Oncología

Una estrategia inmunológica combate los tumores con elevada expresión de mesotelina

Promueve la activación de los linfocitos T citotóxicos in vivo, tanto en monoterapia como en combinación con otros agentes inmunoterapéuticos.

08/09/2023

Investigadores de la biotecnológica suiza Numab Therapeutics han desarrollado una molécula de acción dual (MAD) que reconoce específicamente la mesotelina expresada en células tumorales, pero no en las células normales, al tiempo que activa a los linfocitos T. En ratones portadores de tumores pancreáticos humanos la administración conjunta de la MAD y de un agente anti-PD-L1 de siguiente generación resultó en un significativo efecto antitumoral, incluso con la dosis menor de la MAD. En el examen del tejido canceroso de los animales tratados los científicos constataron un incremento en la infiltración de linfocitos T CD8+ citotóxicos, que fue mayor con la terapia de combinación y consistente con la observada disminución del volumen tumoral.

Daniel Snell, director del estudio, afirma que la mesotelina representa una atractiva diana terapéutica en oncología, debido a su elevada expresión en un gran número de tumores sólidos. Sin embargo, su explotación clínica se ha visto obstaculizada por su expresión en el mesotelio sano y por la presencia de formas solubles, las cuales dificultan el direccionamiento preciso de la terapia. La estructura bivalente de la MAD resuelve estos desafíos, ya que, en contraste con la monovalente, que sólo presenta un lugar de unión a la mesotelina, exhibe mayor avidez por las células con elevada expresión de mesotelina, sin que su actividad se vea perturbada por la presencia de mesotelina soluble, incluso cuando ésta se encuentra en cantidades elevadas. Snell señala, no obstante, que la región de la MAD que activa a los linfocitos T podría requerir ajustes adicionales antes de su aplicación clínica, con el objetivo de excluir la posibilidad de síndrome de liberación de citoquinas, un efecto adverso común a algunas inmunoterapias.