IM MÉDICO #46

ONCOLOGÍA im MÉDICO | 46 50 E ste aumento en el número de posibles variables involucra- das en la aparición de una enfermedad está cambiando la manera en la que se realiza el abordaje demuchas de ellas, pasando de un diagnóstico basado en la identificación de varian- tes previamente anotadas en algún gen concreto, en el caso de enfermedades de base genética, o la alteración cuantitativa de un númeromuy reducidode hormonas, proteínas ometabolitos, a la necesidad de estudiar demanera conjunta paneles formados por decenas de genes o proteínas que proporcionen una visión más completa de la enfermedad. Además, el estudiodegrandesconjuntosdegenesy/oproteínasno sóloproporcionauna informaciónmuchomás completa, sinoque permiteconocerdemaneraparticular las características individua- lesque laenfermedadpresentaencadapaciente. Poder identificar de modo inequívoco cuáles son las alteraciones concretas que se dan en diferentes pacientes abre la posibilidad de describir la “firmamolecular”específicaque la enfermedad tiene en cada uno de ellos. Conocer esta firmamolecular resultade vital importancia Expresión diferencial a nivel de gen y de proteína en Medicina de Precisión puesto que otorga la oportunidad de prescribir el tratamiento de manera individualizada utilizando aquellos fármacos que actúen sobre losgenesoproteínas alteradas siempreque seaposible. Esta capacidaddepoder llevar acabodiferentesabordajes terapéuticos en función de la firma molecular que una determinada enferme- dad presenta en cada paciente constituye la base sobre la que se fundamenta la Medicina de Precisión. Estudios de expresión diferencial a nivel de gen El dogma central de la biología describe el procedimiento por el cual la información genética contenida en el ADN se transcribe inicialmenteaARNmensajero (ARNm) yéstese traduceparadar lu- gar a lasproteínas enunprocesoglobal conocidocomoexpresión génica. Cualquier célula de nuestro organismo expresa sólo una selecciónde losgenesquecontienesuADNenunmomentodado, loquesignificaque las células tienen lacapacidadde interpretar su código genético de diferentes formas en función del tejido al que pertenezcan. Modular qué genes se expresan en cada momento, ybajoquécircunstancias, permitea las células controlar diferentes aspectos comosu tamaño, su formay las funcionesquedesarrolla. El estudiode los perfiles de expresióngénicanos permite conocer qué genes se están expresando en una célula en un momento dado. Esto se debe a que la expresión génica celular está influen- ciadapor estímulos externos e internos, incluido si la célula seestá dividiendo, qué factores están presentes en el entorno celular, las señalesque recibedeotras células, etc. [1] Paradeterminarlos, nor- malmente se llevaacabo lacuantificación relativade losnivelesde ARNmendosomás condicionesexperimentales, y luegoseevalúa qué condiciones dieron como resultado la expresión de genes es- pecíficos [2]. Sepuedenutilizardiferentes técnicasparadeterminar la expresión génica, como las técnicas de secuenciaciónmasiva o El desarrollo de las tecnologías ómicas en los últimos años ha permitido alcan- zar una comprensión cada vez mayor de la fisiopatología de las enfermedades y descubrir potenciales biomarcadores que puedan mejorar el diagnóstico, pronósti- co y seguimiento de cómo ésta responde a diferentes tratamientos.