Oncología

Revelan el efecto antitumoral de la metformina en el cáncer de próstata metastásico

La actividad del fármaco sobre la vía de señalización del regulador energético mTORC1 deja al descubierto una nueva diana terapéutica.

02/10/2023

Un equipo internacional de investigadores ha descubierto que la metformina, fármaco comúnmente utilizado en el tratamiento de la diabetes de tipo 2 (DT2), reduce el crecimiento tumoral y los niveles del antígeno PSA en ratones portadores de tumores de próstata (CP) metastásicos humanos. Los científicos atribuyen este efecto a la inhibición que el fármaco ejerce sobre mTORC1, molécula considerada interruptor principal del metabolismo energético celular. El potencial clínico de este nuevo enfoque ha sido demostrado en pacientes con CP con elevado índice de Gleason y DT2, en los que la metformina redujo drásticamente los niveles de mTORC1, al tiempo que incrementó los niveles del factor de transcripción STAT3.

Lukas Kenner, investigador de la Universidad Médica de Viena y director del estudio, afirma que de los hallazgos del modelo animal puede concluirse que la activación duradera de STAT3 por la metformina obstaculiza el desarrollo tumoral, así como generación de metástasis. El científico prosigue indicando que aunque una proporción de los CP presenta deleción en el gen STAT3, la metformina parece ser también activa en los tumores STAT3-positivos, aunque a través de un mecanismo diferente. A este respecto Kenner señala que este último tipo de tumores presenta un metabolismo similar al de la DT2. El estudio también halló que niveles elevados del factor de transcripción CREB, cuya actividad está regulada por mTORC1, constituyen un factor pronóstico desfavorable, con mayor riesgo de relapso y de recurrencia metastásica. Aunque la actividad antitumoral de la metformina en diversos modelos de cáncer ya había sido reconocida, su potencial en el CP sigue siendo materia de controversia, concluye Kenner.