IM MÉDICO #32

ENFERMEDADES RESPIRATORIAS im MÉDICO | 32 44 ce algunos de los signos patofisiológicos característicos del asma, tales como la inflamaciónyel remodeladode las vías respiratorias. Dupilumabes unanticuerpodirigido a la cadena alfa comúna los receptores de la IL-4 y de la IL-13. Originalmente autorizado para tratar la dermatitis atópica, actualmente se encuentra en estado avanzadodedesarrollo clínicopara el asma. Enunestudiode fase IIbenpacientes conenfermedadmal controladacondosismedias oelevadasdeCS inhalados y LABAs, laadministración subcutánea de dupilumab cada dos semanas redujo hasta un 81% la tasa de exacerbaciones en pacientes con eosinofilia ≥300 células / microlitro. La terapia también incrementó significativamente el FEV1, el nivel de control de la enfermedad y la calidad de vida. El beneficio fue también patente en pacientes con eosinofilia inferior a la indicada, ya que redujo las exacerbaciones hasta un 68% y aumentó en 140 ml el FEV1. Los resultados preliminares del estudio de fase III QUEST confirman la reducción significativa de las exacerbaciones en todos los grupos de pacientes, inde- pendientemente del grado de esosinofilia. Los efectos adversos más frecuentes asociados a la terapia con dupilumab fueron los mismos que los asociados al placebo, incluyendo infecciones del tracto respiratorio superior, eritema en el lugar de la inyec- ción y cefalea. Aunque en el estudio de fase IIb se observó un aumento transitorio de la eosinofilia en algunos pacientes que al inicio presentaban niveles basales bajos, sólo uno desarrolló síndrome hypereosinofílico que pudo ser tratado con éxito con CS sistémicos. El usode tralokinumab, unanticuerpomonoclonal que seunea la IL-13 impidiendo su interacción con la cadena alfa de su receptor, mejora discretamente el FEV1 y reduce en cierta medida el uso de LABAs. Sin embargo, un estudio de fase II ha demostrado que este agente no reduce las exacerbaciones, estando su potencial beneficio circunscrito a subgrupos específicos de pacientes. Este aspecto está siendo actualmente investigado en un estudio de fase III en el que también será examinado el valor de la periostina y de la dipeptidil peptidasa-4 como biomarcadores de la vía de activación de la IL-13. En general, los resultados hasta ahora disponibles con agentes anti-IL-13 ponen demanifiesto limitaciones en estemecanismo de acción, con beneficio sólo parcial, posiblemente debido al solapamiento de la actividad de esta citoquina con la de la IL-4. +