Aproximadamente el 40% de los tumores de cáncer de mama metastásico (CMM) RH+/HER2- tienen mutaciones en PIK3CA.¹ Las mutaciones en PIK3CA son un factor de mal pronóstico asociado a:

¿Cuándo realizar el diagnóstico de la mutación?

Las mutaciones en PIK3CA suelen ser troncales, por lo que están presentes desde el diagnóstico de la enfermedad.⁵

Las guías ESO-ESMO y NCCN recomiendan realizar la detección de la mutación en el momento del diagnóstico del CMM y, cuando sea posible, en el momento de recurrencia de la enfermedad.^6-8

Alpelisib como opción de tratamiento para pacientes con mutación PIK3CA

Las mutaciones del gen PIK3CA están implicadas en la hiperactivación de la subunidad α de PI3K, una familia de quinasas implicadas en la señalización de procesos oncogénicos como la proliferación celular y el metabolismo de la glucosa.^9-10

La actuación sobre las mutaciones en PIK3CA podría superar la resistencia a la terapia endocrina (TE) en el CMM RH+/HER2.^11,12

Piqray® (alpelisib) es un inhibidor potente y selectivo de PI3Kα y actúa específicamente sobre la hiperactivación de PI3K causada por mutaciones en gen PIK3CA, bloqueando la vía de señalización que promueve la proliferación celular.^13-15

Alpelisib en combinación con fulvestrant ha demostrado resultados de eficacia prometedores en mujeres postmenopáusicas con CMM RH+ HER2- y la mutación PIK3CA, que han experimentado una progresión tras recibir TE en monoterapia.¹⁴

Alpelisib tiene un perfil de seguridad predecible y manejable

Los principales EAs son:

Hiperglucemia¹³

• Es un EA temprano, pero transitorio, y está vinculado a su mecanismo de acción.^9,14
• Se puede prevenir, manejar y revertir con una monitorización adecuada.

Recomendaciones previas y durante el tratamiento¹³

• Se debe valorar el perfil de riesgo del paciente.
• Se debe controlar la GPA y la HbA1c antes y durante el tratamiento.
• Seguir el esquema de modificación de dosis según la hiperglucemia relacionada con alpelisib.

Rash¹³

• Requiere un manejo interdisciplinario entre oncología y dermatología.
• Se puede prevenir y manejar con una monitorización adecuada.

Recomendaciones previas y durante el tratamiento¹³

• Iniciar el tratamiento con antihistamínicos de forma profiláctica.
• Uso de antihistamínicos para tratar los síntomas de erupción.
• Hidratación diaria de la piel.

Si deseas más información, puedes acceder a la guía de manejo en el siguiente enlace:

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^ES2310115440

CMM: cáncer de mama metastásico; EAs: efectos adversos; GPA: glucosa plasmática en ayunas; HbA1c: hemoglobina glicosilada; HER2-: receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo; RH+: receptor hormonal positivo; TE: terapia endocrina.

1. Cancer Genome Atlas Network. Comprehensive molecular portraits of human breast tumors. Nature. 2012;490(7418):61-70; 2. Li SY, et al. PIK3CA mutations in breast cancer are associated with poor outcome. Breast Cancer Res Treat. 2006; 96(1):91-95; 3. Mollon LE, et al. A Systematic Review of the Prognostic and Predictive Value of PIK3CA Mutations in HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer. Clin Breast Cancer. 2019;20(3):E232-E243; 4. Mosele F, et al. Outcome and molecular landscape of patients with PIK3CA-mutated metastatic breast cancer. Ann Oncol 2020;31(3):377-386; 5. Rodon J, et al. A Phase Ib, open-label, dose-finding study of alpelisib in combination with paclitaxel in patients with advanced solid tumors. Oncotarget. 2018; 9(60):31709-31718; 6. Cardoso F, et al. 5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer (ABC 5). Ann Oncol. 2020; 31(12):1623-1649; 7. Gradishar WJ, et al. NCCN Guidelines® Insights: Breast Cancer, Version 4. 2023. J Natl Compr Canc Netw. 2023;21(6):594-608; 8. Rugo HS, et al. Endocrine Therapy for Hormone Receptor–Positive Metastatic Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology Guideline. Journal of Clinical Oncology. 2016; 34(25):3069-3103; 9. Goncalves MD, et al. Phosphatidylinositol 3-Kinase, Growth Disorders, and Cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2052-2062; 10. Croessmann S, et al. PIK3CA C2 Domain Deletions Hyperactivate Phosphoinositide 3-kinase (PI3K), Generate Oncogene Dependence, and Are Exquisitely Sensitive to PI3Kα Inhibitors. Clin Cancer Res. 2018;24(6):1426-1435; 11. Miller TW, et al. Hyperactivation of phosphatidylinositol-3 kinase promotes escape from hormone dependence in estrogen receptor-positive human breast cancer. J Clin Invest. 2010;120(7):2406-2413; 12. Mayer IA, et al. A Phase Ib Study of Alpelisib (BYL719), a PI3Kα-Specific Inhibitor, with Letrozole in ER+/HER2- Metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2017;23(1):26-34; 13. Ficha Técnica de Piqray®. Novartis Europharm Limited. Disponible en: https://www.profesionalessanitarios.novartis.es/sites/ profesionalessanitarios.novartis.es/files/smpc/piqray_ft.pdf; 14. André F, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(20):1929-1940; 15. Fritsch C, et al. Characterization of the novel and specific PI3Kα inhibitor NVP-BYL719 and development of the patient stratification strategy for clinical trials. Mol Cancer Ther. 2014;13(5):1117-1129; 16. Chang DY, et al. Role of Alpelisib in the Treatment of PIK3CA-Mutated Breast Cancer: Patient Selection and Clinical Perspectives. Ther Clin Risk Manag. 2021;17:193-207.