IM MÉDICO #42

4 actividad del FIX de 161 sujetos de todas las edades (2 - 76 años) de entre 12,5 kg y 186,7 kg en tres ensayos clínicos (12 sujetos en un ensayo de fase 1/2a, 123 sujetos en el estudio I y 26 sujetos en el estudio II). La estimación del aclaramiento (CL) de APROLIX para un adulto normal de 70 kg es de 2,30 dl/h y el volumen de distribución de ALPROLIX en estado estacionario es de 194,8 dl, respectivamente. El perfil observado medio (DE) del tiempo de actividad después de una dosis única de ALPROLIX en pacientes con hemofilia B grave se muestra a continuación (ver la Tabla 4). Tabla 4: Actividad observada media (DE) del FIX [UI/dl] después de una dosis única de ALPROLIX 1 en pacientes ≥ 12 años 1 Ver sección 4.2; ND: no disponible Población pediátrica Los parámetros farmacocinéticos de ALPROLIX se determinaron en los adolescentes del estudio I (el muestreo farmacocinético se realizó antes de la dosis, seguido de una evaluación en múltiples puntos temporales que se extendieron hasta 336 horas [14 días] después de la dosis) y en los niños del estudio II (el muestreo farmacocinético se realizó antes de la dosis, seguido de una evaluación en 7 puntos temporales que se extendieron hasta 168 horas [7 días] después de la dosis). En la Tabla 5 se presentan los parámetros farmacocinéticos calculados a partir de los datos pediátricos de 35 sujetos menores de 18 años. Tabla 5: Comparación de los parámetros FC de ALPROLIX (rFIXFc) por categorías de edad Parámetros farmacocinéticos (FC) 1 Estudio II Estudio I <6 años (2,4) De 6 a <12 años (6,10) De 12 a <18 años (12,17) N = 11 N = 13 N = 11 RI (UI/dl por UI/kg) 0,5989 (0,5152; 0,6752) 0,7170 (0,6115; 0,8407) 0,8470 (0,6767; 1,0600) AUC/Dosis (UI*h/dl por UI/kg) 22,71 (20,32; 25,38) 28,53 (24,47; 33,27) 29,50 (25,13; 34,63) t½ (h) 66,49 (55,86; 79,14) 70,34 (60,95; 81,17) 82,22 (72,30; 93,50) TRM (h) 83,65 (71,76; 97,51) 82,46 (72,65; 93,60) 93,46 (81,77; 106,81) CL (ml/h/kg) 4,365 (3,901; 4,885) 3,505 (3,006; 4,087) 3,390 (2,888; 3,979) Vee (ml/kg) 365,1 (316,2; 421,6) 289,0 (236,7; 352,9) 316,8 (267,4; 375,5) 1 Los parámetros FC derivados del análisis no compartimental se presentan en medias geométricas (IC del 95%) Abreviaturas: IC=intervalo de confianza; RI=recuperación incremental; AUC=área bajo la curva de actividad del FIX - tiempo; t½=semivida terminal; MRT=tiempo de residencia medio; CL=aclaramiento; Vee=volumen de distribución en el estado estacionario 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los ensayos de trombogenicidad en conejos (modelo de estasis de Wessler) y los estudios de toxicidad a dosis repetidas (que incluyeron la evaluación de la toxicidad local, los órganos reproductores masculinos y los parámetros electrocardiográficos) en ratas y monos. No se han realizado estudios para investigar la genotoxicidad, la carcinogenicidad, la toxicidad para la reproducción o el desarrollo fetoembrionario. En los estudios de transferencia placentaria, se ha constatado que ALPROLIX atraviesa la placenta en pequeñas cantidades en los ratones. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes Polvo Sacarosa L-histidina Manitol Polisorbato 20 Hidróxido de sodio (para ajuste del pH) Ácido clorhídrico (para ajuste del pH) Disolvente Cloruro de sodio Agua para preparaciones inyectables 6.2 Incompatibilidades En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros. Solo se debe usar el equipo de perfusión suministrado, ya que el factor IX de coagulación se puede adsorber a las superficies internas de otros equipos de inyección con el consiguiente fracaso terapéutico. 6.3 Periodo de validez Vial sin abrir 4 años Durante el periodo de validez, el medicamento se puede conservar a temperatura ambiente (hasta 30 °C) durante un periodo único que no supere los 6 meses. Se debe anotar en la caja la fecha de extracción del medicamento de la nevera. Tras la conservación a temperatura ambiente, el medicamento no se puede reintroducir en la nevera . El medicamento no se debe utilizar después de la fecha de caducidad impresa en el vial o seis meses después de retirar la caja de la nevera, según cuál de estas circunstancias se produzca primero. Tras la reconstitución La estabilidad química y física se ha demostrado durante 6 horas cuando se conservaba a temperatura ambiente (hasta 30 °C). Si el medicamento no se utiliza en un plazo de 6 horas, se debe desechar. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento se debe utilizar inmediatamente después de la reconstitución. De lo contrario, los tiempos de conservación durante el uso y las condiciones previas al uso serán responsabilidad del usuario. Proteger el medicamento de la luz solar directa. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar en nevera (entre 2 °C y 8 °C). No congelar. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz. Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3. 6.5 Naturaleza y contenido del envase y de los equipos especiales para su utilización, administración Cada envase contiene: polvo en un vial de vidrio tipo 1 con un tapón de goma de clorobutilo 5 ml de disolvente en una jeringa precargada de vidrio tipo 1 con un tapón de émbolo de goma de bromobutilo un vástago del émbolo un adaptador del vial estéril para la reconstitución un equipo de perfusión estéril toallita(s) con alcohol tirita(s) gasa(s). Tamaño de envase: 1. 6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones El polvo para inyectable de cada vial se debe reconstituir con el disolvente suministrado (disolución de cloruro de sodio) de la jeringa precargada utilizando el adaptador del vial estéril para la reconstitución. El vial se debe mover suavemente en círculos hasta que todo el polvo se haya disuelto. Consultar el prospecto para información adicional sobre la reconstitución y la administración. La solución reconstituida debe ser transparente a ligeramente opalescente e incolora. El medicamento reconstituido se debe inspeccionar visualmente en busca de partículas y signos de cambio de color antes de la administración. No utilice soluciones que presenten un aspecto turbio o contengan depósitos. Este medicamento es para un solo uso. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local. 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DECOMERCIALIZACIÓN Swedish Orphan Biovitrum AB (publ) SE-112 76 Stockholm Suecia 8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN EU/1/16/1098/001 EU/1/16/1098/002 EU/1/16/1098/003 EU/1/16/1098/004 EU/1/16/1098/005 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN Fecha de la primera autorización: 12/mayo/2016 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO 21/02/2019 PRESENTACIONES, PVL Y CONDICIONES DE PRESTACIÓN DEL S.N.S. ALPROLIX 250 UI polvo y disolvente para solución inyectable: PVL 310 €. ALPROLIX 500 UI polvo y disolvente para solución inyectable: PVL 620 €. ALPROLIX 1000 UI polvo y disolvente para solución inyectable: PVL 1240 €. ALPROLIX 2000 UI polvo y disolvente para solución inyectable: PVL 2480 €. ALPROLIX 3000 UI polvo y disolvente para solución inyectable: PVL 3720 €. Medicamento no incluido en la prestación farmacéutica del SNS. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu . Dosis (UI/kg) 10 min 1 h 3 h 6 h 24 h 48 h 96 h 144 h 168 h 192 h 240 h 288 h 50 52,9 (30,6) 34, 5 (7,3) 28,7 (6,7) 25,1 (5,1) 15,1 (3,9) 9,7 (3,0) 5,0 (1,6) 3,4 (1,1) 3,2 (1,9) 2,6 (1,0) 2,1 (0,9) ND 100 112 (24) ND 77,1 (12,8) ND 36,7 (8,0) 21,8 (4,8) 10,1 (2,6) ND 4,81 (1,67 ) ND 2,86 (0,98 ) 2,30 (0,94 )