IM MÉDICO #29

N 773 257 228 229 HbA 1c (%) Finaldelensayo 7,1 7,0 7,0 6,9 Cambiomedio -1,06 -1,19 -1,30 -1,32 Diferencia:0,09 [-0,04;0,22] Diferencia:0,04 [-0,11;0,19] GPA (mmol/l) Finaldelensayo 5,9 6,4 5,9 6,3 Cambiomedio -3,76 -3,30 -3,70 -3,38 Diferencia:-0,43 [-0,74;-0,13] Diferencia:-0,42 [-0,78;-0,06] Índice de hipoglucemia (porpacienteyañodeexposición) Grave 0 0,02 0 0 Confirmada 2 1,52 1,85 1,22 1,42 Índice:0,82 [0,64;1,04] Índice:0,86 [0,58;1,28] Nocturnaconfirmada 2 0,25 0,39 0,18 0,28 Índice:0,64 [0,42;0,98] Índice:0,64 [0,30;1,37] 1 Una pauta diaria + metformina ± inhibidor de DPP-4. 2 La hipoglucemia confirmada se definió como los episodios confirmados por una glucosa en plasma <3,1 mmol/l o por la necesidaddelpacientedeasistenciade terceraspersonas.Lahipoglucemianocturnaconfirmadasedefiniócomo losepisodiosocurridosentre lamedianochey las6a.m. Tabla 5 Resultados de los ensayos clínicos abiertos en pacientes con diabetes mellitus tipo 2: izquierda – pacientes en tratamiento previo de insulina, derecha–pacientessin tratamientopreviode insulina. 52semanasde tratamiento 26semanasde tratamiento Tresiba 1 Insulinaglargina (100unidades/ml) 1 Tresiba 2 Sitagliptina 2 N 744 248 225 222 HbA 1c (%) Finaldelensayo 7,1 7,1 7,2 7,7 Cambiomedio -1,17 -1,29 -1,56 -1,22 Diferencia:0,08 [-0,05;0,21] Diferencia:-0,43 [-0,61;-0,24] GPA (mmol/l) Finaldelensayo 6,8 7,1 6,2 8,5 Cambiomedio -2,44 -2,14 -3,22 -1,39 Diferencia:-0,29 [-0,65;0,06] Diferencia:-2,17 [-2,59;-1,74] Índicedehipoglucemia (porpacienteyañodeexposición) Hipoglucemiagrave 0,06 0,05 0,01 0 Confirmada 3 11,09 13,63 3,07 1,26 Índice:0,82 [0,69;0,99] Índice:3,81 [2,40;6,05] Nocturnaconfirmada 3 1,39 1,84 0,52 0,30 Índice:0,75 [0,58;0,99] Índice:1,93 [0,90;4,10] 1 Una pauta diaria + insulina aspart para cubrir las necesidades de insulina durante las comidas ± metformina ± pioglitazona. 2 Una pauta diaria ± metformina SU/glinida ± pioglitazona. 3 La hipoglucemia confirmada se definió como los episodios confirmados por una glucosa en plasma <3,1 mmol/l o por la necesidad del paciente de asistencia de terceraspersonas.Lahipoglucemianocturnaconfirmadasedefiniócomo losepisodiosocurridosentre lamedianochey las6a.m. Tabla6Resultadosdeunensayoclínicoabiertoconhorariodeadministración flexibledeTresibaenpacientescondiabetesmellitus tipo2 26semanasde tratamiento Tresiba 1 TresibaFlex 2 Insulinaglargina(100unidades/ml) 3 N 228 229 230 HbA 1c (%) Finaldelensayo 7,3 7,2 7,1 Cambiomedio -1,07 -1,28 -1,26 Diferencia:-0,13 [-0,29;0,03] 5 Diferencia:0,04 [-0,12;0,20] GPA (mmol/l) Finaldelensayo 5,8 5,8 6,2 Cambiomediodesdevalor inicial -2,91 -3,15 -2,78 Diferencia:-0,05 [-0,45;0,35] 5 Diferencia:-0,42 [-0,82;-0,02] Índicedehipoglucemia (porpacienteyañodeexposición) Grave 0,02 0,02 0,02 Confirmada 4 3,63 3,64 3,48 Índice:1,10 [0,79;1,52] 6 Índice:1,03 [0,75;1,40] Nocturnaconfirmada 4 0,56 0,63 0,75 Índice:1,18 [0,66;2,12] 6 Índice:0,77 [0,44;1,35] 1 Unapautadiaria (con la comidanocturnaprincipal)+unoodosde los siguientesagentesantidiabéticosorales:SU,metforminao inhibidordeDPP-4. 2 Unapautadiaria flexible (intervalosdeaproximadamente8–40horasentredosis)+unoodosde lossiguientesagentesantidiabéticosorales:SU,metforminao inhibidordeDPP-4. 3 Unapautadiaria+uno odosde lossiguientesagentesantidiabéticosorales:SU,metforminao inhibidordeDPP-4. 4 Lahipoglucemiaconfirmadasedefiniócomo losepisodiosconfirmadosporunaglucosa en plasma <3,1 mmol/l o por la necesidad del paciente de asistencia de terceras personas.La hipoglucemia nocturna confirmada se definió como los episodios ocurridos entre la medianochey las6a.m. 5 LadiferenciaesparaTresibaFlex–Tresiba. 6 El índiceesparaTresibaFlex/Tresiba. Enunensayoclínicode104semanas,el57%de lospacientescondiabetes tipo2 tratadosconTresiba (insulinadegludec)encombinaciónconmetforminaalcanzaronelobjetivode HbA 1c <7,0%.El restodepacientescontinuaronenunensayoabiertode26semanasy fueronaleatorizadosparaañadirasu tratamientoo liraglutidaounadosisúnicade insulina aspart (con lacomidaprincipal).Enelgrupode insulinadegludec+ liraglutida,ladosisde insulinaseredujoun20%paraminimizarelriesgodehipoglucemia.Laadiciónde liraglutida resultóenunamayor reducción,de formaestadísticamentesignificativa,de laHbA 1c (-0,73%para liraglutida frentea -0,40%paraelcomparador,en términosestimados)ydelpeso corporal (-3,03 frentea0,72kg,en términosestimados).La tasadeepisodiosdehipoglucemia (porpaciente/añodeexposición) fuemenor,de formaestadísticamente significativa, cuando se añadió liraglutida en comparación con la adición de una dosis única de insulina aspart (1,0 frente a 8,15; razón:0,13; IC 95%:0,08 a 0,21).Además,se realizaron dos ensayosclínicos“treat-to-target”de64semanasdeduración,controlados,dobleciegos,aleatorizadosycruzados,enpacientesconalmenosun factorde riesgoparahipoglucemia y con diabetes mellitus tipo 1 (501 pacientes) o diabetes mellitus tipo 2 (721 pacientes). Los pacientes fueron asignados al azar aTresiba o insulina glargina (100 unidades/ml) yseguidamentesecruzaron.Losensayosevaluabanel índicedehipoglucemiaconel tratamientoconTresibacomparadocon insulinaglargina (100unidades/ml) (ver tabla7). Tabla7Resultadosdeensayosclínicosdobleciego,cruzadosenpacientescondiabetesmellitus tipo1y2 Diabetesmellitus tipo1 Diabetesmellitus tipo2 Tresiba 1 Insulinaglargina (100units/mL) 1 Tresiba 2 Insulinaglargina (100units/mL) 2 N 501 721 HbA 1c (%) Valor inicial 7,6 7,6 Finaldel tratamiento 6,9 6,9 7,1 7,0 GPA (mmol/L) Valor inicial 9,4 7,6 Finaldel tratamiento 7,5 8,4 6,0 6,1 Índicedehipoglucemiagrave 3 Periododemantenimiento 4 0,69 0,92 0,05 0,09 Ratio:0,65 [0,48;0,89] Ratio:0,54 [0,21;1,42] ÍndicedegravedadohipoglucemiasintomáticaconfirmadaporBG 3,5 Periododemantenimiento 4 22,01 24,63 1,86 2,65 Índice:0,89 [0,85;0,94] Índice:0,70 [0,61;0,80] ÍndicedegravedadohipoglucemianocturnasintomáticaconfirmadaporBG 3.5 Periododemantenimiento 4 2,77 4,29 0,55 0,94 Índice:0,64 [0,56;0,73] Índice:0,58 [0,46;0,74] 1 En una pauta diaria + insulina aspart para cubrir las necesidades de insulina durante las comidas . 2 En una pauta diaria ± ADOs (cualquier combinación de metformina, inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4, inhibidor alfa- glucosidasa, tiazolidindionas e inhibidor del cotransportador sodio-glucosa tipo 2). 3 Por paciente/año de exposición. 4 Episodiosdesde la semana16encadaperiodode tratamiento. 5 Lahipoglucemia sintomáticaconfirmadaporglucosaen sangre (BG,por sus siglasen inglés) sedefiniócomo los episodios confirmados por una glucosa en plasma menor de 3,1 mmol/L,con síntomas compatibles con hipoglucemia.La hipoglucemia nocturna confirmada se definió como los episodiosocurridosentre lamedianochey las6am Evaluación cardiovascular. DEVOTE fue un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado por eventos, con una duración media de 2 años que comparaba la seguridad cardiovascular deTresiba versus insulina glargina (100 unidades/ml) en 7.637 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con alto riesgo de episodios cardiovasculares. El criterio de valoración principal fue el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la aparición del primer acontecimiento adverso cardiovascular importante (MACE, por sus siglas en inglés)de trescomponentesdefinidocomomuertecardiovascular, infartodemiocardionomortaloaccidentecerebrovascularnomortal.Sediseñóelensayocomounensayodeno inferioridadparaexcluirunmargende riesgopreespecificadode1,3paraelcocientederiesgo instantáneo (HR)deMACEquecomparabaTresibacon insulinaglargina.Seconfirmó la seguridadcardiovasculardeTresibaencomparacióncon la insulinaglargina (HR0,91 [0,78;1,06]) (Figura2).Los resultadosde losanálisisdesubgrupos (porejemplo,sexo,duración de ladiabetes,grupode riesgoCVy régimende insulinaanterior)sealinearonconelcriteriodevaloraciónprincipal. Cocientede riesgo (95%CI) Tresiba N (%) Insulina glargina N (%) Análisisprimario (MACEde3puntos) 0,91 (0,78-1,06) 325 (8,51) 356 (9,32) MuerteCV 0,96 (0,76-1,21) 136 (3,56) 142 (3,72) Accidentecerebrovascular nomortal 0,90 (0,65-1,23) 71 (1,86) 79 (2,07) IMnomortal 0,85 (0,68-1,06) 144 (3,77) 169 (4,43) Muerteporcualquiercausa 0,91 (0,76-1,11) 202 (5,29) 221 (5,79) 1 1,1 1,3 0,9 0,7 A favordeTresiba A favorde insulinaglargina N:NúmerodesujetosconunprimereventoconfirmadoporCAEduranteelensayo.%:PorcentajedesujetosconunprimereventoconfirmadoporCAEen relaciónconelnúmerode sujetosasignadosalazar .CAE:Comitédeadjudicacióndeeventos.CV: Cardiovascular. IM: Infartodemiocardio. IC: intervalodeconfianzadel95%. Figura2DiagramadebosquedelanálisisdeMACEcombinadosde3puntosyde loscriteriosdevaloración individualescardiovascularesenDEVOTE Al inicio, la HbA 1c fue del 8,4% en ambos grupos de tratamiento y después de 2 años la HbA 1c fue de 7,5%, tanto conTresiba como con insulina glargina.Tresiba fue superior en comparacióncon insulinaglarginaen términosdeunamenor tasadeacontecimientoshipoglucémicosgravesyunamenorproporcióndesujetosconhipoglucemiagrave.La tasade hipoglucemianocturnagrave fuesignificativamentemenorparaTresibaencomparacióncon insulinaglargina (Tabla8). Tabla8ResultadosdeDEVOTE Tresiba 1 Insulinaglargina (100unidades/ml) 1 N 3.818 3.819 Tasadehipoglucemia (por100paciente/añosdeobservación) Grave 3,70 6,25 Tasa:0,60 [0,48;0,76] Gravenocturna 2 0,65 1,40 Tasa:0,47 [0,31;0,73] Proporcionesdepacientesconhipoglucemia (porcentajedepacientes) Grave 4,9 6,6 Tasaestimada:0,73 [0,60;0,89] 1 Ademásdel tratamientoestándarpara ladiabetesyenfermedadcardiovascular. 2 Lahipoglucemianocturnagravesedefiniócomoepisodiosentre lamedianochey las6de la mañana. Poblaciónpediátrica.LaAgenciaEuropeadeMedicamentoshaeximidoal titularde laobligacióndepresentar los resultadosde losensayos realizadosconTresibaen:•Neonatosy bebésdesdeelnacimientohastamenosde12mesesdeedadcondiabetesmellitus tipo1yniñosdesdeelnacimientohastamenosde10añosdeedadcondiabetesmellitus tipo2 sobre labasedeque laenfermedadoproblemaparaelqueestáprevistoelmedicamentoespecíficonosedaenelsubconjuntopediátricoespecificado (versección4.2paraconsultar la informaciónsobreelusoen lapoblaciónpediátrica).Sehaestudiado laeficaciayseguridaddeTresibaenniñosyadolescentescondiabetesmellitus tipo1enunensayoclínico1:1 aleatorizadoycontroladode26 semanas (n=350),seguidodeunperiododeextensiónde26 semanas (n=280).LospacientesenelgrupodeTresiba incluyeron43niñosde1a5 años,70niñosde6a11añosy61adolescentesde12a17años.Tresibaadministradounavezaldíamostróunareducciónsimilaren laHbA 1c en lasemana52yunamayorreducción de laGPAdesdeelnivelbasal frentealcomparador, insulinadetemir,administradounaodosvecesaldía.Estose logrócondosisdiariasdeTresibaun30%menoresencomparación con insulinadetemir.Lastasas (acontecimientosporpaciente/añodeexposición)dehipoglucemiagrave (definición ISPAD;0,51 frentea0,33),hipoglucemiaconfirmada (57,71 frente a 54,05) e hipoglucemia nocturna confirmada (6,03 frente a 7,60), fueron comparables conTresiba e insulina detemir.En ambos grupos de tratamiento, los niños de 6 a 11 años tuvieron una tasa de hipoglucemia confirmada numéricamente mayor que en los otros grupos de edad. En el grupo de Tresiba, se observó una tasa de hipoglucemia grave numéricamentemayorenniñosde6a11años.La tasadeepisodiosdehiperglucemia con cetosis fue significativamentemenorparaTresibaen comparación con insulinadetemir, 0,68y1,09respectivamente.Nose identificaronproblemasdeseguridadconTresibaconrespectoa losacontecimientosadversosy losparámetrosdeseguridadestándar.Eldesarrollo de anticuerpos fue escaso y no tuvo impacto clínico.Los datos de eficacia y seguridad para pacientes adolescentes con diabetes mellitus tipo 2 se han extrapolado de los datos de pacientesadolescentesyadultoscondiabetesmellitus tipo1ypacientesadultoscondiabetesmellitus tipo2.Los resultadosapoyanelusodeTresibaenpacientesadolescentescon diabetes mellitus tipo 2. 5.2.Propiedades farmacocinéticas. Absorción.Tras la inyección subcutánea,se forman multihexámeros solubles y estables que crean un depósito de insulinaenel tejidosubcutáneo.Losmonómerosde insulinadegludecseseparangradualmentede losmultihexámeros,dandocomo resultadounpaso lentoycontinuode insulina degludeca lacirculación.Laconcentraciónensueroenestadoestacionariosealcanzaa los2–3díasde laadministracióndiariadeTresiba.A lo largodeunperiodode24horascon el tratamiento de una vez al día, la exposición de la insulina degludec se distribuyó uniformemente entre las primeras y las segundas 12 horas.La proporción entreAUC GIR,0-12h,SS y AUC GIR, τ ,SS fuedel0,5.Distribución.Laafinidadde la insulinadegludeccon laalbúminaensuerocorrespondeaunauniónconproteínasplasmáticasde>99%enplasmahumano. Biotransformación.Ladegradaciónde la insulinadegludecessimilara lade la insulinahumana.Todos losmetabolitos formadosson inactivos.Eliminación.Lavidamediadespuésde laadministraciónsubcutáneadeTresibaestádeterminadapor lavelocidaddeabsorcióndesdeel tejidosubcutáneo.LavidamediadeTresibaesaproximadamentede25horas,con independencia de la dosis.Linealidad.La proporcionalidad de la dosis en la exposición total se observa tras la administración subcutánea dentro del rango de dosis terapéutico.En comparación directa, los requisitos de bioequivalencia se cumplen para Tresiba 100 unidades/ml y Tresiba 200 unidades/ml (basándose en AUC IDeg, τ ,SS y C max,IDeg,SS ). Sexo. No hay diferenciasentresexosencuantoa laspropiedadesfarmacocinéticasdeestemedicamento.Edadavanzada,raza,insuficienciarenalyhepática.Nohaydiferenciasen lafarmacocinética de la insulinadegludecentrepacientesdeedadavanzadayadultosmás jóvenes,entre razasoentresujetossanosypacientescon insuficiencia renalohepática.Poblaciónpediátrica. Las propiedades farmacocinéticas de la insulina degludec en niños (1-11 años) y adolescentes (12-18 años) en estado estacionario, fueron comparables con las de los adultos con diabetesmellitustipo1.Laexposicióntotaltrasunasoladosis fue,sinembargo,másaltaenniñosyadolescentesqueenadultoscondiabetesmellitustipo1. 5.3.Datospreclínicos sobreseguridad. Losdatosde losestudiosnoclínicosnomuestran riesgosdeseguridadpara lossereshumanossegún losestudiosde farmacologíadeseguridad,toxicidadadosis repetidas,potencialcarcinogénicoy toxicidadpara la reproducción.La relaciónentre lapotenciamitógenay lapotenciametabólicade la insulinadegludecescomparablea lade la insulinahumana. 6.DATOSFARMACÉUTICOS.6.1.Listadeexcipientes. Glicerol.Metacresol.Fenol.Acetatodezinc.Ácidoclorhídrico (paraajustedelpH).Hidróxidodesodio (paraajustedelpH).Aguaparapreparaciones inyectables. 6.2.Incompatibilidades. Estemedicamentonodebemezclarseconningúnotro.LassustanciasañadidasaTresibapueden provocar ladegradaciónde la insulinadegludec.Tresibanosedebeañadira losfluidosdeperfusión. 6.3.Periododevalidez. 30meses.Tresiba100unidades/mlsolución inyectable en pluma precargada.Una vez abierto o si se lleva como repuesto,el medicamento se puede conservar durante un máximo de 8 semanas.No conservar a temperatura superior a 30°C.Sepuedeconservarennevera (entre2°Cy8°C).Conservar laplumaconelcapuchónpuestoparaprotegerlade la luz.Tresiba200unidades/mlsolución inyectableenpluma precargada.Unavezabiertoosise llevacomorepuesto,elmedicamentosepuedeconservarduranteunmáximode8semanas.Noconservaratemperaturasuperiora30°C.Sepuede conservarennevera (entre2°Cy8°C).Conservar laplumaconelcapuchónpuestoparaprotegerlade la luz.Tresiba100unidades/mlsolución inyectableencartucho.Unavezabierto osise llevacomorespuesto,elmedicamentosepuedeconservarduranteunmáximode8semanas.Noconservaratemperaturasuperiora30°C.Norefrigerar.Conservar loscartuchos enelembalajeexteriorparaprotegerlosde la luz. 6.4.Precaucionesespecialesdeconservación. Tresiba100unidades/mlsolución inyectableenplumaprecargada. Antesdel primeruso: Conservarennevera (entre2°Cy8°C).Nocongelar.Manteneralejadodelcongelador.Conservar laplumaconelcapuchónpuestoparaprotegerlade la luz.Tresiba200 unidades/mlsolución inyectableenplumaprecargada. Antesdelprimeruso: Conservarennevera(entre2°Cy8°C).Nocongelar.Manteneralejadodelcongelador.Conservar lapluma conelcapuchónpuestoparaprotegerlade la luz.Tresiba100unidades/mlsolución inyectableencartucho. Antesdelprimeruso: Conservarennevera (entre2°Cy8°C).Nocongelar. Mantener alejado del congelador. Conservar los cartuchos en el embalaje exterior para protegerlos de la luz. Para las condiciones de conservación tras la primera apertura del medicamento,versección6.3. 6.5.Naturalezaycontenidodelenvase. Tresiba100unidades/mlsolución inyectableenplumaprecargada.3mldesoluciónenuncartucho(vidrio tipo1)conunémbolo (halobutilo)yun tapón (halobutilo/poliisopreno)contenidoenunaplumaprecargadamultidosisdesechabledepolipropileno.Tamañosdeenvasede1 (cono sinagujas),5(sinagujas)yenvasemúltiplecon10plumasprecargadas(2envasesde5)(sinagujas).Puedequesolamenteesténcomercializadosalgunostamañosdeenvases.Tresiba 200unidades/mlsolución inyectableenplumaprecargada.3mldesoluciónenuncartucho (vidrio tipo1)conunémbolo (halobutilo)yun tapón (halobutilo/poliisopreno)contenido en una pluma precargada multidosis desechable de polipropileno.Tamaños de envase de 1 (con o sin agujas),2 (sin agujas),3 (sin agujas),5 (sin agujas) y envase múltiple con 6 plumasprecargadas (2envasesde3) (sinagujas).Puedequesolamenteesténcomercializadosalgunostamañosdeenvases.Tresiba100unidades/mlsolución inyectableencartucho. 3mldesoluciónenuncartucho (vidriotipo1)conunémbolo (halobutilo)yuntapón (halobutilo/poliisopreno)contenidoenunenvase.Tamañosdeenvasede5y10cartuchos.Puede quesolamenteesténcomercializadosalgunos tamañosdeenvases. 6.6.Precaucionesespecialesdeeliminaciónyotrasmanipulaciones. Estemedicamentoestádestinado paraserutilizadoporunasolapersona.Nosedebe rellenar.Tresibanosedebeutilizarsi lasoluciónno tieneunaspecto transparentee incoloro.SiTresibasehacongelado,nosedebe utilizar.Sedebecolocar siempreunaagujanuevaantesdecadauso.Lasagujasno sedeben reutilizar.Elpacientedebedesechar laagujadespuésdecada inyección.Enelcasode bloqueode lasagujas, lospacientesdebenseguir las instruccionesdescritasen las instruccionesdeusoqueacompañanalprospecto.Laeliminacióndelmedicamentonoutilizadoy de todos losmaterialesquehayanestadoencontactoconélse realizarádeacuerdocon lanormativa local.Paraver instruccionesdeusodetalladas,consulteelprospecto.Tresibaen plumaprecargadaestádisponibleendosdosis.“Tresiba100unidades/ml”o“Tresiba200unidades/ml” locualestáclaramente indicadoen laetiquetade laplumayenelcartonaje. Tresiba 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada. El cartonaje y la etiqueta deTresiba 100 unidades/ml son verde claro. La pluma precargada (FlexTouch) está diseñada para ser utilizada con agujas NovoFine/NovoTwist de hasta 8 mm de longitud.Administra 1–80 unidades en incrementos de 1 unidad.Deben seguirse las instrucciones detalladasqueacompañana laplumaprecargada.Tresiba200unidades/mlsolución inyectableenplumaprecargada.Elcartonajey laetiquetadeTresiba200unidades/mlsonverde oscuroconrayasyunrecuadrorojoremarcando ladosis.Laplumaprecargada(FlexTouch)estádiseñadaparaserutilizadaconagujasNovoFine/NovoTwistde hasta8mmde longitud. Administra 2–160 unidades en incrementos de 2 unidades.Se deben seguir las instrucciones detalladas que acompañan a la pluma precargada.Tresiba 100 unidades/ml solución inyectable en cartucho. El cartucho (Penfill) está diseñado para ser utilizado con sistemas de liberación de insulina de Novo Nordisk (dispositivos duraderos para uso repetido no incluidos en el envase) y agujas NovoFine/NovoTwist de hasta 8 mm de longitud. Se deben seguir las instrucciones detalladas que acompañan al sistema de administración. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. Novo Nordisk A/S Novo Allé. DK-2880 Bagsværd Dinamarca. 8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. Tresiba 100 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada. EU/1/12/807 /001.EU/1/12/807/002. EU/1/12/807/003. EU/1/12/807/004. EU/1/12/807/005.Tresiba200unidades/ml solución inyectableenplumaprecargada.EU/1/12/807/009.EU/1/12/807/006.EU/1/12/807/010.EU/1/12/807/012.EU/1/12/807/013. EU/1/12/807 /015.EU/1/12/807/016.Tresiba100unidades/mlsolución inyectableencartucho.EU/1/12/807/007.EU/1/12/807/008. 9.FECHADELAPRIMERAAUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓNDELAAUTORIZACIÓN. Fechade laprimeraautorización:21/enero/2013Fechade laúltimarenovación:21/septiembre/2017. 10.FECHADELAREVISIÓNDEL TEXTO. 07/2018. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu . Presentación,precioycondicionesdeprescripciónyfinanciación: Tresiba100unidades/mlsolución inyectableenplumaprecargada.Envasecon5plumasprecargadasde 3mldesolución inyectable.PVP IVA:110,06€.Medicamentosujetoaprescripciónmédica.FinanciadoporelSistemaNacionaldeSalud.Tratamientode largaduración,cupónprecinto diferenciado y aportación reducida. Las siguientes presentaciones no se encuentran comercializadas: Tresiba 200 unidades/ml solución inyectable en pluma precargada Tresiba100unidades/mlsolución inyectableencartucho