Inmunología Oncología

Primeros pasos en el desarrollo de una nueva inmunoterapia oncológica

En modelos animales reduce el crecimiento del cáncer de vejiga y restaura la respuesta del fibrosarcoma a la quimioterapia inmunogénica.

07/09/2023

Científicos del Centro Oncológico Gustave Roussy han sintetizado un agonista del receptor TLR3 (TL-532) con actividad antitumoral en diversos modelos de cáncer y buena biodisponibilidad por vía parenteral. La administración subcutánea o intravenosa de TL-532 redujo significativamente el crecimiento del cáncer de vejiga murino, sin afectar el peso de los animales. El fármaco también mostró actividad en un modelo de fibrosarcoma subcutáneo asociado a una inmunodeficiencia que propicia diversos tipos de cáncer en humanos. En este modelo, la adición de TLR3 a un régimen basado en mitoxantrona y ciclofosfamida resultó en una disminución del tamaño del tumor.

Guido Kroemer, co-director del estudio, afirma que este último efecto fue notable, ya que la mitoxantrona y la ciclofosfamida no mostraron actividad significativa en este modelo. TL-532 es un ARN de doble cadena compuesto por bloques de ácidos poliadenílico y poliuridílico, estructura similar a la del ácido poliadenílico, utilizado en estudios previos como vacuna para inducir respuestas anticáncer y para revertir la resistencia a los agentes anti-PD-1 en el melanoma. Kroemer señala que la disposición en bloques limita los efectos causados por interacciones fuera de diana, lo que distinguiría a este fármaco de los agonistas basados solamente en ácido poliadenílico. En múltiples experimentos adicionales los investigadores determinaron que la vida media del fármaco en el tumor es similar a la del plasma o a la de los tejidos sanos. La seguridad de TL-532 ha sido, además, confirmada en monos, en los que la administración de dosis de hasta 70 mg/kg no se asoció a ningún tipo de toxicidad, ni en machos ni en hembras.