En esta edición de ESMO 2023 se presentan cerca de 100 abstracts de 19 tratamientos aprobados o en desarrollo de AstraZeneca incluyendo dos simposios presidenciales, un late-breaking abstract y 26 presentaciones orales. Los resultados más destacables que se presentarán son: 

• TROPION-Lung01: ensayo fase III de datopotamab deruxtecán (Dato-DXd) de AstraZeneca y Daiichi Sankyo en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado previamente tratado. (Simposio presidencial, lunes 23 de octubre).
• TROPION-Breast01: ensayo fase III de datopotamab deruxtecán en pacientes con cáncer de mama previamente tratado, inoperable o metastásico con receptor hormonal (RH) positivo, HER2-Low o negativo. (Simposio presidencial, lunes 23 de octubre).
• FLAURA2: ensayo fase III de osimertinib más quimioterapia en CPNM avanzado con mutación de EGFR (EGFRm). Incluye resultados de seguridad y metástasis en  sistema nervioso central. Recientemente se presentaron los resultados del análisis primario de supervivencia libre de progresión (SLP).
• DUO-E: ensayo fase III de durvalumab más quimioterapia basada en platino seguida de durvalumab en monoterapia o durvalumab más olaparib como terapia de mantenimiento en cáncer de endometrio avanzado recién diagnosticado o recurrente.
• MATTERHORN: ensayo fase III de durvalumab más quimioterapia perioperatoria para pacientes con cáncer gástrico y de unión gastroesofágica resecable, en estadio temprano y localmente avanzado (Etapas II, III, IVA).
• DESTINY-PanTumor02: ensayo fase II de trastuzumab deruxtecán de AstraZeneca y Daiichi Sankyo en tumores sólidos avanzados previamente tratados con expresión de HER2, incluyendo datos de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) del análisis primario.
• Tres anticuerpos biespecíficos: los datos de diversas presentaciones pondrán en relieve el sólido programa clínico de la compañía con nuevos anticuerpos biespecíficos inmuno-oncológicos (IO), incluyendo resultados de volrustomig en el carcinoma renal de células claras avanzado (MEDI5752, dirigido a PD-1/CTLA-4), datos de rilvegostomig (AZD2936, dirigido a PD-1/TIGIT) y sabestomig (AZD7789, dirigido a PD-1/TIM3) en cáncer de pulmón.

"En ESMO, estamos consolidando el potencial de nuestro portfolio de ADCs (Antibody Drug Conjugate) con los resultados que presentaremos en dos simposios presidenciales consecutivos de los ensayos fase III TROPION-Lung01 y TROPION-Breast01 que mostrarán la eficacia de datopotamab deruxtecán en pacientes con múltiples tipos de cáncer. Estos primeros resultados de nuestro programa clínico de ADCs dirigidos a TROP2 son solo el comienzo, creemos que podría reemplazar la quimioterapia convencional en muchos pacientes", explica Susan Galbraith, vicepresidenta ejecutiva de I+D en oncología de AstraZeneca.

Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la Unidad de Negocios de Oncología de AstraZeneca, comenta que, "los datos que presentaremos en ESMO demuestran nuestro compromiso por redefinir la atención oncológica en un número creciente de tipos de tumores con grandes necesidades no cubiertas. En cuanto a los cánceres de pulmón, mama, ginecológicos y gastrointestinales, se presentarán los primeros datos de cuatro ensayos pivotales diferentes que mejorarán las opciones terapéuticas para los pacientes con diferentes tratamientos de nuestro pipeline líder en la industria y destacarán el poder de las nuevas combinaciones".

"Con los resultados de los cerca de 100 abstracts que presentaremos en ESMO queda patente nuestro compromiso con la investigación y los pacientes oncológicos. Además, apostamos por la colaboración con otras compañías con las que unimos esfuerzos para alcanzar nuestro principal objetivo: mejorar la calidad de vida de los pacientes oncológicos y eliminar, algún día, el cáncer como causa de muerte", finaliza Ana Peiró, directora médica de Oncología de AstraZeneca en España.

Datopotamab deruxtecán cobra protagonismo con datos prometedores en cáncer de pulmón y mama

En el simposio presidencial se presentarán los datos de SLP del ensayo de fase III TROPIONLung01 que evalúa datopotamab deruxtecán en pacientes con CPNM avanzado previamente tratado. En julio, datopotamab deruxtecán demostró una mejora estadísticamente significativa en la SLP y una tendencia de mejora en la SG en comparación con docetaxel, la actual quimioterapia de referencia. Además, en una sesión mini oral se mostrarán los resultados iniciales del ensayo de fase II TROPION-Lung05 que evalúa este ADC en pacientes con CPNM avanzado muy pretratados con mutaciones genómicas accionables . Actualmente no existen ADCs aprobados dirigidos contra TROP2 para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón.

En otro simposio presidencial se mostrarán los datos del ensayo fase III TROPION-Breast01 de este ADC en pacientes con cáncer de mama inoperable o metastásico con receptor hormonal (RH) positivo, HER2-Low o negativo, tratadas previamente con terapia hormonal y al menos un tratamiento sistémico. En septiembre, esta combinación de anticuerpo conjugado demostró una mejora estadística y clínicamente significativa en la SLP y una tendencia en la mejora de la SG en comparación con la quimioterapia elegida por el investigador.

Por último, en una sesión mini oral se expondrán los resultados actualizados de seguridad y eficacia del ensayo BEGONIA fase Ib/II de datopotamab deruxtecán más durvalumab en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) de nuevo diagnóstico irresecable, localmente avanzado o metastásico, incluyendo la duración de la respuesta. Los primeros datos del ensayo presentado anteriormente demostraron respuestas clínicas prometedoras en este contexto, independientemente de la expresión de PD-L1 (alta o baja).

Las combinaciones de durvalumab llegan a nuevos tipos de tumores y siguen dando resultado en cáncer de pulmón, cáncer gástrico y de vías biliares

En una presentación oral late-breaking se darán a conocer datos de SLP del ensayo fase III DUO-E, que evalúa el tratamiento con durvalumab y quimioterapia seguida de durvalumab más olaparib o durvalumab solo como terapia de mantenimiento en pacientes con cáncer de endometrio avanzado recién diagnosticado o recurrente. Un avance de los resultados  anunciado recientemente mostró que ambos regímenes presentaban una mejora estadística y clínicamente significativa en la SLP en comparación con la quimioterapia estándar sola, observándose un mayor beneficio clínico con la combinación de durvalumab y olaparib como tratamiento de mantenimiento.

Otra presentación oral late-breaking destacará los datos de respuesta patológica completa (RPC) del ensayo fase III MATTERHORN de durvalumab agregado a la quimioterapia neoadyuvante estándar FLOT (fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel) en pacientes con cánceres gástricos y de la unión gastroesofágica resecables, en estadio inicial y localmente avanzados, frente a terapia neoadyuvante sola. Los resultados de RPC muestran una mejora estadística y clínicamente significativa en uno de los objetivos secundarios principales. Se trata del primer ensayo global de fase III de una combinación de inmunoterapia y quimioterapia FLOT que demuestra un beneficio clínico en este contexto. El ensayo sigue evaluando el objetivo primario de supervivencia libre de eventos. 

También en el ámbito de cánceres gastrointestinales, se presentarán dos pósteres con nuevos datos del ensayo fase III TOPAZ-1, que reforzarán el beneficio de durvalumab más quimioterapia como tratamiento de referencia en primera línea para el cáncer de vías biliares avanzado. Se compartirán los resultados de un análisis exploratorio del TOPAZ-1 con una cohorte ampliada de pacientes reclutados en China. Además, se compartirán los resultados de un análisis exploratorio que evalúa el impacto de los factores pronósticos o predictivos de la SG en el ensayo.

Una sesión mini oral late-breaking sobre cáncer de pulmón informará de los análisis exploratorios del ensayo fase III AEGEAN sobre el tratamiento basado en durvalumab antes y después de la cirugía en pacientes con CPNM resecable, evaluando posibles asociaciones entre el ADN tumoral circulante (ADNtc) y las respuestas al tratamiento neoadyuvante.

Ampliación de los beneficios de trastuzumab deruxtecán en tumores que expresan HER2

Los nuevos datos de los ensayos fase II DESTINY-PanTumor02 y DESTINY-PanTumor01 subrayarán el potencial de trastuzumab deruxtecán en pacientes con tumores sólidos avanzados con expresión HER2 o HER2 mutado, respectivamente, que no disponen actualmente de opciones de tratamiento dirigidas.

Una sesión mini oral late-breaking de los resultados primarios de DESTINY-PanTumor02 mostrará los resultados de eficacia y seguridad de este ADC en pacientes con tumores sólidos que expresan HER2. En julio, un avance de los resultados del objetivo primario revelaron que este ADC demostró SLP y SG clínicamente significativas, así como tasas de respuesta sólidas y duraderas en múltiples tumores sólidos con HER2 en el ensayo. Además, en un póster se mostrarán análisis exploratorios de biomarcadores como la expresión de HER2 y la amplificación génica en tejido y el ctDNA plasmático basal.

En otra presentación oral se darán a conocer por primera vez los resultados primarios de DESTINY-PanTumor01 en pacientes con tumores sólidos que presentan mutaciones oncogénicas específicas de HER2.

Una sesión mini oral expondrá los análisis post hoc de eficacia y seguridad de los ensayos fase II DESTINY-Lung01 y DESTINY-Lung02 de trastuzumab deruxtecán en pacientes con CPNM metastásico con mutación HER2 con y sin metástasis cerebrales.

En otras presentaciones se darán a conocer nuevos datos del programa clínico DESTINYBreast para trastuzumab deruxtecán, incluyendo su eficacia en pacientes con metástasis cerebrales.

Avances en los tratamientos de nueva generación con los mejores biespecíficos de su clase

En varias presentaciones se compartirán datos del portfolio de AstraZeneca de nuevos anticuerpos biespecíficos para inmunooncología, lo que demuestra la inversión de la compañía en un programa clínico sólido para esta próxima generación de tratamientos inmunooncológicos. Estos datos incluyen:

• Una sesión mini oral de datos de un ensayo de fase Ib de volrustomig (MEDI5752), un anticuerpo biespecífico PD-1/CTLA-4, en el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma renal de células claras avanzado.
• Otra sesión mini oral de los resultados de seguridad y eficacia preliminares del primer ensayo en humanos de fase I/IIa de sabestomig (AZD7789), un anticuerpo biespecífico PD-1/TIM-3, en pacientes con CPNM en estadios IIIb-IV resistente a terapia previa con anti-PD(L)1.
• Un póster con datos del ensayo de fase I ARTEMIDE-01 que evalúa rilvegostomig (AZD2936), un anticuerpo biespecífico PD-1/TIGIT, en pacientes con CPNM avanzado o metastásico.

La colaboración entre la comunidad científica es fundamental para mejorar los resultados para los pacientes. AstraZeneca colabora con Daiichi Sankyo Company Limited para desarrollar y comercializar trastuzumab deruxtecán y datopotamab deruxtecán; y con MSD (Merck & Co., Inc. en EE. UU. y Canadá) para desarrollar y comercializar olaparib tanto en monoterapia como en combinación con otros tratamientos potenciales. De forma independiente, las compañías están desarrollando olaparib en combinación con sus respectivos medicamentos PD-L1 y PD-1, durvalumab y pembrolizumab, en diferentes tipos de tumores.