AbbVie ha anunciado nuevos resultados que demuestran la seguridad y la eficacia prolongadas a largo plazo de los tratamientos en combinación basados en Venclyxto^® (venetoclax), en pacientes con LLC no tratados previamente y con comorbilidades, así como en pacientes con LLC R/R. Los resultados se han presentado en las comunicaciones orales del Congreso Anual de la Asociación Europea de Hematología (EHA) celebrado en Frankfurt, Alemania.

"Los resultados de los estudios CLL14 y MURANO demuestran los beneficios a largo plazo de la duración fija de tratamiento de las distintas combinaciones con venetoclax en pacientes con LLC", ha manifestado Mariana Cota Stirner, M.D., Ph.D., vicepresidenta del área de Hematología en AbbVie. "Estos resultados subrayan nuestro compromiso de continuar transformando el tratamiento actual de los cánceres hematológicos y demuestran que venetoclax puede proporcionar a los pacientes unos resultados duraderos con tiempo libre de tratamiento".

Análisis a largo plazo del ensayo clínico CLL14

Los nuevos resultados del seguimiento a seis años del estudio fase 3 CLL14 revelan datos actualizados en pacientes con LLC no tratados previamente y con enfermedades coexistentes. Los pacientes tratados con venetoclax y obinutuzumab con un régimen de duración fija siguieron presentando una mejoría de la SLP, en comparación con los pacientes tratados con clorambucilo y obinutuzumab (53,1% frente al 21,7%, respectivamente), (intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,31-0,52; Hazard Ratio [HR] 0,40) y mayores tasas de enfermedad mínima residual indetectable (EMRi).

Los datos también revelaron unas tasas significativamente mejores del tiempo hasta el siguiente tratamiento (TTNT, por sus siglas en inglés) con venetoclax y obinutuzumab, del 65,2% (IC del 95%: 0,33-0,58; HR: 0,44) que con clorambucilo y obinutuzumab (37,1%). Las diferencias observadas en los beneficios en la SLP y el TTNT entre el tratamiento con venetoclax y la quimioinmunoterapia se mantuvieron en todos los grupos de riesgo, incluidos los pacientes con LLC con características moleculares de alto riesgo.

No se observaron nuevas señales de seguridad en este análisis a seis años. Los acontecimientos adversos (AA) de grado 3 más frecuentes (≥2 %) durante el tratamiento, en los pacientes tratados con la combinación basada en venetoclax, fueron neutropenia, trombocitopenia, reacciones relacionadas con la perfusión, anemia, neutropenia febril, neumonía y leucopenia.

"Los datos más recientes indican que los pacientes pueden lograr el control de la enfermedad a largo plazo, cinco años después de finalizar el tratamiento", ha señalado el Dr. Othman Al-Sawaf, investigador en el estudio CLL14, hemato-oncólogo en el Hospital Universitario de Colonia en Alemania y médico del Grupo Alemán de Estudio de la LLC. "Estos resultados confirman los beneficios de la duración fija de tratamiento con venetoclax y obinutuzumab en pacientes con LLC no tratados previamente y enfermedades coexistentes".

Análisis a largo plazo del ensayo clínico MURANO

Los datos finales del ensayo clínico fase 3 MURANO indican que los pacientes con LLC R/R tratados con venetoclax y rituximab con una duración fija de dos años mantuvieron una mediana de la SLP (el objetivo principal del estudio) significativamente mayor, de 54,7 meses (IC del 95 %: 52,3-59,9), en comparación con 17,0 meses (IC del 95 %: 15,5-21,7; HR: 0,23) con bendamustina y rituximab, después de una mediana de seguimiento de 7 años.

Las tasas de SG a los siete años fueron del 69,6% (IC del 95%: 62,8-76,5) en los pacientes tratados con venetoclax en combinación y del 51% (IC del 95%: 43,3-58,7) en los participantes del estudio que recibieron bendamustina en combinación (HR: 0,53). Además, la mayoría de los pacientes tratados con la pauta completa de venetoclax en combinación durante dos años lograron la EMRi (70,3%) al final del ciclo de tratamiento, y se comprobó que estos pacientes presentaron una mejoría de la SLP y la SG en comparación con aquellos con EMR detectable (29,7%).

El perfil de seguridad de la combinación de venetoclax y rituximab es consistente con el perfil de seguridad conocido de cada uno de los tratamientos individuales. No se observaron nuevas señales de seguridad graves en el análisis actualizado del estudio MURANO. Las reacciones adversas (RA) más frecuentes (≥20%) de cualquier grado durante el tratamiento, fueron neutropenia, diarrea, infección de vías respiratorias altas, fatiga y náuseas.

"Nos complace comprobar que la EMRi se asoció a una prolongación de la SLP en pacientes con LLC R/R después de siete años", ha explicado uno de los investigadores del estudio, el profesor John Seymour, director del Departamento de Hematología Integrada del Peter MacCallum Cancer Center y del Royal Melbourne Hospital de Melbourne. "Estos resultados siguen respaldando el uso del tratamiento con venetoclax y rituximab en este tipo de pacientes".