Oncología

Revelan una nueva función del gen ABCA1 en la resistencia del glioma

Además de reducir la sensibilidad a la temozolomida, promueve la infiltración de macrófagos inmunosupresores en el microentorno tumoral.

30/10/2023

Un nuevo estudio pone de manifiesto una correlación entre la expresión del gen ABCA1, conocido por su papel en la regulación del metabolismo de fármacos, y un tipo de infiltración inmunitaria adversa en el glioma. En la comparación entre los datos de múltiples cohortes de pacientes y controles los investigadores han hallado que los tumores que sobreexpresan ABCA1 presentan una mayor proporción de macrófagos de tipo M2, en casi total ausencia de los de tipo M1 y de linfocitos T CD8+ citotóxicos. Estos rasgos resultaron ser predictivos de pobre supervivencia, según afirma Zhijie Xu, científico de la Central South University y director del estudio.

En experimentos adicionales en líneas celulares el equipo investigador también demostró que el bloqueo de la expresión de ABCA1 con un ARN de interferencia revierte la resistencia a la temozolomida (TMZ), fármaco de uso común en este tipo de cáncer. La interacción física entre ABCA1 y la TMZ pudo ser así mismo demostrada en un examen molecular adicional, asegura Xu. El análisis también revela que la aumentada expresión de ABCA1 es un excelente marcador tanto diagnóstico como pronóstico, con valor predictivo sobre la supervivencia global y el intervalo libre de progresión. Los hallazgos son consistentes con la conocida actividad de los transportadores ABC en la regulación de la concentración de fármacos en el tejido diana. Específicamente, prosigue Xu, ABC1 ya había sido descrito como componente del mecanismo de resistencia al paclitaxel y al platino, entre otros. Sin embargo, hasta ahora ha habido pocos estudios sobre su relación con la resistencia a la TMZ, señala el investigador. Los autores concluyen teorizando que la adición de inhibidores de ABC1 a la terapia con TMZ podría resultar en una mejora de le eficacia de este último fármaco.