la expresión de HER2 y la diseminación de la resistencia a otras células tumorales, con las consiguientes implicaciones en el desarrollo de estrategias de resensibilización.

10/11/2023

Investigadores de diversos centros chinos han establecido que el ARN largo no codificante Linc00969 promueve a resistencia a trastuzumab en el cáncer de mama HER2+. En la comparación del transcriptoma de vesículas circulantes (exosomas) entre pacientes con tumores resistentes o sensibles a este agente biológico, los científicos constataron una correlación entre los niveles de Linc00969 y la resistencia. Los resultados de experimentos in vitro indican que los exosomas ricos en este ARN y secretados por las células tumorales pueden conferir resistencia a otras células originalmente sensibles, en un efecto que puede ser prevenido por un inhibidor de la permeabilidad celular.

Xiangwang Zhao, investigador de la Universidad de Huazhong y co-director del estudio, afirma que el Linc00969 contenido en los exosomas es esencial en la propagación de la resistencia, ya que el medio condicionado de las células resistentes carece de efecto. Esta propagación pudo ser también inhibida mediante el uso de un ácido nucleico de interferencia específico de Linc00969. En animales portadores de tumores esta estrategia resultó en una mejor respuesta a trastuzumab, asegura Zhao. En el examen del mecanismo molecular subyacente a la resistencia, los científicos hallaron que la sobreexpresión de Linc00969 promueve la estabilización del ARN mensajero de HER2, con la intervención de una proteína que se une específicamente a Linc00969. El estudio también halló que Linc00969 potencia la autofagia, proceso de reciclado intracelular que reduce la citotoxicidad de los agentes antitumorales. Zhao concluye señalando la importancia de reconocer los mecanismos involucrados en la adquisición de resistencia a trastuzumab, con el objetivo de mejorar los desenlaces en el cáncer de mama.