Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ha anunciado nuevos datos del estudio de mantenimiento de fase 3 UNIFI. Los resultados mostraron que una proporción significativamente mayor de adultos con colitis ulcerosa (CU) de moderada a grave que recibían tratamiento ustekinumab de mantenimiento subcutáneo se encontraban en remisión clínica en la semana 44, en comparación con los pacientes que recibían placebo, el criterio de valoración principal del estudio. Los pacientes que recibían tratamiento de mantenimiento con ustekinumab presentaron una respuesta clínica ocho semanas después de recibir una sola dosis intravenosa de ustekinumab.

Estos datos se presentaron como parte de una sesión plenaria (Resumen OP37) en el 14 Congreso de la Organización Europea de la Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa (ECCO) que se ha celebrado en Copenhague, Dinamarca. En el congreso, Janssen también ha presentado un póster con datos adicionales de la fase de inducción del mismo estudio que evalúa los efectos de ustekinumab sobre la cicatrización histo-endoscópica de la mucosa (HEMH, por sus siglas en inglés), un nuevo criterio de valoración preespecificado en el ensayo clínico.

Los resultados de la fase de mantenimiento del estudio de fase 3 han demostrado que el 44% (90 mg cada 8 semanas [q8w]) y el 38% (90 mg cada 12 semanas [q12w]) de los pacientes adultos con colitis ulcerosa moderada o grave que reciben ustekinumab alcanzaron la remisión clínica en la semana 44 (52 semanas después de la inducción intravenosa, en comparación con el 24% de los pacientes que recibieron placebo (p<0,001 y p=0,002, respectivamente). Estos datos fueron incluidos en las solicitudes presentadas a la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos para obtener la aprobación de ustekinumab como tratamiento para la colitis ulcerosa.

"La colitis ulcerosa es una enfermedad intestinal crónica y potencialmente debilitante; sin embargo, es una afección donde es posible la remisión", dijo el investigador principal del estudio, el doctor William Sandborn, director de la división de gastroenterología y catedrático de medicina en la Universidad de California en San Diego. "Los datos sugieren el potencial de ustekinumab como tratamiento efectivo para ayudar a las personas que sufren colitis ulcerosa a alcanzar la remisión, así como proporcionar otros resultados importantes, incluida la respuesta clínica, la mejora histo-endoscópica y la remisión libre de corticosteroides".

Los criterios de valoración secundarios principales, incluido el mantenimiento de la respuesta clínica, la cicatrización endoscópica, la remisión sin corticosteroides y el mantenimiento de la remisión clínica respecto al basal, también se alcanzaron en un porcentaje significativamente mayor de pacientes que recibían inyecciones c8s y c12s frente a los pacientes que recibían placebo. En la semana 44:

• El 71% de los pacientes que recibían ustekinumab c8s y el 68% de los pacientes que recibían ustekinumab c12s (p<0,001 y p<0,001, respectivamente) mantuvieron la respuesta clínica hasta la semana 44, en comparación con el 44% de los pacientes que recibían placebo. La respuesta clínica se definió como una disminución respecto al índice de Mayo de ≥30% y ≥3 puntos, con una reducción respecto al basal de inducción en la subpuntuación de hemorragia rectal ≥1 o una subpuntuación de hemorragia rectal de 0 o 1.

• El 51% de los pacientes que recibían ustekinumab c8s y el 44% de los pacientes que recibían ustekinumab c12s (p<0,001 y p=0,002, respectivamente) alcanzaron la cicatrización endoscópica, en comparación con el 29% de los pacientes que recibían placebo. La cicatrización endoscópica se describió como una mejora endoscópica en el aspecto de la mucosa y se definió como una subpuntuación de endoscopia Mayo de 0 (mucosa normal o enfermedad inactiva) o 1 (actividad de la enfermedad leve).

• El 42% de los pacientes que recibían ustekinumab c8s y el 38% de los pacientes que recibían ustekinumab c12s alcanzaron la remisión sin corticosteroides, en comparación con el 23% de los pacientes que recibían placebo. La remisión se definió como un índice de Mayo ≤2 puntos, sin ninguna subpuntuación individual >1.

Hasta la semana 44 los porcentajes de pacientes con acontecimientos adversos (AA), AA graves, infecciones e infecciones graves en los grupos de STELARA eran generalmente comparables al grupo del placebo. Los porcentajes de pacientes que abandonaron el agente del estudio fueron inferiores con ustekinumab q8w y q12w frente al placebo. Entre la población principal del estudio de mantenimiento no se notificaron muertes y se notificaron dos neoplasias malignas diferentes a cáncer de piel no melanoma (NMSC) (1 cáncer de colon, q8w; 1 carcinoma de células renales papilares, q12w). Se notificó un caso de un paciente con NMSC (2 acontecimientos de carcinoma de células escamosas, q12w)1. En general, la seguridad de ustekinumab en los pacientes con colitis ulcerosa coincide con el perfil de seguridad conocido de ustekinumab en la enfermedad de Crohn.

"Los datos de mantenimiento de UNIFI respaldan a ustekinumab como una posible nueva opción de tratamiento para la colitis ulcerosa e ilustran nuestro compromiso continuado para investigar y desarrollar terapias eficaces para las personas que padecen enfermedades inflamatorias del intestino", señaló el doctor Scott E. Plevy, del área terapéutica de Gastroenterología y director de la vía de la IL-23 de Janssen Research & Development, LLC. "Además, estamos orgullosos de que UNIFI sea el primer estudio de fase 3 que evalúa criterios de valoración endoscópicos e histológicos en pacientes con colitis ulcerosa".

En el resumen (DOP71) que presenta los resultados del estudio de inducción de la cicatrización de la mucosa del colon, los pacientes lograron tasas más altas de mejoría endoscópica, mejoría histológica y el punto final combinado de la cicatrización histo-endoscópica de la mucosa (HEMH), en comparación con el placebo, 8 semanas después de recibir una dosis única de inducción intravenosa de ustekinumab. La cicatrización de la mucosa histo-endoscópica evalúa la respuesta histológica y endoscópica en el colon, y ambas se han asociado con mejores resultados clínicos a largo plazo, como la reducción del riesgo de recaída y de la necesidad de cirugía u hospitalización, y la reducción del riesgo de desarrollar cáncer.