El Hospital Sant Joan de Déu Barcelona ha iniciado este mes de mayo un ensayo clínico para evaluar en pacientes pediátricos la eficacia del CAR-T académico ARI-0001, desarrollado con el Hospital Clínic de Barcelona y bautizado con este nombre en recuerdo a la paciente que lo impulsó y lo hizo posible mediante una campaña de mecenazgo. Este tratamiento fue aprobado en 2021 por la Agencia Española del Medicamento (AEMPS) en uso por exención hospitalaria para el tratamiento de adultos mayores de 25 años con leucemia linfoblástica de tipo B resistente a los tratamientos convencionales.

La aprobación de este CAR-T académico fue consecuencia de los buenos resultados obtenidos en un primer ensayo clínico con ARI en niños y adultos con leucemia linfoblástica B que se hizo en el Hospital Sant Joan de Déu y el Hospital Clínic conjuntamente. Aunque los resultados fueron buenos en pacientes pediátricos, sólo se aprobó su uso en adultos porque en 2018 ya se había aprobado un CAR-T de la industria farmacéutica (Kymriah) indicado para pacientes pediátricos. Ahora, se ha abierto el ensayo clínico con CAR-T ARI en niños en fases menos avanzadas de la enfermedad para mostrar si este tratamiento puede sustituir a otros asociados a mayores riesgos y efectos secundarios, como el trasplante de médula ósea.

Una niña de 7 años ha sido la primera paciente en recibir este tratamiento de inmunoterapia en el marco de este ensayo clínico que está previsto que dure dos años y que participen una treintena de pacientes de toda España. Susana Rives, responsable de la Unidad de Leucemias y Linfomas del Pediatric Cancer Center Barcelona (PCCB) del Hospital Sant Joan de Déu, es la especialista que lidera este ensayo.

El CAR-T es una terapia que capacita al sistema inmunitario del paciente para que pueda reconocer, atacar y destruir las células cancerosas de forma dirigida. Consiste en realizar al paciente una extracción de sangre mediante aféresis -una técnica que permite separar los componentes de la sangre- para obtener linfocitos T, un tipo de células de su sistema inmunitario. Estos linfocitos son modificados en el laboratorio mediante técnicas de ingeniería genética para que expresen en su superficie un receptor que es capaz de reconocer el antígeno tumoral que expresan las leucemias y linfomas de estirpe B y de este modo, destruir específicamente las células cancerígenas.

El Hospital Sant Joan de Déu Barcelona fue uno de los primeros hospitales de Europa que empezó a trabajar con las terapias CAR-T en niños. En 2016 fue el único hospital de España que participó en un ensayo clínico para estudiar la seguridad y efectividad de un CAR-T desarrollado por la compañía Novartis. Fue esta terapia la primera indicada para niños que fue aprobada por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) e incluida por el Ministerio de Sanidad en su cartera de servicios para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en segunda recaída. Con el desarrollo del CAR-T académico ARI, los investigadores esperan conseguir una nueva terapia que permita abordar la enfermedad en la primera recaída.

El ensayo clínico del CART ARI para pacientes pediátricos que se ha iniciado ahora se enmarca dentro del plan de investigación pediátrica que el Hospital Clínic y el SJD Pediatric Cancer Center del Hospital Sant Joan de Déu llevan a cabo con el objetivo de que el CAR-T sea aprobado en el futuro por la Agencia Europea del Medicamento tanto para su administración a población adulta como infantil.

CAR-T y vacuna para el glioma difuso del tronco cerebral

Próximamente, los profesionales del PCCB iniciarán también una investigación para estudiar la eficacia de extender el CAR-T, combinado con una vacuna creada a partir de células dendríticas del paciente para el tratamiento del glioma difuso del tronco cerebral o DIGP, un tumor cerebral pediátrico que actualmente no tiene curación.

Entre los años 2016 y 2018, el equipo de investigación desarrolló y ensayó una vacuna contra este tumor creada a partir de células dendríticas del paciente con el objetivo de capacitar al sistema inmune para que atacara las células tumorales de forma dirigida. "Aunque con la vacuna logramos respuesta del sistema inmune, esta respuesta no se tradujo en un aumento significativo de la supervivencia de los pacientes. Pero creemos que el CAR-T puede intensificar la respuesta y, por eso, queremos estudiar la tolerancia y la eficacia de una terapia combinada", explica Andrés Morales, director asistencial del PCCB.

Salas blancas para el desarrollo de terapias avanzadas

El Hospital Sant Joan de Déu Barcelona está acabando de habilitar en el PCCB una plataforma de cuatro salas blancas donde se podrán desarrollar y producir terapias avanzadas, un enfoque terapéutico innovador que implica el uso de materiales biológicos o genéticamente modificados para el tratamiento de las enfermedades. Gracias a esta nueva infraestructura, el Hospital podrá iniciar la producción de la terapia celular CAR-T y la investigación de nuevos tratamientos, como una terapia génica para Inmunodeficiencias primarias para pacientes pediátricos que, en la actualidad, no disponen de un tratamiento eficaz.

Estas salas están concebidas y diseñadas para garantizar un control ambiental extremo que garantice la esterilidad y evite cualquier riesgo de contaminación microbiológica durante la elaboración de medicamentos o terapias avanzadas. Las salas cumplen con los más altos estándares de calidad, como la industria farmacéutica, y contará con la validación de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para la producción de estas terapias. "Este hecho es especialmente relevante, sobre todo teniendo en cuenta el entorno en el que está situado, un hospital maternoinfantil como Sant Joan de Déu y un centro monográfico de cáncer pediátrico donde se atienden a un gran número de niños con enfermedades minoritarias. Nos permite avanzar en el modelo traslacional de Sant Joan de Déu que busca aplicar lo antes posible los resultados de la investigación en la práctica clínica", indica Alessandra Magnani, responsable de la Plataforma de Terapias Avanzadas e Inmunoterapia de Sant Joan de Déu.

Las salas blancas forman parte del proyecto Pediatric Infrastructures for Viral Therapy (PIVIT), coordinado por Manel Juan, investigador principal, jefe del Servicio de Inmunología del Hospital Clínic de Barcelona y responsable de la plataforma conjunta HSJD-HCB. Este proyecto está cofinanciado por el Departamento de Investigación y Universidades de la Generalitat de Catalunya y dotarán al Hospital, PCCB y al Institut de Recerca Sant Joan de Déu de unas instalaciones que permitirán desarrollar investigación e innovación de excelencia con los más altos estándares de calidad.