Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado los resultados positivos del ensayo clínico fase 2 abierto UNITY, de prueba de concepto, para el tratamiento de mujeres embarazadas con riesgo de enfermedad hemolítica perinatal (EHPN). Los resultados mostraron que el 54% (7/13) de las participantes que recibieron nipocalimab alcanzaron la variable principal del ensayo, que consistía en el nacimiento de un recién nacido vivo de 32 o más semanas de gestación sin transfusiones intraútero (TIU) en comparación con la referencia histórica del 10%, obtenida a partir de datos publicados y no publicados. Entre estas siete participantes que alcanzaron el objetivo primario del estudio (n=13), la mediana de la EG en el momento del parto fue de 37 y 1/7 semanas. Este estudio demuestra el potencial de nipocalimab para alterar el mecanismo subyacente a la enfermedad hemolítica perinatal precoz. En caso de aprobarse, nipocalimab sería el primer tratamiento frente al receptor neonatal del Fc de las inmunoglobulinas (FcRn) y la primera intervención aprobada en la Unión Europea para embarazos con alto riesgo de desarrollar EHPN que no suponga un procedimiento altamente invasivo. Estos datos se han presentado por primera vez en el Congreso Mundial de la Fundación de Medicina Fetal celebrado el 26 de junio de 2023 en Valencia.

Nipocalimab es actualmente la única terapia en desarrollo clínico para el tratamiento de embarazadas aloinmunizadas con riesgo de padecer EPRN severa, una enfermedad grave y poco frecuente que se produce cuando los grupos sanguíneos de la madre y del feto son incompatibles, lo que puede llegar a causar una anemia con riesgo vital para el feto.

"Los embarazos afectados por EPRN se enfrentan actualmente a un manejo complejo que incluye procedimientos complicados, como las TIUs repetidas e invasivas, que se realizan únicamente en centros especializados y suponen un procedimiento de riesgo para la vida del feto", señala el Dr. Kenneth J. Moise Jr, profesor del Departamento de Salud de la Mujer y director del Centro de Atención Fetal Integral de la Facultad de Medicina Dell de la Universidad de Texas en Austin e investigador principal del estudio. "Estos datos me parecen alentadores y, de aprobarse, permiten vislumbrar la posibilidad de ofrecer a las familias una opción de tratamiento eficaz y no invasivo para la EPRN."

En el ensayo clínico UNITY, 12 de las 13 participantes tuvieron un parto con un recién nacido vivo. Resultados adicionales muestran:

• En los embarazos que cumplieron la variable principal de un recién nacido vivo de 32 o más semanas de gestación sin TIU (54%; 7/13), un recién nacido requirió una transfusión simple (de sangre). En los embarazos que requirieron una TIU (6/13), todos los recién nacidos vivos (5/5) requirieron una transfusión simple. De los 12 niños nacidos vivos, uno necesitó una exanguinotransfusión.

• La mediana de la EG en la primera TIU fue de 28 y 3/7 semanas (intervalo: 24 1/7 - 31 5/7 semanas), para los neonatos vivos.
• No se registraron casos de hidrops fetal

En general, nipocalimab fue bien tolerado en todos los grupos de dosis estudiados en embarazadas con alto riesgo de EPRN severa y precoz:

• En un embarazo se produjo la muerte fetal debido a complicaciones tras una TIU en la semana 22 y 5/7 de EG. Estas complicaciones se consideraron no relacionadas con nipocalimab. No se produjeron muertes maternas ni de neonatos.
• Los acontecimientos adversos (AA) notificados con más frecuencia fueron eventos que no son infrecuentes en el embarazo o relacionados con la EPRN subyacente.
• En la mayoría de las participantes, los acontecimientos adversos graves (AAG [n=4]) estaban relacionados principalmente con la EPRN o con diversas condiciones asociadas al embarazo y se produjeron sin un patrón discernible o sin relación con el tratamiento con nipocalimab. Dos participantes que tuvieron neonatos vivos presentaron acontecimientos adversos graves posiblemente relacionados con nipocalimab. Una participante sufrió un hematoma subcoriónico, retraso del crecimiento fetal y desaceleración de la frecuencia cardiaca fetal, y la otra experimentó desprendimiento prematuro de la placenta. Los niveles séricos neonatales e infantiles de inmunoglobulina G (IgG) se aproximaron a los niveles nadir fisiológicos normales a las 24 semanas de edad. En general, en los neonatos/lactantes con exposición materna a nipocalimab, no se produjeron enfermedades infantiles inusuales/inesperadas y las infecciones notificadas en neonatos/lactantes fueron generalmente las que se observan habitualmente durante el periodo neonatal hasta la infancia.

Nipocalimab demostró un perfil beneficio-riesgo aceptable dados los resultados favorables de eficacia en el estudio, la importante necesidad médica no cubierta con un potencial de morbilidad o mortalidad fetal/neonatal, y fue en general bien tolerado, apoyando su desarrollo clínico adicional para el tratamiento de la EPRN.

"A pesar de los avances en los cuidados prenatales y neonatales, las personas afectadas por un embarazo con EPRN siguen experimentando una alta carga de tratamiento y los recién nacidos pueden seguir requiriendo intervención médica después del nacimiento", dijo Ludovic de Beaucoudrey, Ph.D., Senior Director, Therapeutic Area Lead, Immunology, Janssen-Cilag Limited. "Estamos motivados ante la urgencia de ofrecer una nueva opción de tratamiento y mantenemos nuestro compromiso de aprovechar la designación huérfana concedida a nipocalimab por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), investigando aún más el potencial de este medicamento mientras nos esforzamos por lograr avances significativos en el abordaje de la EPRN."

"Existe una necesidad no cubierta de abordar las consecuencias graves y potencialmente letales de la EPRN. Nuestra meta es transformar el panorama actual para las familias que tienen que afrontar la EPRN, encontrando una terapia específica y eficaz que disponga de las aprobaciones regulatorias pertinentes", ha dicho por su parte Katie Abouzahr, M.D., Vice President, Autoantibody Portfolio Development Leader, Janssen Research & Development, LLC. "Estos datos del ensayo fase 2 UNITY en embarazos de alto riesgo demuestran el papel tan importante que nipocalimab, un anticuerpo bloqueante del FcRn, puede desempeñar en la transferencia de aloanticuerpos maternos a través de la placenta, ofreciendo así una opción terapéutica potencial para la EPRN."

La FDA de Estados Unidos concedió a nipocalimab la designación de Fast Track en julio de 2019 y como medicamento huérfano en junio de 2020.