Oncología

Resultados positivos con un fármaco experimental en el neurofibroma plexiforme

El segundo ensayo en humanos determina la dosis máxima tolerada y demuestra reducciones del tamaño del tumor en el 100% de los pacientes.

06/09/2023

Investigadores de diversos centros chinos han llevado a cabo un ensayo de escalado de dosis con FCN-159, un inhibidor de las quinasas MEK1/2, en pacientes adultos con neurofibromatosis de tipo 1 y neurofibroma plexiforme irresecable. La monoterapia diaria en ciclos de 28 días resulto en respuesta parcial en el 37% de los pacientes, con una reducción del tamaño tumoral en todos ellos. Zhuli Wu, investigador de Shanghai Fosun Pharmaceutical Development y co-director del estudio, afirma que el objetivo de éste ha sido determinar la dosis máxima tolerada y el perfil de seguridad del nuevo fármaco. Todos los participantes experimentaron efectos adversos, que fueron mayoritariamente de grados 1 o 2, siendo los más frecuentes la foliculitis, la estomatitis, la paroniquia y las elevaciones sanguíneas de la fosfatasa alcalina. Varios de estos efectos adversos alcanzaron el grado 3 en algunos pacientes, lo que motivó la discontinuación del tratamiento o la reducción de dosis en la mayoría de ellos.

Wu señala que los pacientes sin respuesta parcial exhibieron enfermedad estable, sin que se registrara ningún caso de progresión. La mayor disminución en el volumen del tumor fue del 84%, aunque no hubo correlación entre la magnitud de la reducción y el tamaño del tumor antes del inicio de la terapia. En los pacientes con dolor asociado al tumor, el 72% experimentó una reducción de al menos 2 puntos en los ciclos 4 y 5, efecto considerado clínicamente significativo por los investigadores. FCN-159 es un fármaco oral con mecanismo de acción similar al de mirdametinib y selumetinib y probada actividad anticáncer en líneas celulares con mutaciones en el oncogén RAS. Los resultados del actual ensayo dirigirán la dosificación del fármaco en un futuro ensayo de fase II en pacientes con neurofibromatosis.