Previo al trasplante, un órgano sólido como el hígado al no tener flujo sanguíneo carece de oxígeno. El suministro de sangre regresa al órgano durante el trasplante, pero ese proceso puede causar inflamación y daño tisular conocida como lesión por reperfusión isquémica, o lesión por reoxigenación.

En un nuevo estudio, llevado a cabo en la Universidad de California-Los Ángeles (UCLA) (EEUU), publicado en la revista `Science Translational Medicine´, el equipo de investigación describe el papel que desempeña una proteína llamada CEACAM1 en la protección del hígado contra lesiones durante el proceso de trasplante, lo que podría mejorar los resultados. Asimismo, se demostró cómo el uso de herramientas moleculares y el empalme de genes alternativos pueden hacer que CEACAM1 sea más protectora, pudiendo contribuir a paliar las lesiones de órganos y en última instancia, mejorar los resultados posteriores al trasplante.

"Comprender los factores que conducen a la escasez de órganos sigue siendo la mejor opción para ampliar el grupo de donantes disponible para trasplantes que salvan vidas", explicó Kenneth Dery, científico asociado del proyecto en el Departamento de Cirugía de la UCLA y autor principal del estudio.

Nueva vía de expresión génica

Los autores del trabajo identificaron una nueva vía de expresión génica que se activa después de la isquemia y el estrés por oxígeno. Esta vía, llamada empalme alternativo, es una adaptación que utilizan las células para aumentar su diversidad de proteínas en momentos de peligro, inflamación y lesiones. Los investigadores demostraron que a medida que la célula detecta condiciones de bajo nivel de oxígeno, HIF-1 α comienza a regular el factor de empalme del ARN, la proteína 1 de unión al tracto de polipirimidina (Ptbp1), que a su vez dirige el empalme del gen CEACAM1, lo que conduce a la proteína protectora CEACAM1- Versión S que reduce la lesión hepática que acompaña al trasplante.

Además, los investigadores utilizaron una molécula llamada DMOG en estudios con animales para estabilizar HIF-1α in vivo, en condiciones normales de oxígeno, lo que impulsó efectivamente la versión protectora de CEACAM1-S, proporcionando así una prueba de concepto terapéutica para estudios futuros.

"Estos resultados sugieren que CEACAM1-S puede ser un marcador potencial de la calidad del hígado y que los esfuerzos para aumentar su expresión pueden tener beneficios terapéuticos para el trasplante o la lesión hepática aguda", según los investigadores.

Los próximos pasos que tienen previsto dar pasan por probar la perfusión de tejidos de hígados humanos subóptimos que se mantuvieron en almacenamiento en frío prolongado en presencia de moléculas llamadas morfolinos que modifican la expresión génica.