NOMBRE DEL MEDICAMENTODoptelet 20 mg, comprimidos recubiertos con película COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVACada comprimido recubierto con película contiene una cantidad de maleato de avatrombopag equivalente a 20 mg de avatrombopag. Excipiente con efecto conocido Cada comprimido recubierto con película contiene 120,8 mg de lactosa monohidrato. Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes. FORMA FARMACÉUTICAComprimido recubierto con película. Comprimidos de 7,6 mm recubiertos con película de color amarillo claro y con forma redonda y biconvexa, con las siglas «AVA» en relieve en una de las caras del comprimido y el recuento «20» en la otra. DATOS CLÍNICOS Indicaciones terapéuticas Doptelet está indicado para el tratamiento de la trombocitopenia grave en pacientes adultos con enfermedades hepáticas crónicas que tengan programada una intervención invasiva. Doptelet está indicado para el tratamiento de la trombocitopenia inmunitaria (TPI) primaria crónica en pacientes adultos que no responden a otros tratamientos (p. ej., corticosteroides, inmunoglobulinas). Posología y forma de administración Posología El tratamiento se debe iniciar y mantener bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de enfermedades hematológicas. Doptelet se debe tomar a la misma hora del día (p. ej., por la mañana o por la noche) acompañado de alimentos, incluso cuando se tome la dosis con una frecuencia inferior a una vez al día. Enfermedad hepática crónica Obtenga el recuento de plaquetas antes del inicio del tratamiento con Doptelet y el día de la intervención para asegurarse de que se produce un aumento adecuado del recuento de plaquetas y de que no existe un gran aumento inesperado de esta cifra en las poblaciones de pacientes especificadas en las secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo e Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción. La dosis diaria recomendada de avatrombopag se basa en el recuento de plaquetas del paciente (ver Tabla 1). El tratamiento se debe iniciar entre 10 y 13 días antes de la intervención programada. El paciente deberá someterse a la intervención entre 5 y 8 días tras la última dosis de avatrombopag. Tabla 1: Dosis diaria recomendada de avatrombopag. Tabla 1 Dosis diaria recomendada de avatrombopag Recuento de plaquetas (x109/l) < 40. Dosis diaria 60 mg (tres comprimidos de 20 mg) y Recuento de plaquetas (x109/l) Entre 40 y < 50 Dosis diaria 40 mg (dos comprimidos de 20 mg). En ambos casos la Duración del tratamiento: 5 días Duración del tratamiento Debido a la cantidad limitada de información, avatrombopag no se debe tomar durante más de 5 días. Dosis olvidadas Si olvida una dosis, el paciente debe tomarla tan pronto como advierta dicho olvido. No se debe tomar una dosis doble para compensar una dosis olvidada. La siguiente dosis se deberá tomar el día siguiente a la hora habitual. Trombocitopenia inmunitaria crónica Utilice la dosis más baja de Doptelet necesaria para alcanzar y mantener un recuento de plaquetas 50 x 109/l según proceda para reducir el riesgo de hemorragia. No utilice avatrombopag para normalizar el recuento de plaquetas. En estudios clínicos, el recuento de plaquetas generalmente aumentó en un plazo de 1 semana después del inicio del tratamiento con avatrombopag y disminuyó entre 1 y 2 semanas después de su interrupción. Pauta posológica inicial La dosis inicial recomendada de Doptelet es 20 mg (1 comprimido) una vez al día acompañado de alimentos. Vigilancia y ajuste de la dosis Tras el inicio del tratamiento, evalúe el recuento de plaquetas al menos una vez por semana hasta que se haya alcanzado un recuento de plaquetas estable 50 x 109/l y 150 x 109/l. Se debe realizar una vigilancia dos veces por semana del recuento de plaquetas durante las primeras semanas de tratamiento en los pacientes que reciban avatrombopag una o dos veces por semana. También se debe realizar una vigilancia dos veces por semana tras los ajustes de la dosis durante el tratamiento. Debido al posible riesgo de recuentos de plaquetas por encima de 400 x 109/l en las primeras semanas de tratamiento, se debe vigilar estrechamente a los pacientes por si se producen signos o síntomas de trombocitosis. Una vez alcanzado un recuento de plaquetas estable, obtenga recuentos de plaquetas al menos una vez al mes. Tras la interrupción del tratamiento con avatrombopag, se deben obtener recuentos de plaquetas una vez por semana durante al menos 4 semanas. Los ajustes de la dosis (ver Tabla 2 y Tabla 3) se basan en la respuesta del recuento de plaquetas. No supere una dosis diaria de 40 mg (2 comprimidos). Tabla 2: Ajustes de la dosis de avatrombopag en pacientes con trombocitopenia inmunitaria primaria crónica Recuento de plaquetas (x 109/l) < 50 después de al menos 2 semanas de tratamiento con avatrombopag Ajuste de la dosis o acción. Aumentar un nivel de dosis conforme a la Tabla 3. Esperar 2 semanas para evaluar los efectos de esta pauta y de los posibles ajustes subsiguientes de la dosis. Recuento de plaquetas (x 109/l) > 150 y 250 Ajuste de la dosis o acción Disminuir un nivel de dosis conforme a la Tabla 3. Esperar 2 semanas para evaluar los efectos de esta pauta y de los posibles ajustes subsiguientes de la dosis. Recuento de plaquetas (x 109/l) > 250 Ajuste de la dosis o acción Interrumpir el tratamiento con avatrombopag. Aumentar la vigilancia del recuento de plaquetas a dos veces por semana. Cuando el recuento de plaquetas sea inferior a 100 x 109/l, disminuir un nivel de dosis conforme a la Tabla 3 y reiniciar el tratamiento. Recuento de plaquetas (x 109/l) < 50 después de 4 semanas de tratamiento con avatrombopag en dosis de 40 mg una vez al día. Ajuste de la dosis o acción Interrumpir el tratamiento con avatrombopag. Recuento de plaquetas (x 109/l) > 250 después de 2 semanas de tratamiento con avatrombopag en dosis de 20 mg por semana. Ajuste de la dosis o acción Interrumpir el tratamiento con avatrombopag. Tabla 3: Niveles posológicos de avatrombopag para el ajuste de la dosis en pacientes con trombocitopenia inmunitaria primaria crónica. Dosis 40 mg una vez al día Nivel de dosis 6 Dosis40 mg tres veces por semana Y20 mg los cuatro días restantes de cada semana Nivel de dosis 5 Dosis20 mg una vez al día* Nivel de dosis 4 Dosis20 mg tres veces por semana Nivel de dosis 3 Dosis20 mg dos veces por semana O40 mg una vez por semana Nivel de dosis 2 Dosis20 mg una vez por semana Nivel de dosis 1. *Pauta posológica inicial para todos los pacientes excepto aquellos que tomen inductores dobles moderados o potentes o inhibidores dobles moderados o potentes de CYP2C9 y CYP3A4/5, o solo de CYP2C9. Los pacientes que tomen avatrombopag con una frecuencia inferior a una vez al día deben tomar el medicamento de manera uniforme todas las semanas. Nivel de dosis 3: tres días no consecutivos por semana, p. ej., lunes, miércoles y viernes. Nivel de dosis 2: dos días no consecutivos por semana, p. ej., lunes y viernes. Nivel de dosis 1: el mismo día todas las semanas, p. ej., lunes. En caso de que se olvide una dosis, los pacientes deben tomar la dosis olvidada de avatrombopag tan pronto como adviertan dicho olvido. Los pacientes no deben tomar dos dosis al mismo tiempo para compensar una dosis olvidada y deben tomar la siguiente dosis conforme a la pauta actual. El avatrombopag se puede administrar añadido a otros medicamentos para la TPI. Se debe vigilar el recuento de plaquetas cuando se combine avatrombopag con otros medicamentos para el tratamiento de la TPI primaria con el fin de evitar recuentos de plaquetas fuera del intervalo recomendado y para determinar si se debe reducir la dosis de cualquiera de los medicamentos. Interrupción del tratamiento Interrumpa el tratamiento con avatrombopag si el recuento de plaquetas no aumenta a 50 x 109/l después de 4 semanas de tratamiento con la dosis máxima de 40 mg una vez al día. Interrumpa el tratamiento con Doptelet si el recuento de plaquetas es superior a 250 x 109/l después de 2 semanas de tratamiento con una dosis de 20 mg una vez por semana. Posología recomendada con inductores o inhibidores dobles moderados o potentes de CYP2C9 y CYP3A4/5, o solo de CYP2C9, concomitantes en pacientes con trombocitopenia inmunitaria crónica Las dosis iniciales recomendadas de avatrombopag en pacientes con trombocitopenia inmunitaria crónica que reciben medicamentos concomitantes se resumen en la Tabla 4.Tabla 4: Dosis inicial recomendada de avatrombopag en pacientes con trombocitopenia inmunitaria primaria crónica basada en los medicamentos concomitantes Medicamentos concomitantes Inhibidores dobles moderados o potentes de CYP2C9 y CYP3A4/5, o solo de CYP2C9 (p. ej., fluconazol) Dosis inicial recomendada 20 mg (1 comprimido) tres veces por semana Medicamentos concomitantes Inductores dobles moderados o potentes de CYP2C9 y CYP3A4/5, o solo de CYP2C9 (p. ej., rifampicina, enzalutamida) Dosis inicial recomendada 40 mg (2 comprimidos) una vez al día. Poblaciones especiales Población de edad avanzada No es necesario ajustar la dosis para pacientes de 65 años o más (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia renal Avatrombopag no se excreta a través de los riñones, por lo que no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se han estudiado los efectos de avatrombopag en pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia hepática entre leve (clase A de la escala Child-Pugh) y moderada (clase B de la escala Child-Pugh). Debido a la poca cantidad de información disponible, no se ha establecido la seguridad y eficacia de avatrombopag en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de la escala Child-Pugh, puntuación de > 24 en la escala MELD). Ver sección Advertencias y precauciones especiales de empleo. No se espera que se realice un ajuste de la dosis para estos pacientes. El tratamiento con avatrombopag deberá iniciarse únicamente en pacientes con insuficiencia hepática grave si las ventajas son mayores que los riesgos previstos (ver secciones Advertencias y precauciones especiales de empleo y Propiedades farmacocinéticas). Enfermedades coexistentes Debido a que se dispone de información limitada o nula, no se ha establecido la seguridad y eficacia del avatrombopag en pacientes adultos con TPI crónica e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC) o en sujetos con lupus eritematoso sistémico, hepatitis aguda, hepatitis crónica activa, cirrosis, enfermedades linfoproliferativas, trastornos mieloproliferativos, leucemia, mielodisplasia (síndrome mielodisplásico), enfermedades malignas concomitantes y enfermedades cardiovasculares importantes (p. ej., insuficiencia cardiaca congestiva de grado III/IV, fibrilación auricular o haberse sometido a una derivación coronaria o a la implantación de un stent) conocidos. Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de avatrombopag en niños menores de 18 años. No se dispone de datos. Polimorfismos de pérdida de función de CYP2C9 La exposición a avatrombopag puede aumentar en los pacientes con polimorfismos de pérdida de función de CYP2C9*2 y CYP2C9*3. Los sujetos sanos (n = 2) que eran homocigotos para estas mutaciones (metabolizadores lentos) mostraron una exposición aproximadamente 2 veces mayor en comparación con los sujetos con CYP2C9 sin mutaciones. Forma de administración Doptelet se administra por vía oral y los comprimidos deben tomarse acompañados de alimentos (ver sección Propiedades farmacocinéticas). Contraindicaciones Hipersensibilidad a avatrombopag o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de exipientes. Advertencias y precauciones especiales de empleo Episodios trombóticos/tromboembólicos Existe un mayor riesgo de que los pacientes con enfermedades hepáticas crónicas sufran episodios tromboembólicos. Se ha registrado una mayor frecuencia de trombosis de la vena porta en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas con una cantidad de plaquetas > 200 x 109/l que hayan recibido un agonista del receptor de la trombopoyetina (ver sección Reacciones adversas). En pacientes con trombocitopenia inmunitaria crónica, se produjeron episodios tromboembólicos (arteriales o venosos) en el 7% (9/128) de los pacientes que recibieron avatrombopag (ver sección Reacciones adversas). No se han estudiado los efectos de Doptelet en pacientes con eventos tromboembólicos previos. Evalúe el posible aumento del riesgo de sufrir episodios trombóticos al administrar Doptelet a pacientes con factores de riesgo conocidos relacionados con el tromboembolismo, incluidos, entre otros, las afecciones protrombóticas de base genética (Factor V Leiden, mutación 20210A del gen de la protrombina, deficiencia de antitrombina o deficiencia de las proteínas C o S), la edad avanzada, los pacientes con periodos prolongados de inmovilización, las neoplasias malignas, los anticonceptivos y el tratamiento hormonal sustitutivo, las intervenciones quirúrgicas y los traumatismos, la obesidad y el hábito tabáquico. No se debe administrar Doptelet a pacientes con enfermedades hepáticas crónicas o trombocitopenia inmunitaria crónica con la intención de normalizar el recuento de plaquetas. Prolongación del intervalo QTc con medicamentos concomitantes A exposiciones similares a las alcanzadas con las dosis de 40 mg y 60 mg, Doptelet no prolongó el intervalo QT de manera clínicamente importante. No se prevén efectos de una prolongación media del intervalo QTc > 20 ms con la pauta posológica terapéutica recomendada más
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