Fármacos experimentales muestran actividad en la leucemia mieloide aguda

Dos potenciales candidatos al desarrollo clínico reducen la proliferación tumoral y muestran efecto sinérgico en un modelo animal.

11/09/2023

Un equipo investigador ha realizado un análisis bioinformático en células de leucemia mieloide aguda (LMA), identificando vías de señalización que pueden ser inhibidas por los fármacos experimentales SirReal2 y VS-5584. Este último fármaco redujo la proliferación in vitro de la LMA, induciendo además su apoptosis, o muerte celular programada, en un efecto potenciado por SirReal2, compuesto de otro modo inactivo a las concentraciones usadas. La monoterapia con dosis crecientes de VS-5584 en ratones portadores de LMA humana resultó en una progresiva disminución el crecimiento tumoral, sin causar toxicidad sistémica aparente. En este modelo, la combinación de ambos fármacos proporcionó un efecto terapéutico superior al de cada uno por separado, con la consiguiente prolongación de la supervivencia de los animales.

Zhongquan Qi, científico de la Universidad de Guangxi y co-director del estudio, afirma que VS-5584 inhibe la vía controlada por la proteína mTOR, reduciendo tanto su fosforilación como la de sus sustratos, lo que resulta en el bloqueo de las señales necesarias para la proliferación de la LMA. SirReal2 es un inhibidor de la sirtuina-2, molécula cuya elevada expresión en las células de LMA se asocia a mala prognosis. Qi prosigue indicando que aunque los inhibidores de mTOR han mostrado signos de actividad frente a los tumores sólidos, su uso en los cánceres hematológicos está poco extendido. Ello es en parte debido a su baja eficacia en monoterapia, lo que impone la necesidad de identificar combinaciones con otras clases de fármacos. Este enfoque reduce, además, la toxicidad de la terapia, asegura el investigador. El actual estudio es el primero en demostrar el potencial de SirReal2 en la sensibilización de la LMA a VS-5584.