Un fármaco experimental muestra actividad en un modelo de carcinoma endometrial

El hallazgo deja al descubierto una nueva diana terapéutica y pone de manifiesto el valor del metabolismo de la glutamina como factor pronóstico de supervivencia.

05/09/2023

Investigadores del Hospital Universitario de Pekín han descubierto que NCT-503, un inhibidor de la fosfoglicerato deshidrogenasa (PHGDH), reduce el desarrollo tumoral en un modelo de cáncer endometrial, el cáncer ginecológico más común en los países desarrollados. El tratamiento intraperitoneal cada dos días se asoció a una disminución de la tasa de crecimiento, con una significativa reducción del volumen del tumor, ya a los 12 días. El hallazgo es consistente con el modelo pronóstico desarrollado por el mismo equipo científico, en el que la expresión elevada de PHGDH en biopsias de pacientes es predictiva de peor prognosis, con una fiabilidad del 75%.

Los investigadores han demostrado la relevancia de la PHGDH en experimentos in vitro, en los que la neutralización del gen codificante con una ARN de interferencia induce la apoptosis de las células tumorales endometriales, reduciendo además su proliferación y potencial metastásico. Jianliu Wang, directora del estudio, afirma que en los datos transcriptómicos analizados han sido identificados 4 genes adicionales cuya expresión estratifica a las pacientes en función de su riesgo, estableciendo su probabilidad de supervivencia a los 1 y 3 años. El índice de riesgo definido por estos 5 genes se correlacionó, además, con factores clínico-patológicos, tales como el grado, estadio, citología peritoneal y presencia de metástasis ganglionares. Wang señala que la fiabilidad del índice pronóstico se mantuvo consistente en todos esos subgrupos. En su conjunto, los hallazgos asignan al metabolismo de la glutamina un papel central en el desarrollo del cáncer endometrial, poniendo de manifiesto el potencial de la PHGDH como diana terapéutica, concluye la investigadora.