IM MÉDICO #45

im MÉDICO | 45 93 No se identificaron diferencias en la respuesta a risankizumab entre los subgrupos clasificados por edad, sexo, raza, peso corporal ≤ 130 kg, puntuación PASI al inicio, artritis psoriásica concurrente, tratamiento sistémico no biológico previo, tratamiento biológico previo y fracaso anterior a un tratamiento biológico. En los pacientes tratados con risankizumab, se observaron mejoras en la psoriasis con afectación del cuero cabelludo, las uñas, las palmas de las manos y las plantas de los pies, en las semanas 16 y 52. Tabla 3: Principales cambios con respecto al inicio en NAPSI, PPASI, y PSSI ULTIMMA-1 ULTIMMA-2 IMMHANCE Risankizumab Placebo Risankizumab Placebo Risankizumab Placebo NAPSI: Cambio a Semana 16 (DE) N=178; -9,0 (1,17) N=56; 2,1 (1,86) *** N=177; -7,5 (1,03) N=49; 3,0 (1,76) *** N=235; -7,5 (0,89) N=58; 2,5 (1,70) *** PPASI: Cambio a Semana 16 (DE) N=95; -5,93 (0,324) N=34; -3,17 (0,445) *** N=86; -7,24 (0,558) N=23; -3,74 (1,025) ** N=113; -7,39 (0,654) N=26; -0,27 (1,339) *** PSSI: Cambio a Semana 16 (DE) N=267; -17,6 (0,47) N=92; -2,9 (0,69) *** N=252; -18,4 (0,52) N=83; -4.6 (0,82) *** N=357; -20,1 (0,40) N=88; -5,5 (0,77) *** NAPSI: Cambio a Semana 52 (DE) N=178; -15,7 (0,94) - N=183; -16.7 (0,85) - - - PPASI: Cambio a Semana 52 (DE) N=95; -6,16 (0,296) - N=89; -8,35 (0,274) - - - PSSI: Cambio a Semana 52 (DE) N=269; -17,9 (0,34) - N=259; -18,8 (0,24) - - - Indice de intensidad de la psoriasis ungüeal (NAPSI), Indice de intensidad de la psoriasis palmoplantar (PPASI), Indice de intensidad de la psoriasis del cuero cabelludo (PSSI), y Desviación estándar (DE). ** P < 0,01 en comparación con risankizumab. *** P < 0,001 en comparación con risankizumab La ansiedad y la depresión, medidas a través de la escala de ansiedad y depresión hospitalaria ( Hospital Anxiety and Depression Scale , HADS), mejoraron en el grupo de risankizumab en la semana 16 en comparación con el grupo de placebo. Mantenimiento de la respuesta . En un análisis integrado de los pacientes que recibieron risankizumab en los estudios ULTIMMA-1 y ULTIMMA-2 y alcanzaron la respuesta PASI 100 en la semana 16, el 79,8 % (206/258) de los que continuaron con risankizumab mantuvieron la respuesta en la semana 52. De los pacientes con respuesta PASI 90 en semana 16, el 88,4 % (398/450) mantuvo la respuesta en la semana 52. El perfil de seguridad de risankizumab con un máximo de 77 semanas de exposición fue consistente con el observado hasta las 16 semanas de exposición. IMMHANCE. En el estudio IMMHANCE se incluyeron 507 pacientes (407 aleatorizados al grupo de risankizumab 150 mg y 100 al grupo de placebo). Los pacientes recibieron tratamiento en la semana 0, semana 4 y a partir de entonces, cada 12 semanas. Los pacientes asignados inicialmente al grupo de risankizumab que alcanzaron una respuesta sPGA de “ausencia de las lesiones” o “lesiones mínimas” en la semana 28 fueron realeatorizados para seguir recibiendo risankizumab cada 12 semanas hasta la semana 88 (con 16 semanas de seguimiento tras la última dosis de risankizumab) o dejar de recibir el tratamiento. En la semana 16, risankizumab fue superior a placebo en las variables principales de sPGA “ ausencia de las lesiones” o “casi sin lesiones” (83,5 % con risankizumab frente a 7,0 % con placebo) y PASI 90 (73,2 % con risankizumab frente a 2,0 % con placebo). De los 31 pacientes del estudio IMMHANCE con tuberculosis (TB) latente que no recibieron profilaxis durante el estudio, ninguno desarrolló TB activa durante el seguimiento medio de 55 semanas de tratamiento con risankizumab. Entre los pacientes con sPGA de “ ausencia de las lesiones” o “lesiones mínimas” en la semana 28 del estudio IMMHANCE, el 81,1 % (90/111) de los que fueron aleatorizados para continuar el tratamiento con risankizumab mantuvieron esta respuesta en la semana 104, en comparación con el 7,1 % (16/225) de los que fueron realeatorizados para dejar de recibir el tratamiento. De esos pacientes, el 63,1% (70/111) de los pacientes realetorizados a continuar el tratamiento con risankizumab alcanzó una respuesta sPGA “ ausencia de las lesiones” en la semana 104 en comparación con el 2,2% (5/225) de los pacientes que fueron realeatorizados para dejar de recibir el tratamiento. Entre los pacientes que alcanzaron sPGA de “ausencia de lesiones” o “lesiones mínimas” en la semana 28 y que recayeron a una respuesta sPGA moderada o grave tras dejar de recibir risankizumab, el 83,7 % (128/153) recuperó la respuesta sPGA de “ausencia de lesiones” o “lesiones mínimas” tras 16 semanas de retratamiento. Se observó que la pérdida de respuesta sPGA de “ausencia de lesiones” o “lesiones mínimas” se produjo desde las 12 semanas tras haber omitido una dosis. Entre los pacientes que fueron realeatorizados para dejar de recibir el tratamiento, el 80,9 % (182/225) recayó y la mediana de tiempo hasta recaída fue de 295 días. No se identificó ninguna característica que pudiera predecir el tiempo de pérdida de respuesta ni la probabilidad de recuperar la respuesta a nivel de cada paciente. IMMVENT . En el estudio IMMVENT se incluyeron 605 pacientes (301 aleatorizados a risankizumab y 304 a adalimumab). Los pacientes aleatorizados a risankizumab recibieron 150 mg del tratamiento en la semana 0, semana 4 y, a partir de entonces, cada 12 semanas. Los pacientes aleatorizados a adalimumab recibieron 80 mg en la semana 0, 40 mg en la semana 1 y 40 mg en semanas alternas hasta la semana 15. A partir de la semana 16, los pacientes del grupo con adalimumab continuaron o cambiaron de tratamiento según la respuesta: • <PASI 50 cambiaron a risankizumab. • PASI 50 a <PASI 90 fueron realeatorizados para continuar con adalimumab o cambiar a risankizumab. • PASI 90 continuaron recibiendo adalimumab. Los resultados se presentan en la Tabla 4. Tabla 4: Resultados de eficacia y calidad de vida en la semana 16 en adultos con psoriasis en placas en el estudio IMMVENT Risankizumab (N = 301) n (%) Adalimumab (N = 304) n (%) sPGA “ausencia de las lesiones” o “lesiones mínimas” a 252 (83,7) 183 (60,2) PASI 75 273 (90,7) 218 (71,7) PASI 90 a 218 (72,4) 144 (47,4) PASI 100 120 (39,9) 70 (23,0) DLQI O o 1 b 198 (65,8) 148 (48,7) En todas las comparaciones se alcanzó p<0,001. a Variables principales. b Sin impacto en la calidad de vida relacionada con la salud En los pacientes que alcanzaron una respuesta PASI 50 a <PASI 90 con adalimumab en la semana 16 y fueron realeatorizados, se observaron diferencias en las tasas de respuesta PASI 90 entre el cambio a risankizumab y la continuación con adalimumab a las 4 semanas después de la realeatorización (49,1 % frente a 26,8 %, respectivamente). Los resultados tras 28 semanas desde la realeatorización se muestran en la Tabla 5 y Figura 2 Tabla 5: Resultados de eficacia 28 semanas tras la realeatorización en el estudio IMMVENT Cambio a Risankizumab (N=53) n (%) Continuación con Adalimumab (N=56) n (%) PASI 90 35 (66,0) 12 (21,4) PASI 100 21 (39,6) 4 (7,1) Todas las comparaciones alcanzaron p<0.001 Figura 2: Evolución temporal de PASI 90 tras la realeatorización en el estudio IMMVENT Porcentaje de pacientes Semanas tras la realeatorización ADA/ADA: pacientes aleatorizados a adalimumab que continuaron con adalimumab. ADA/RZB: pacientes aleatorizados a adalimumab que cambiaron a risankizumab . p<0,05 en la semana 4 y p<0,001 en cada punto temporal a partir de la semana 8. En los 270 pacientes que cambiaron de adalimumab a risankizumab sin un período de lavado, el perfil de seguridad de risankizumab fue similar al de los pacientes que iniciaron el tratamiento con risankizumab después del lavado del tratamiento sistémico previo. Población pediátrica. La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los resultados de los ensayos realizados con risankizumab en uno o más grupos de población pediátrica en el tratamiento de la psoriasis en placas (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en la población pediátrica). 5.2 Propiedades farmacocinéticas . Absorción . Risankizumab mostró una farmacocinética lineal con incrementos de la exposición proporcionales a la dosis en intervalos de dosis de 18 a 300 mg y de 0,25 a 1 mg/kg con la administración por vía subcutánea, y de 200 a 1.200 mg y de 0,01 a 5 mg/kg con la administración por vía intravenosa. Después de la administración subcutánea de risankizumab, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzaron entre 3 y 14 días después de la administración, con una biodisponibilidad absoluta estimada del 89 %. Con la administración de dosis de 150 mg en la semana 0, semana 4 y, a partir de entonces, cada 12 semanas, se estima que las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en el estado estacionario son de 12 y 2 µg/ml, respectivamente. Distribución. La media (± desviación estándar) del volumen de distribución en estado estacionario (V ss ) de risankizumab fue de 11,4 L (± 2,7) en los estudios en Fase III en pacientes con psoriasis, lo cual indica que la distribución de risankizumab se limita principalmente a los espacios vascular e intersticial. Biotransformación. Los anticuerpos monoclonales IgG terapéuticos son típicamente degradados a pequeños péptidos y aminoácidos a través de las vías catabólicas, del mismo modo que las IgG endógenas. No se espera que risankizumab sea metabolizado por las enzimas del citocromo P450. Eliminación . En los estudios en Fase III, la media (± desviación estándar) del aclaramiento sistémico (CL) de risankizumab fue de 0,3 (± 0,1) L/día en pacientes con psoriasis. La semivida media de eliminación terminal de risankizumab estuvo comprendida entre 28 y 29 días en los estudios en Fase III en pacientes con psoriasis. Como anticuerpo monoclonal IgG1, no cabe esperar que risankizumab sea filtrado en los riñones mediante filtración glomerular o se excrete como molécula intacta a través de la orina. Linealidad/No linealidad . Risankizumab mostró una farmacocinética lineal con incrementos en la exposición sistémica (C máx y AUC) aproximadamente proporcionales a la dosis, en los intervalos de dosis evaluados de 18 a 300 mg o de 0,25 a 1 mg/kg por vía subcutánea en pacientes sanos o con psoriasis. Interacciones farmacológicas . Se realizó un estudio de interacciones farmacológicas en pacientes con psoriasis en placas para evaluar el efecto de la administración repetida de risankizumab sobre la farmacocinética de sustratos sensibles del citocromo P450 (CYP) utilizados como sondas. La exposición a cafeína (sustrato del CYP1A2), warfarina (sustrato del CYP2C9), omeprazol (sustrato del CYP2C19), metoprolol (sustrato del CYP2D6) y midazolam (sustrato del CYP3A) después del tratamiento con risankizumab fue similar a la exposición antes del tratamiento con risankizumab, lo cual es indicativo de que no existen interacciones farmacológicas de relevancia clínica a través de estas enzimas. Los análisis de farmacocinética poblacional indicaron que la exposición a risankizumab no se vio afectada por los medicamentos concomitantes (metformina, atorvastatina, lisinopril, amlodipino, ibuprofeno, ácido acetilsalicílico y levotiroxina) utilizados por algunos pacientes con psoriasis en placas durante los estudios clínicos. Poblaciones especiales . Pacientes pediátricos . No se ha establecido la farmacocinética de risankizumab en pacientes pediátricos. Pacientes de edad avanzada . De los 2.234 pacientes con psoriasis en placas expuestos a risankizumab, 243 tenían 65 años o más y 24 pacientes, 75 años o más. No se observaron diferencias en la exposición a risankizumab entre los pacientes de edad avanzada y los de menor edad que recibieron risankizumab. Pacientes con insuficiencia renal o hepática . No se han realizado estudios específicos para determinar el efecto de la insuficiencia renal o hepática en la farmacocinética de risankizumab. Sobre la base de los análisis de farmacocinética poblacional, la concentración sérica de creatinina, el aclaramiento de creatinina y los marcadores de la función hepática (ALT/AST/bilirrubina) no tuvieron un efecto significativo sobre el aclaramiento de risankizumab en pacientes con psoriasis. Como anticuerpo monoclonal IgG1, risankizumab se elimina principalmente a través del catabolismo intracelular y no cabe esperar que sea metabolizado a nivel hepático por las enzimas del citocromo P450 ni que se elimine por vía renal. Peso corporal . El aclaramiento y el volumen de distribución de risankizumab aumentan con el peso corporal, lo que puede resultar en una reducción de la eficacia en pacientes con elevado peso corporal (> 130 kg). No obstante, esta observación se basa en un número limitado de pacientes. Actualmente no se recomienda un ajuste de dosis en función del peso corporal. Sexo o raza . El sexo y la raza no ejercieron una influencia significativa sobre el aclaramiento de risankizumab en pacientes adultos con psoriasis en placas. En un estudio de farmacocinética clínica, no se detectaron diferencias clínicamente relevantes en la exposición a risankizumab en pacientes chinos o japoneses en comparación con pacientes caucásicos. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad . Los datos de los estudios preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo en macacos cangrejeros a dosis de hasta 50 mg/kg por semana (que produjeron exposiciones unas 70 veces superiores a la exposición clínica alcanzada con la dosis máxima recomendada en seres humanos [DMRH]). No se han realizado estudios de mutagenicidad y carcinogenicidad con risankizumab. En un estudio de toxicología a dosis repetidas de 26 semanas en monos cynomolgus con dosis de hasta 50 mg/kg por semana (aproximadamente 70 veces la exposición clínica con la DMRH), no se observaron lesiones preneoplásicas ni neoplásicas, así como tampoco se detectaron efectos adversos inmunotóxicos ni cardiovasculares. 6. DATOS FARMACÉUTICOS . 6.1 Lista de excipientes . Succinato disódico hexahidrato. Ácido succínico. Sorbitol. Polisorbato 20. Agua para preparaciones inyectables. 6.2 Incompatibilidades . En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros. 6.3 Periodo de validez . 2 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación . Conservar en nevera (entre 2 ºC y 8 ºC). No congelar. Conservar las jeringas precargadas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del envase . Jeringa precargada de vidrio con aguja fija y un capuchón, que dispone de un protector de aguja automático. Cada jeringa precargada contiene 75 mg de risankizumab en 0,83 ml. Skyrizi se presenta en envases que contienen 2 jeringas precargadas y 2 toallitas impregnadas en alcohol. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones . Antes de la inyección, los pacientes deben sacar el envase de la nevera y dejar que alcance la temperatura ambiente sin exponerlo a la luz solar directa (de 15 a 30 minutos) y sin retirar las jeringas precargadas de su envase. Antes del uso, se recomienda realizar una inspección visual de la jeringa precargada. La solución debe ser de incolora a color amarillo claro y de transparente a ligeramente opalescente. Puede contener algunas partículas de translúcidas a blancas procedentes del propio producto. Skyrizi no se debe utilizar si la solución está turbia, tiene un color distinto o contiene partículas grandes.Se deben inyectar las dos jeringas precargadas para administrar la dosis completa de 150 mg. Las instrucciones de uso detalladas se describen en el prospecto. Cada jeringa precargada es de un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN . AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG. Knollstrasse. 67061 Ludwigshafen. Alemania. 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. EU/1/19/1361/001. 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN . Fecha de la primera autorización: 26 Abril 2019. 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO. 04/2020. 11. CONDICIONES DE DISPENSACIÓN Y REEMBOLSO. Medicamento sujeto a prescripción médica. Diagnóstico hospitalario. 12. PRESENTACIÓN, CÓDIGO NACIONAL Y PRECIO. Skyrizi 75 mg solucion inyectable en jeringa precargada, 2 jeringas precargadas. C.N. 725628.1. PVL 3.833,49€ / PVL IVA 3.986,83€. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu, y en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/ ). Fecha de entrada en Nomenclator 1 de Abril de 2020 . FT_P_SKY_01_May20 Fecha de elaboración Junio 2020- ES-RISN-200027