IM MÉDICO #37

im MÉDICO | 37 [ ANUARIO 2019 ] 61 “Hay algunas enfermedades en las que cuesta hacer terapia CAR-T, porque las dianas que tiene el tumor se convierten en otros tejidos” “Es una terapia que debe hacerse en un centro muy cuali cado, ya que necesita toda esta estructura” La valoración de las terapias CAR-T El jefe del Servicio de Hematología valora la aplicación de estas terapias actualmente en el hospital.“ En estosmomentos, hemos tratado a unos 55 enfermos en nuestro centro, de los cuales un tercio viene por vía ensayo clínico, y en los otros dos tercios hemos utilizado un CAR-T comercial” . Comenta que se han valorado aproximadamente más de 100 enfermos, y la primera expe- riencia que tienen es que, “ y coincide con la experiencia de otros centros de Europa, que también han tratado amuchos pacientes, aproximadamente un 50% de los pacientes las rechazan por condiciones médicas o enfermedad muy avanzada, pacientes en muy mal estado. De tal manera que, solo la mitad de los que se plantean llegan a infundirse ”. Destaca que de los enfermos que se infunden, la toxicidad es baja, la mortalidad es cero, así que es un procedimiento relativamente seguro. “Tenemos todo un equipo médico multi- disciplinar muy focalizado en esto. Es decir, tenemos neurólogos, intensivistas, inmunólogos, y de momento nos ha funcionado muy bien. Por lo tanto, baja toxicidad, pero con un buen equipo, lo digo porque es una terapia que se debe hacer en un centromuy cuali cado, ya que necesita toda esta estructura”. De momento están valorando su e cacia: “ Hace poco que la hacemos, pero estamos en unos niveles parecidos o un poco por debajo de lo que se ha publicado en la literatura. Pensamos que los enfermos que se han publicado en la literatura son enfermos de ensayos clínicos, un pocomás seleccionados que los pacientes que vemos en la vida real, que tienenmás complicaciones, enfer- medades más avanzadas, y eso hace que los resultados no sean tan buenos como los que hay en la literatura. Son buenos, pero no tanto. Aun así, la experiencia es muy buena, mortalidad cero, bien tolerado, y mucha actividad ”, destaca el doctor. Lo importante, según el doctor, es intentar educar a la gente para que envíe a los enfermos un poco antes, que piensen en este tratamiento un poco antes, porque hay algunos pacientes que vienen con enfermedades demasiado avanzadas. CAR-T propias y comercializadas El sistema sanitario tiene un presupuesto limitado, y se poten- cia mucho los ensayos clínicos. No solo para la investigación, sino también para poder sostener estas terapias:“ Si todo fuera comercial, resultaría difícilmente sostenible. Hay iniciativas en otros centros para hacer unCAR-T comercial. Esto es difícil, porque existen unos requerimientos de producción que necesitan casi una producción industrial, que hace que los centros académicos la puedan llevar a término ”, opina el doctor. Y prosigue en que no tienen la musculatura de la industria farmacéutica para hacerlo,“ pero nosotros creemos, obviamente, en la investigación y en intentar, por lo menos, demostrar que los CAR-T académicos funcionan, para después, seguramente, pasarlo a la industria para la producción. Es decir, un sistema mixto”. Y para poder ir sosteniendo lo que tenemos, realizan ensayos clínicos. De hecho, comenta que se trata de los centros de Europa con más ensayos clínicos en esta terapia, lo cual es casi una necesidad. El doctor Francesc Bosch resalta que se están cambiando los CAR-T para que sean más persistentes, que estas células estén más tiempo circulando y tengan más acción antitumoral. “Por lo tanto, se crean nuevos diseños de estas células CAR-T, que afecten a más dianas o que tengan más persistencia. Es todo un campo. En algunas universidades americanas llevan más de 20 años estudiando, es decir, tienen mucha tradición en la investi- gación de estos temas ”. Y también destaca la importancia de encontrar marcadores que ayuden a predecir qué enfermos se bene ciarán, “ que puedan indicarnos que este paciente con esta patología se be- ne ciará de esta terapia, en cambio a este otro este tratamiento no le será útil… ” Para el doctor, ellos están “en la parte más traslacional, buscando biomarcadores en enfermos” . Nuevas especialidades Para el doctor, todos los tumores son susceptibles de tratarse con una terapia CAR-T, y esta es una de las grandes ventajas de dicha terapia. “ Hay algunas enfermedades en las que cuesta hacer terapia CAR-T, porque las dianas que tiene el tumor se con- vierten en otros tejidos. Entonces, no son dianas absolutamente especí cas del tumor, y eso hace difícil que podamos tratar algu- nos de estos tumores, pero se está investigando”. Nombra que en cánceres, como el de mama o el colorrec- tal, el problema que hay es que muchos de los marcadores están en tejidos normales, “ con lo que los efectos secundarios son más altos. En enfermedades hematológicas tenemos más marcadores únicos y, por lo tanto, en estos momentos se está extendiendo la indicación a enfermedades como la de Hodg- kin, y en un par de meses, empezaremos un ensayo clínico con este linfoma que hasta ahora no había nada y era muy difícil de curar ”. Explica que había una necesidad médica, y ahora empezaremos también ensayos con linfoma T. “Acabaremos encontrando una terapia tan eficaz como las CAR-T para la mayoría de tumores”. +