Un inhibidor de las caspasas muestra actividad frente a los estafilococos multirresistentes
Una única administración sistémica reduce la carga bacteriana y el tamaño de la lesión en un modelo de infección cutánea.
16/07/2021
Investigadores de la Universidad Johns Hopkins (JHU) han descubierto que la cetona Q-VD-OPH presenta propiedades inmunoterapéuticas en las infecciones cutáneas causadas por cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina. El compuesto mostró efectividad en un modelo murino, inhibiendo la apoptosis dependiente de inflamasoma en monocitos y neutrófilos, dos tipos ...
Investigadores de la Universidad Johns Hopkins (JHU) han descubierto que la cetona Q-VD-OPH presenta propiedades inmunoterapéuticas en las infecciones cutáneas causadas por cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina. El compuesto mostró efectividad en un modelo murino, inhibiendo la apoptosis dependiente de inflamasoma en monocitos y neutrófilos, dos tipos celulares frecuentes en el lugar de la infección. Al mismo tiempo Q-VD-OPH potenció la necroptosis en los macrófagos, un tipo de necrosis mediada por receptores específicos y que, en este caso, se asocia a un aumento de los niveles séricos de factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa, citoquina esencial en la erradicación de la infección. Así se demostró en experimentos con ratones genéticamente deficientes en TNF-alfa y en ratones normales tratados con un agente anti-TNF-alfa, en los que Q-VD-OPH apenas presentó eficacia. El aumento del TNF-alfa sérico fue acompañado de un aumento de su producción en monocitos y neutrófilos.
Lloyd Miller, científico en el Departamento de Dermatología de la JHU y director del estudio, afirma que los efectos de Q-VD-OPH podrían ser explicados por la inhibición simultánea de las caspasas 3, 8 y 9, relacionadas con la apoptosis, y de las caspasas 1, 8 y 11, relacionadas con la producción de TNF-alfa. Experimentos adicionales mostraron que Q-VD-OPH presenta también actividad en infecciones cutáneas causadas por Streptococcus pyogenes y Pseudomonas aeruginosa. Miller asegura que la evidencia proporcionada por este estudio apoya la posibilidad de combatir las infecciones bacterianas sin necesidad de antibióticos
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