IM MÉDICO #50

im MÉDICO | 50 57 riesgo y dirigiendo el seguimiento y la prevención hacia aquellos que tienenmás probabilidades de beneficiarse. El presente docu- mento es un resumen ejecutivo de un libro blanco (publicado en inglés) que tiene como objetivo proporcionar una visión general del papel de las pruebas de PRS y su aplicaciónpara apoyar las de- cisiones de tratamiento clínico para personas con riesgo genético elevado de presentar la enfermedad de Alzheimer. El libro blanco completo sepuede consultar aquí: www.cytoxgroup.com/articles La genética de la enfermedad de Alzheimer y las puntuaciones del riesgo poligénico LaenfermedaddeAlzheimeres la formamáshabitual de lademen- ciaysugenéticaes laquemejor secomprendede todas lasdemen- cias frecuentes 2 . Esta enfermedad puede aparecer en las familias como resultado de mutaciones monogénicas extremadamente infrecuentes y de complejos patrones de herencia multigénica. Las personas que presentan alzhéimer familiar, que también se conoce como EA de inicio precoz (EAIP), tienden a desarrollarla entre los 30 y los 50 años. Lamayoría de las personas presentan EA de inicio tardío (EAIT), la cual seasociaacircunstanciasgenéticasmás complejas. Dehecho, se sabe que más de 20 variantes genéticas y más de 100.000 po- limorfismos mononucleotídicos influyen en el riesgo de que una personapresentealzhéimer 3 . Losefectosdeestasvariantespueden ser sutiles y limitarse a aumentar o reducir ligeramente el riesgo de que una persona presente la enfermedad de Alzheimer, pero el poder predictivo de las pruebas de PRS como geno SCORE-LAB estriba en que generan un resultado a partir de una multitud de variantes genéticas conocidas y de sus ponderaciones de riesgo asociadas 4,5,6 . El factor genético aislado que más influye en la EAIT es el alelo E4 del gen ApoE (de la apolipoproteína E). No obstante, aunque existe mucha literatura sobre los efectos del genotipo de este gen en la capacidad intelectual, los datos no son cohe- rentes. No todas las personas que tienen el alelo E4 presentan alzhéimer y un porcentaje importante de los pacientes que la padecen ni siquiera son portadores de dicho alelo. Por eso, una prueba que estratifique el riesgo de padecerla con inde- pendencia del estado del ApoE sería una herramienta valiosa para el tratamiento clínico y el reclutamiento de pacientes para los estudios clínicos. Papel de las pruebas de PRS en la modi- ficación de la conducta y de los factores del estilo de vida para mitigar el riesgo de padecer EA Para impulsar un cambio de comportamiento duradero, una persona debe conocer su riesgo genético de padecer EA, junto con otros factores de riesgo conocidos, y recibir medidas que contrarresten esos riesgos. En 2015, el Colegio Americano de Genética y GenómicaMédica (ACMG, por sus siglas en inglés) definió la utilidad clínica de los servicios de genética y genómica: la utilidad clínica se produce cuando se logra “diagnosticar enfermedades genéticas contra las que se pueden tomar medidas médicas con un claro benefi- cio para los resultados de los pacientes” 7 . En el ACMG, se llegó a la conclusión de que, paramaximizar el potencial de los riesgos relacionados con el ADN para cambiar los comportamientos, era necesario abordar estos factores: • Es necesario que el paciente entienda la información. “S olo disponible a través de los profesionales sanitarios” genoSCORE-LAB es adecuado para cualquier persona mayor de 18 años que esté interesada en comprender el ries- go que tiene de poder desarrollar la enfermedad de Alzheimer. “ En la práctica clínica, esto incluiría pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL) u otros problemas cognitivos, además de personas con preocupaciones generales, como aquellas con familiares que padecen la enfermedad ”, señala el CEO de Cytox, Richard Pither. Asimismo, “ la prueba también tiene aplicaciones para las compañías farmacéuticas que realizan estudios clínicos sobre nuevos medicamen- tos para el tratamiento y abordaje de esta enfermedad. La prueba se puede utilizar como una herramienta de estratificación para identifi - car a las personas con mayor riesgo de deterioro cognitivo durante el período de un estudio clínico. La ampliación de los estudios clínicos con estos pacientes puede aumentar las posibilidades de conocer la eficacia de fármacos en desarrollo”, valora el experto. Preguntado acerca de cómo puede afectar al paciente conocer con antelación la predisposición a padecer Alzheimer, Richard Pither señala que “ una persona que reciba dicha información genética siempre debe tener acceso a atención médica experta para asegu - rarnos de que comprende el riesgo que tiene de desarrollar alzhéi- mer y cómo podría manejarlo adecuadamente en el futuro”. “Junto al riesgo genético, los factores del estilo de vida, como las enferme- dades cardiovasculares y la diabetes tipo 2, los niveles de ejercicio, hábitos como fumar y beber, etc., representan alrededor del 40% del riesgo total asociado con la enfermedad. Es clave que las personas que hayan sido identificadas de alto riesgo trabajen con sus médi - cos para gestionar sus elecciones de estilo de vida”.