Sotorasib abre la puerta a poder inhibir el oncogén KRAS en cáncer de pulmón no microcítico

La compañía biotecnológica Amgen presentó este lunes el primer inhibidor del gen KRAS para tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) disponible en España: LUMYKRAS® (sotorasib).

Se trata de la primera terapia existente en el mundo dirigida específicamente a la mutación KRASG12C, una alteración genética presente en el 13% de los casos de CPNM. Este tratamiento ofrece un beneficio superior al estándar y mejora significativamente la calidad de vida de los pacientes previamente tratados y que presentan una alta carga sintomatológica.

El desarrollo de esta terapia tiene una fuerte conexión con España. Por un lado, se basa en las investigaciones del doctor Mariano Barbacid , que en 1982 descubrió el oncogén KRAS y, por el otro, los ensayos clínicos de la molécula han estado liderados por Luis Paz-Ares , jefe de Oncología Médica del Hospital Doce de Octubre de Madrid. Ambos estuvieron presentes en la rueda de prensa, en la que también se contó Mariano Provencio , presidente del Grupo Español de Cáncer de Pulmón ; Miquel Ballcels , director médico de Amgen , y Bernard Gaspar , presidente de la Asociación Española de Afectados de Cáncer de Pulmón .

Ballcels anunció que ya está disponible . Informó de que se ha encontrado este fármaco ideal para interactuar con la diana citada gracias, entre otros, a los avances en genética. La inhibición permite bloquear el mecanismo de crecimiento de las células neoplásicas. El fármaco se centra en pacientes que ya han agotado alternativas terapéuticas. Su presentación oral es más cómoda que la quimioterapia. " Es un primer paso en el camino para conseguir mejorar el manejo de estos pacientes ", dijo.

Barbacid explicó su relación histórica con el gen KRAS. " Fueron 40 años muy rápidos. En 1982, avanzamos muy rápido ", expuso. Ese año, publicaron el mecanismo de acción. " Sotorasib es un mito, porque es el primero que vamos a ver. KRAS es el responsable de la cuarta parte de todos los tumores humanos . Cuando consigamos curarlo, el cáncer será distinto ", afirmó. Sostuvo que hay un mundo para la clínica médica espectacular. A su juicio, Lumykras " abre un camino ".

Alrededor de 30.000 personas en España sufren cáncer de pulmón no microcítico, lo que supone el 85% del total de casos. Por su parte, Provencio habló de la carga social del cáncer de pulmón. " Supone una de las grandes cargas en recursos ". Advirtió de que crece el porcentaje de no fumadores en los pacientes con cáncer de pulmón . Ratificó que se abre una ventana de oportunidad con este tratamiento, puesto que los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico tienen en la actualidad un pronóstico muy desfavorable. Añadió que es un paso importante, que era bastante frustrante no tener nada ante esta mutación. Recordó que, si no hay forma de identificar a los pacientes, no hay forma de tratarlos. Hay que diagnosticarlos.

Paz-Ares aclaró que el estudio fase I/II CodeBreak 100 comprobó que sólo inhibe la molécula afectada por la mutación. En un estudio de fase III, se vio que había una prolongación del tiempo sin progresión, con una reducción del riesgo de progresión del 34% con Sotorasib. Otra dimensión relevante es que, en general, se vio que el fármaco se toleraba mejor que Docetaxel . Globalmente, el fármaco aumenta las tasas de respuesta, tiene mejor perfil de seguridad y aumenta la calidad de vida, aunque no hay evidencia en lo que a aumento de supervivencia se refiere. Para curar pacientes, vaticinó que habrá que usar en el futuro combinaciones.

Gaspar dio la visión de los pacientes. " El diagnóstico del cáncer de pulmón en un paciente es como un shock . Cada vez los pacientes tienen más información sobre la enfermedad, y eso significa que el diagnóstico no sea tan brutal como antes ", describió. Impacta no sólo a nivel personal, sino familiar. Sopesó que el paciente al principio lo pasa bastante mal, por los miedos y la incertidumbre. A nadie se le ha enseñado a ser paciente. Su asociación ayuda a los pacientes a través del apoyo psico-oncológico. Destacó que está el miedo a las recaídas. Los tratamientos cada vez son menos agresivos, pero suelen mermar la calidad de vida. Los pacientes ahora reivindican y son capaces de pedir a la Administración que los fármacos se aprueben y lleguen a ellos lo antes posible, para que se reduzcan los plazos de acceso a la innovación. Lamentó la " inequidad absoluta " que hay en nuestro país en ese sentido, al tener 17 comunidades autónomas. Insistió en que una mejor calidad de vida te da la posibilidad de la movilidad, de poder hacer viajes. No es lo mismo un fármaco oral a uno al que haya que ir al hospital para administrárselo.

Todo apunta que los pacientes buscan que el proyecto Cassandra consiga que el diagnóstico sea más precoz, en vez de estadio 4 en estadio 1, y que haya tratamientos para cronificar la enfermedad. Subrayó que están alineados con las sociedades científicas para potenciar los cribados. Gaspar se mostró de acuerdo con que necesitamos reducir el número de fumadores y crear más espacios sin humos, incluso llegar a ser como Nueva Zelanda, donde " se han prohibido los cigarrillos " para las próximas generaciones.

No hay que olvidar que cada vez las secuenciaciones cuestan menos. Los doctores defendieron que hay que ir a un componente organizativo para aumentar el presupuesto en diagnóstico molecular . Si hay una indicación dirigida, tiene que haber una determinación dirigida. Es algo que " se puede hacer sin problema ". No se puede apostar por la investigación, y luego pensar que es muy complicado acceder a ella. Es una cuestión de implementación de la práctica clínica.

A día de hoy, Sotorasib " ya es una realidad que puede ayudar a los pacientes ", en palabras de Paz-Ares. Consigue una activación del linfocito y despierta el sistema inmune de una manera efectiva. Es el primer ejemplo de un tumor sólido que responde a este tipo de fármacos. Se prevé que 900 pacientes de cáncer de pulmón no microcítico actuales en España se podrían beneficiar de este tratamiento.

Sotorasib abre la puerta a poder inhibir el oncogén KRAS en cáncer de pulmón no microcítico

Artículos relacionados