Astellas Pharma Inc. ha presentado los resultados detallados del ensayo de fase 3 SPOTLIGHT, que evalúa el tratamiento de primera línea con zolbetuximab, el primer anticuerpo monoclonal en investigación dirigido a la claudina 18.2 (CLDN18.2), en combinación con mFOLFOX6 (régimen combinado de oxaliplatino, leucovorina y fluorouracilo) en comparación con placebo ...
Astellas Pharma Inc. ha presentado los resultados detallados del ensayo de fase 3 SPOTLIGHT, que evalúa el tratamiento de primera línea con zolbetuximab, el primer anticuerpo monoclonal en investigación dirigido a la claudina 18.2 (CLDN18.2), en combinación con mFOLFOX6 (régimen combinado de oxaliplatino, leucovorina y fluorouracilo) en comparación con placebo más mFOLFOX6 en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UGE) localmente avanzado irresecable o metastásico, con CLDN18.2 positivo y negativo para HER2.
En el estudio, el tratamiento con zolbetuximab más mFOLFOX6 demostró mejoras estadísticamente significativas en la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) en comparación con placebo más mFOLFOX6. En concreto, zolbetuximab más mFOLFOX6 redujo el riesgo de progresión o muerte en un 24,9% (n=565; Hazard Ratio [HR]= 0,751; [Intervalo de confianza [IC] del 95%: (0,598-0,942)]; P=0,0066) en comparación con placebo más mFOLFOX6, cumpliéndose así el objetivo principal del estudio SPOTLIGHT. La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 10.61 meses (IC del 95%: 8,90-12,48) en el brazo experimental y de 8,67 meses (IC del 95%: 8,21-10,28) en el brazo control. El estudio también demostró que zolbetuximab más mFOLFOX6 prolongó significativamente la supervivencia global (SG), reduciendo el riesgo de muerte en un 25,0% (HR=0,750; IC del 95%: 0,601-0,936; P=0,0053). La mediana de la SG fue de 18,23 meses (IC del 95%: 16,43-22,90) y 15,54 meses (IC del 95%: 13,47-16,53) para el brazo de zolbetuximab y el brazo de placebo respectivamente.
La incidencia de acontecimientos adversos que aparecen durante el tratamiento (del inglés, TEAEs) fue similar en ambos brazos (44,8% frente a 43,5% en los brazos de zolbetuximab frente a placebo) y concordante con estudios anteriores. Los más frecuentes en el estudio SPOTLIGHT fueron náuseas (82,4% frente a 60,8%), vómitos (67,4% frente a 35,6%) y disminución del apetito (47,0% frente a 33,5%).
Estos nuevos datos del ensayo SPOTLIGHT se han presentado en el Simposio sobre Cánceres Gastrointestinales de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO-GI) de 2023 en una presentación oral (Resumen LBA292; 19 de enero, 13:30h PT) por el Dr. Kohei Shitara, investigador principal del estudio SPOTLIGHT y jefe del Departamento de Oncología Gastrointestinal del Hospital del Centro Nacional del Cáncer Este de Kashiwa (Japón).
"Es muy alentador para los pacientes de cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica localmente avanzado inoperable o metastásico el ver una supervivencia libre de progresión y una supervivencia global positivas en el estudio SPOTLIGHT debido a las limitadas opciones de tratamiento disponibles", comenta el Dr. Shitara.
"Los resultados de SPOTLIGHT son emocionantes y respaldan el potencial de zolbetuximab como terapia de precisión para pacientes con cáncer gástrico/GEJ CLDN18.2 positivo", señaló el Dr. Ahsan Arozullah, Vicepresidente Senior y Jefe de Desarrollo de Áreas Terapéuticas de Astellas. "Los datos de SPOTLIGHT, junto con los resultados preliminares positivos del ensayo de fase 3 GLOW anunciados en diciembre, constituyen una base sólida para nuestras conversaciones regulatorias en curso de zolbetuximab y marcan un valioso avance hacia nuestra misión de convertir la ciencia innovadora en VALOR para los pacientes".
Los estudios SPOTLIGHT y GLOW forman parte del programa de desarrollo del cáncer gástrico de Astellas para investigar nuevas opciones de tratamiento como zolbetuximab y abordar las necesidades de los pacientes con adenocarcinoma gástrico o UGE localmente avanzado irresecable o metastásico. En ambos ensayos, aproximadamente el 38% de estos pacientes presentaban tumores positivos para CLDN18.2 (expresión de CLDN18.2 en ≥75 % de las células tumorales con una intensidad de tinción de fuerte a moderada), según lo determinado por una técnica inmunohistoquímica validado. Según estos resultados se calcula que unos 82.000 pacientes en todo el mundo podrían recibir zolbetuximab cada año si éste se aprobara.