El accidente cerebrovascular isquémico se produce cuando un coágulo de sangre u otra obstrucción en una arteria corta el suministro de sangre al cerebro. Los tratamientos actuales tienen como objetivo eliminar el coágulo disolviéndolo con anticoagulantes, extirpándolo quirúrgicamente del vaso sanguíneo o una combinación de ambos.

En esta línea, los científicos están buscando una terapia que pueda proteger al cerebro del daño, conocida como cerebroprotector, que ocurre antes o durante la restauración del flujo sanguíneo. Si bien estudios preclínicos anteriores en animales han identificado numerosas terapias prometedoras, no lograron traducirse en pacientes humanos con accidente cerebrovascular en ensayos clínicos posteriores.

Sin embargo, investigadores de la Red de Evaluación Preclínica de Accidentes Cerebrovasculares (SPAN) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en inglés) (EEUU), han identificado el ácido úrico como una terapia potencial para mejorar la recuperación del accidente cerebrovascular isquémico agudo, utilizando un nuevo método para realizar investigaciones preclínicas con animales.

Necesidad crítica de terapia

"Nos enfrentamos a una necesidad crítica de rediseñar todo el enfoque preclínico", según expuso la prof. Francesca Bosetti, directora del programa del NINDS. "SPAN aplicó con éxito prácticas de investigación clínica bien conocidas a un ensayo preclínico: aleatorización, tamaños de muestra predeterminados, enmascaramiento del tratamiento, análisis ciego y esfuerzos para que los resultados sean reproducibles en otros laboratorios".

En el estudio actual, se seleccionaron seis terapias candidatas basándose en investigaciones previas que mostraban evidencia de que potencialmente podrían tratar el accidente cerebrovascular. Los animales fueron asignados aleatoriamente al tratamiento y los investigadores de seis laboratorios diferentes probaron una de las terapias o un placebo.

La eficacia de cada tratamiento se evaluó aplicando a los animales una serie de pruebas de comportamiento. Después de recopilar estos datos, los investigadores utilizaron un nuevo método estadístico para evaluar las terapias en cuatro puntos del proceso de prueba. También midieron exploraciones cerebrales por resonancia magnética de los volúmenes de las lesiones. Según los resultados de las pruebas, se abandonaron los tratamientos que no demostraron suficiente eficacia.

Además de incorporar rigor científico a las pruebas preclínicas, los investigadores utilizaron modelos animales que se parecían a los típicos pacientes con accidente cerebrovascular. El estudio incluyó ratones y ratas jóvenes, ratones envejecidos, ratones con obesidad o hiperglucemia inducida por la dieta y ratas con hipertensión espontánea, con el mismo número de machos y hembras.

"SPAN nos da una ventaja en la detección de muchas terapias para accidentes cerebrovasculares y en la búsqueda rápida y eficiente de medicamentos que tienen una mayor probabilidad de funcionar en ensayos clínicos en humanos", indicó el Dr. Patrick D. Lyden, profesor de fisiología y neurociencia en Zilkha Neurogenetic. Instituto y profesor del Departamento de Neurología de la Facultad de Medicina Keck de la USC, Los Ángeles, e investigador principal del centro coordinador SPAN.

El ácido úrico fue el único candidato que superó el límite de eficacia en todas las fases del análisis. Las otras intervenciones, que incluían cuatro medicamentos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. para tratar otras afecciones y el condicionamiento isquémico remoto, un procedimiento médico experimental, fueron descartadas después de la segunda o tercera evaluación.

Dicho ácido se ha probado previamente en pacientes con accidente cerebrovascular, pero no en combinación con el tratamiento de eliminación de coágulos modelado por el estudio, lo que sugiere que el fármaco podría funcionar bien en ensayos futuros.

Sin embargo, los investigadores recomiendan realizar más pruebas en modelos animales antes de realizar ensayos clínicos en humanos. En la próxima fase de investigación "la red SPAN se expandirá para incluir más sitios de prueba y evaluar cinco intervenciones cerebroprotectoras adicionales", según se informó desde NIH.