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Primer paso hacia el desarrollo de terapias celulares libres de vectores virales

Un estudio demuestra el potencial de esta innovadora estrategia en un modelo de distrofia muscular de Duchenne.

02/10/2023

Investigadores de la Escuela Superior Técnica Federal suiza han desarrollado un novedoso enfoque que posibilita la generación de células madre musculares´(CMMs) a partir de fibroblastos. En lugar de factores de de transcripción transportados en vectores virales, los científicos han utilizado dos compuestos farmacológicos de molécula pequeña, en conjunción con un ARN mensajero sintético que puede ser introducido en los fibroblastos por simple transfección, expresándose sólo de manera transitoria. Los fibroblastos tratados experimentaron una rápida y robusta reprogramación, expresando un marcador propio de las CMMs en tan solo 10 días. Notablemente, estas CMMs se diferenciaron con éxito, dando lugar a miotubos contráctiles y altamente multinucleados que recapitulan la estructura y función del músculo.

Ori Bar-Nur, director del estudio, afirma que las CMMs obtenidas por este método e injertadas en el músculo de ratones con distrofia muscular de Duchenne aumentaron los niveles de distrofina, proteína cuyas mutaciones causan la enfermedad. El estudio también demuestra que la supresión de las vías controladas por las quinasas JNK y JAK y los factores de transcripción STAT es esencial en la reprogramación celular. Bar-Nur señala que aunque el ARN mensajero utilizado es uno de los reguladores miogénicos más extensamente estudiados, por su capacidad de convertir células somáticas en musculares, la mayoría de experimentos previos han utilizado el propio gen vehiculizado en un vector viral. Además de las consideraciones sobre la seguridad de este tipo de vectores, existe evidencia de que éstos sólo consiguen una reprogramación parcial, lo que según los investigadores añadiría una ventaja adicional a la actual estrategia.