Lactancia: Se desconoce si pegcetacoplán se excreta en la leche materna. Se desconoce el potencial de absorción y daño para el lactante amamantado. Los datos en animales sugieren una baja excreción (menor del 1 %, no significativa desde el punto de vista farmacológico) de pegcetacoplán en la leche de mono (ver sección 5.3). Es poco probable que los lactantes amamantados tengan una exposición clínicamente relevante. Se recomienda interrumpir la lactancia durante el tratamiento con pegcetacoplán. Fertilidad No se dispone de datos en animales ni en seres humanos sobre el efecto de pegcetacoplán sobre la fertilidad. En los estudios de toxicidad, no se observaron alteraciones microscópicas en los órganos reproductores masculinos o femeninos en monos (ver sección 5.3). 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de ASPAVELI sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.4.8 Reacciones adversas Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con ASPAVELI fueron reacciones en el lugar de la inyección: eritema en la zona de inyección, prurito en la zona de inyección, hinchazón en la zona de inyección, dolor en la zona de inyección y cardenales en la zona de inyección. Otras reacciones adversas notificadas en más del 10 % de los pacientes durante los estudios clínicos fueron infección del tracto respiratorio superior, diarrea, hemólisis, dolor abdominal, cefalea, fatiga y pirexia, tos, infección del tracto urinario, complicación de la vacunación, mareo, dolor en una extremidad, artralgia, dolor de espalda, náuseas. Las reacciones adversas graves notificadas con mayor frecuencia fueron hemólisis y sepsis. Tabla de reacciones adversas La Tabla 1 recoge las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos con pegcetacoplán en pacientes con HPN. Tabla 1: Reacciones adversas: Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA Infecciones e infestaciones Muy frecuentes: Infección del tracto respiratorio superior (incluye los términos preferentes de infección del tracto respiratorio superior, nasofaringitis, faringitis, rinitis, sinusitis, amigdalitis, amigdalitis bacteriana y faringitis vírica). Frecuentes: Sepsis, Infección del tracto urinario, Infección gastrointestinal, Infección fúngica, Influenza, Herpes labial, Orzuelo. Poco frecuentes: Infección bacteriana, Gastroenteritis, Infección de oído, Forúnculo, Absceso nasal, Otitis externa, Infección vírica, Herpes zóster oftálmico, Infección micótica vulvovaginal, Paroniquia, Periodontitis, Pulpitis dental. Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: Hemólisis (incluye los términos preferentes de hemólisis, anemia hemolítica y hemólisis intravascular), Trombocitopenia (incluye los términos preferentes de recuento de plaquetas disminuido y trombocitopenia). Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Cefalea. Frecuentes: Mareo. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: Epistaxis. Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: Dolor abdominal (incluye los términos preferentes de dolor abdominal, dolor en la zona superior del abdomen, dolor en la zona inferior del abdomen y molestia abdominal), Diarrea. Frecuentes: Náuseas. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: Eritema, Exantema. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Frecuentes: Dolor de espalda, Dolor en una extremidad, Mialgia. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Muy frecuentes: Eritema en el lugar de la inyección, Prurito en el lugar de la inyección, Hinchazón en el lugar de la inyección, Fatiga (incluye los términos preferentes de fatiga y astenia), Pirexia (incluye los términos preferentes de pirexia y temperatura corporal elevada), Dolor en la zona de inyección. Frecuentes: Reacción en el lugar de la inyección, Cardenales en el lugar de la inyección, Induración en el lugar de la inyección. Las reacciones adversas medicamentosas indicadas en la tabla corresponden a los estudios clínicos APL2302, estudio 202, estudio 204 y estudio CP0514. Las reacciones adversas se presentan según la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA y según su frecuencia, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1 000 a <1/100) o raras (≥1/10 000 a <1/1 000), muy raras (<1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente. Las reacciones adversas medicamentosas indicadas en la tabla corresponden a los estudios clínicos APL2302, estudio 202, estudio 204 y estudio CP0514. Descripción de reacciones adversas seleccionadas Infecciones: Debido a su mecanismo de acción, existe la posibilidad de que el uso de pegcetacoplán pueda aumentar el riesgo de infecciones, especialmente de las causadas por bacterias encapsuladas, incluidas Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis tipos A, C, W, Y y B y Haemophilus influenzae (ver sección 4.4). Durante el estudio APL2302, no se notificó ninguna infección causada por bacterias encapsuladas. Las infecciones más frecuentes en los pacientes tratados con pegcetacoplán durante los periodos de preinclusión y controlado aleatorizado (PCA) del estudio APL302 fueron las infecciones del tracto respiratorio superior (11 casos, 13,8 %). La mayoría de las infecciones notificadas en los pacientes tratados con pegcetacoplán durante los periodos de preinclusión y PCA no fueron graves y su intensidad fue predominantemente leve. En el estudio APL2302, se notificaron cuatro infecciones graves: una infección bacteriana, una infección vírica del tracto respiratorio superior y una gastroenteritis durante el PCA y una sepsis durante el periodo de preinclusión en un paciente con antecedentes de trasplante renal. De ellas, dos fueron de intensidad grave (gastroenteritis y sepsis). Ninguno de estos acontecimientos llevó a la suspensión de pegcetacoplán. Hemólisis: Se notificaron seis casos de hemólisis durante el periodo de preinclusión (1 caso) y el PCA (5 casos) del estudio APL2302 en los pacientes tratados con pegcetacoplán. Tres casos fueron de naturaleza e intensidad graves. Uno de los episodios de hemólisis grave dio lugar a la suspensión de pegcetacoplán. Los demás acontecimientos no fueron graves y su intensidad fue moderada; de ellos, dos llevaron a la suspensión de pegcetacoplán Inmunogenicidad: La incidencia de anticuerpos contra el fármaco (ADA) (ADA seroconvertidos o ADA potenciados a partir del nivel preexistente) fue baja y, cuando estuvieron presentes, no tuvieron un impacto apreciable en la farmacocinética/farmacodinámica, la eficacia o el perfil de seguridad de pegcetacoplán. En el estudio APL2302 hasta la Semana 16, 2 de 80 pacientes habían desarrollado anticuerpos contra los péptidos de pegcetacoplán. Ambos pacientes también dieron positivo a anticuerpos neutralizantes (NAb). La respuesta de los NAb no tuvo un impacto claro sobre la farmacocinética o la eficacia clínica. Dos de los 80 pacientes desarrollaron incidencia de anticuerpos contra el PEG; uno de ellos fue una seroconversión y otro fue potenciado por el tratamiento, lo cual fue transitorio. Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es 4.9 Sobredosis Hasta la fecha, no se ha notificado ningún caso de sobredosis. En caso de sobredosis, se recomienda vigilar al paciente para detectar cualquier signo o síntoma de reacción adversa e instaurar un tratamiento sintomático adecuado 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Sorbitol (E 420), Ácido acético glacial, Acetato de sodio trihidratado, Hidróxido de sodio (para el ajuste del pH), Agua para preparaciones inyectables 6.2 Incompatibilidades En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros. 6.3 Periodo de validez 2 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC). Conservar en la caja original para protegerlo de la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del envase Vial de vidrio de tipo I con un tapón (clorobutilo) y un sello (aluminio) con una cápsula de cierre desprendible (polipropileno) que contiene 54 mg/ml de solución estéril. Cada envase individual contiene 1 vial. Multienvase que contiene 8 viales (8 envases de 1 vial). Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones ASPAVELI se presenta como solución lista para usar en viales de un solo uso. Dado que la solución no contiene ningún conservante, este medicamento debe perfundirse inmediatamente después de preparar la jeringa. ASPAVELI es una solución acuosa transparente, entre incolora y ligeramente amarillenta. No debe utilizarse si el líquido tiene un aspecto turbio, contiene partículas o es de color amarillo oscuro. Lleve siempre el vial a temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos antes de su uso. Retire la cápsula de cierre desprendible protectora del vial para descubrir la parte central del tapón de goma gris del vial. Limpie el tapón con una toallita con alcohol nueva y deje que se seque. No utilizar si falta la cápsula de cierre desprendible protectora o está dañada. Opción 1: Si se utiliza un dispositivo de transferencia sin aguja (como un adaptador de vial), siga las instrucciones proporcionadas por el fabricante del mismo. Opción 2: Si la transferencia se realiza con una aguja de transferencia y una jeringa, siga las siguientes instrucciones: Acople una aguja de transferencia estéril a una jeringa estéril. Tire del émbolo hacia atrás para llenar la jeringa de aire, unos 20 ml. Asegúrese de que el vial está en posición vertical. No ponga el vial boca abajo. Empuje la jeringa llena de aire, con la aguja de transferencia acoplada, a través del centro del tapón del vial. La punta de la aguja de transferencia no debe introducirse en la solución para evitar que se formen burbujas. Empuje suavemente el aire de la jeringa al interior del vial. Esto inyectará el aire de la jeringa en el vial. Invierta el vial. Con la punta de la aguja de transferencia introducida en la solución, tire lentamente del émbolo para llenar la jeringa con todo el líquido. Retire la jeringa llena con la aguja de transferencia del vial. No vuelva a tapar la aguja de transferencia. Desenrosque la aguja y tírela en el recipiente para objetos punzocortantes. Siga las instrucciones del fabricante del dispositivo para preparar la bomba de perfusión y los tubos. Las posibles zonas para la perfusión incluyen el abdomen, los muslos, las caderas o los brazos. Rote los lugares de perfusión de una perfusión a la siguiente. Si se usan varios lugares de perfusión, deben estar separados al menos 7,5 cm. El tiempo de perfusión habitual es de aproximadamente 30 minutos (si se utilizan dos lugares) o de aproximadamente 60 minutos (si se utiliza uno solo). La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE112 76 Stockholm Suecia 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/21/1595/001 EU/1/21/1595/002 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización: 13/diciembre/2021 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 19/05/2022 PRESENTACIONES, PVL Y CONDICIONES DE PRESTACIÓN DEL S.N.S. ASPAVELI 1 080 mg solución para perfusión, 1 vial de 20 ml; CN: 732548; PVL: 3.337,5€; PVP: 3.393,41€; PVP+IVA: 3.529,15€. ASPAVELI 1 080 mg solución para perfusión, 8 viales de 20 ml; CN: 732549; PVL: 26.700€; PVP: 26.755,91€; PVP+IVA: 27.826,15€. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu. Fecha 18/04/2023 REF-11063 v4.0
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