IM MÉDICO #36

GPA (mmol/l) Valor de referencia (media) 9,8 9,8 9,7 9,6 Cambio respecto al valor de referencia en la semana 40 -2,2 -2,8 -1,9 -2,2 Peso corporal (kg) Valor de referencia (media) 96,4 95,5 95,6 93,4 Cambio respecto al valor de referencia en la semana 40 -4,6 -6,5 -2,3 -3,0 Diferencia respecto a dulaglutida [IC 95%] -2,3 b [-3,0, -1,5] a -3,6 c [-4,3, -2,8] a - - a p <0.0001 (bilateral) para la superioridad. b Ozempic 0,5 mg frente dulaglutida 0,75 mg. c Ozempic 1 mg frente a dulaglutida 1,5 mg. 8,4 8,2 8,0 7,8 7,6 7,4 7,2 7,0 6,8 6,6 6,4 6,2 0,0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8 -1,0 -1,2 -1,4 -1,6 -1,8 -2,0 0 4 8 12 16 28 40 -1,1 -1,4 -1,5 -1,8 Tiempo desde aleatorización (semana) Ozempic 0,5 mg Dulaglutida 0,75 mg Ozempic 1 mg Dulaglutida 1,5 mg HbA 1c (%) Cambio respecto al valor de referencia 96,0 95,0 94,0 93,0 92,0 91,0 90,0 89,0 88,0 0,0 -1,0 -2,0 -3,0 -4,0 -5,0 -6,0 0 4 8 12 16 28 40 -2,3 -3,0 -4,6 -6,5 Tiempo desde aleatorización (semana) Ozempic 0,5 mg Dulaglutida 0,75 mg Ozempic 1 mg Dulaglutida 1,5 mg Peso corporal (kg) Cambio respecto al valor de referencia Figura 2 Cambio medio en la HbA 1c (%) y el peso corporal (kg) desde el inicio del estudio hasta la semana 40 SUSTAIN 3-Ozempic frente a exenatida LP, ambos en combinación con metformina o metformina con sulfonilurea: En un ensayo abierto de 56 semanas de duración, se aleatorizaron 813 pacientes en tratamiento solo con metformina (49%), metformina con sulfonilurea (45%) u otro (6%) para recibir 1 mg de Ozempic o exenatida LP 2 mg una vez a la semana. Tabla 5 SUSTAIN 3: Resultados en la semana 56 Semaglutida 1 mg Exenatida LP 2 mg Población por intención de tratar (N) 404 405 HbA 1c (%) Valor de referencia (media) 8,4 8,3 Cambio respecto al valor de referencia en la semana 56 -1,5 -0,9 Diferencia respecto a exenatida [IC 95%] -0,6 [-0,8; -0,4] a - Pacientes (%) que lograron una HbA 1c <7% 67 40 GPA (mmol/l) Valor de referencia (media) 10,6 10,4 Cambio respecto al valor de referencia en la semana 56 -2,8 -2,0 Peso corporal (kg) Valor de referencia (media) 96,2 95,4 Cambio respecto al valor de referencia en la semana 56 -5,6 -1,9 Diferencia respecto a exenatida [IC 95%] -3,8 [-4,6; -3,0] a - a p <0,0001 (bilateral) para la superioridad SUSTAIN 4-Ozempic frente a insulina glargina, ambos en combinación con 1-2 medicamentos antidiabéticos orales (metformina o metformina y sulfonilurea): En un ensayo abierto con comparador de 30 semanas de duración, se aleatorizaron 1.089 pacientes para recibir 0,5 mg de Ozempic una vez a la semana, 1 mg de Ozempic una vez a la semana o insulina glargina una vez al día, además del tratamiento existente con metformina (48%) o metformina y sulfonilurea (51%). Tabla 6 SUSTAIN 4: Resultados en la semana 30 Semaglutida 0,5 mg Semaglutida 1 mg Insulina glargina Población por intención de tratar (N) 362 360 360 HbA 1c (%) Valor de referencia (media) 8,1 8,2 8,1 Cambio respecto al valor de referencia en la semana 30 -1,2 -1,6 -0,8 Diferencia respecto a insulina glargina [IC 95%] -0,4 [-0,5; -0,2] a -0,8 [-1,0; -0,7] a - Pacientes (%) que lograron una HbA 1c <7% 57 73 38 GPA (mmol/l) Valor de referencia (media) 9,6 9,9 9,7 Cambio respecto al valor de referencia en la semana 30 -2,0 -2,7 -2,1 Peso corporal (kg) Valor de referencia (media) 93,7 94,0 92,6 Cambio respecto al valor de referencia en la semana 30 -3,5 -5,2 +1,2 Diferencia respecto a insulina glargina [IC 95%] -4,6 [-5,3; -4,0] a -6,34 [-7,0; -5,7] a - a p <0,0001 (bilateral) para la superioridad SUSTAIN 5-Ozempic frente a placebo, ambos en combinación con insulina basal: En un ensayo doble ciego controlado con placebo de 30 semanas de duración, se aleatorizaron 397 pacientes inadecuadamente controlados con insulina basal con o sin metformina para recibir 0,5 mg de Ozempic una vez a la semana, 1 mg de Ozempic una vez a la semana o placebo. Tabla 7 SUSTAIN 5: Resultados en la semana 30 Semaglutida 0,5 mg Semaglutida 1 mg Placebo Población por intención de tratar (N) 132 131 133 HbA 1c (%) Valor de referencia (media) 8,4 8,3 8,4 Cambio respecto al valor de referencia en la semana 30 -1,4 -1,8 -0,1 Diferencia respecto al placebo [IC 95%] -1,4 [-1,6; -1,1] a -1,8 [-2,0; -1,5] a - Pacientes (%) que lograron una HbA 1c <7% 61 79 11 GPA (mmol/l) Valor de referencia (media) 8,9 8,5 8,6 Cambio respecto al valor de referencia en la semana 30 -1,6 -2,4 -0,5 Peso corporal (kg) Valor de referencia (media) 92,7 92,5 89,9 Cambio respecto al valor de referencia en la semana 30 -3,7 -6,4 -1,4 Diferencia respecto al placebo [IC 95%] -2,3 [3,3; -1,3] a -5,1 [-6,1; -4,0] a - a p <0,0001 (bilateral) para la superioridad Combinación con sulfonilurea en monoterapia: En el ensayo SUSTAIN 6 (ver subsección Enfermedad cardiovascular), 123 pacientes recibieron sulfonilurea en monoterapia al inicio del ensayo. La HbA 1c al inicio del ensayo era de 8,2%, 8,4% y 8,4% para 0,5 mg de Ozempic, 1 mg de Ozempic y placebo, respectivamente. En la semana 30, el cambio respecto al valor inicial en la HbA 1c fue de -1,6%, -1,5% y 0,1% para 0,5 mg de Ozempic, 1 mg de Ozempic y placebo, respectivamente. Combinación con insulina premezclada ± 1-2 ADOs: En el ensayo SUSTAIN 6 (ver subsección Enfermedad cardiovascular), 867 pacientes recibieron insulina premezclada (con o sin ADO(s)) al inicio del ensayo. La HbA 1c al inicio del ensayo era de 8,8%, 8,9% y 8,9% para 0,5 mg de Ozempic, 1 mg de Ozempic y placebo, respectivamente. En la semana 30, el cambio respecto al valor inicial en la HbA 1c fue de -1,3%, -1,8% y -0,4% para 0,5 mg de Ozempic, 1 mg de Ozempic y placebo, respectivamente. Enfermedad cardiovascular: En un ensayo doble ciego de 104 semanas de duración (SUSTAIN 6), se aleatorizaron 3.297 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y alto riesgo cardiovascular para recibir 0,5 mg de Ozempic una vez a la semana, 1 mg de Ozempic una vez a la semana o el correspondiente placebo además del tratamiento estándar con un seguimiento de 2 años. En términos totales, el 98% de los pacientes completó el ensayo y, al final de éste, se conocía el estado vital del 99,6% de los pacientes. La población del ensayo se distribuyó por edad de este modo: 1.598 pacientes (48,5%) ≥65 años, 321 pacientes (9,7%) ≥75 años y 20 pacientes (0,6%) ≥85 años. Había 2.358 pacientes con función renal normal o insuficiencia renal leve, 832 con insuficiencia renal moderada y 107 con insuficiencia renal grave o en etapa terminal. La proporción de hombres fue del 61%, la edad media de 65 años y el IMC medio de 33 kg/m 2 . La duración media de la diabetes era de 13,9 años. El criterio de valoración principal fue el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de cualquier episodio adverso cardiovascular grave (MACE, por sus siglas en inglés): muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal. El número total de episodios de los componentes del criterio de valoración principal MACE fue 254, de los que 108 (6,6%) se produjeron con semaglutida y 146 (8,9%) con placebo. En la figura 4 se representan los resultados de los criterios de valoración cardiovasculares principal y secundario. El tratamiento con semaglutida logró una reducción del riesgo del 26% en el criterio de valoración principal compuesto de muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal. Las cifras totales de muertes cardiovasculares, infartos de miocardio no mortales e ictus no mortales fueron de 90, 111 y 71, respectivamente; de estos episodios, 44 (2,7%), 47 (2,9%) y 27 (1,6%), respectivamente, correspondían a semaglutida (figura 4). Esta reducción del riesgo en el criterio de valoración principal compuesto se debió principalmente a reducciones de la tasa de ictus no mortal (39%) e infarto de miocardio no mortal (26%) (figura 3). Número de sujetos en riesgo 10 8 6 4 2 0 1648 1635 1619 1612 1601 1589 1584 1579 1568 1560 1543 1530 1524 1513 1649 1635 1616 1600 1586 1575 1567 1553 1534 1520 1508 1493 1479 1466 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 Pacientes con acontecimiento (%) Ozempic Placebo Tiempo desde aleatorización (semana) HR: 0,74 95% IC 0,58: 0,95 Ozempic Placebo Figura 3 Gráfico de Kaplan-Meier de tiempo transcurrido hasta la primera aparición del criterio de valoración compuesto: muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal (SUSTAIN 6)

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