Neumología Oncología

Un biomarcador circulante para detectar la resistencia a gefitinib en el cáncer de pulmón

Ofrece el potencial de identificar de manera no invasiva a los pacientes que requieren una terapia alternativa y arroja luz acerca de los mecanismos de resistencia a este fármaco.

05/09/2023

Un nuevo estudio ha determinado que los niveles del ARN circular circKIF20B, contenido en los exosomas circulantes, distinguen a los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que han desarrollado resistencia a gefitinib. En el examen de muestras de suero los investigadores hallaron que concentraciones bajas de circKIF20B se asocian significativamente a mayor volumen tumoral y estadio más avanzado, independientemente de la edad, sexo o estatus mutacional del EGFR, existiendo una correlación similar con el nivel de expresión de circKIF20B en biopsias. En experimentos en líneas celulares de CPNM la reducción de la expresión de este ARN resultó en un aumento de la replicación del ADN y de la proliferación celular, mientras que su sobreexpresión tuvo el efecto opuesto en células resistentes a gefitinib. En el análisis del mecanismo de acción de circKIF20B los científicos han descubierto que este ARN captura y neutraliza la actividad de microARN miR-615-3p. En consonancia con esta observación, niveles elevados de miR-615-3p en los exosomas de pacientes se asociaron a resistencia al fármaco, así como a una significativa disminución de la supervivencia global.

Guang-He Fei, investigador de la Universidad Médica Anhui y director del estudio, afirma que los ARN circulares contienen en su estructura un elemento de respuesta al microARN para el cual son específicos, regulando la actividad de éste. Este mecanismo representa un importante factor modificador de múltiples aspectos de la fisiología celular y de los procesos oncogénicos, asegura el científico. El estudio describe en amplio detalle las múltiples vías de señalización involucradas en este tipo de resistencia, identificando nuevas potenciales dianas terapéuticas.