IM MÉDICO #34

im MÉDICO | 34 41 aceptación centralizada por el ministerio de sanidad): la obtención de lamuestra de partida por leucoaféresis (incluye la validación de las condiciones de este elemento de partida y el envío a la empresa productora del CART) y la recepción, custodia/conservación en el centro y la infusión al paciente post-descongelación ”. Remarca que en todos estos pasos es necesario garantizar la tra- zabilidad. En todo caso, el proyecto/proceso requiere además de lamonitorizacióndel productodentrodel paciente, siendo espe- cialmente relevante lamonitorizacióndeparámetros predictivos de los principales efectos adversos (síndrome de liberación de citocinas, neurotoxicidad, citopenias ehipogammaglobulinemia). Proceso desde el Hospital Clínic Desde el Hospital disponen de un protocolo de actuación que integra las guías del productor y los datos de manejo clínico- analítico del paciente.“ El protocolo se elaboró bajo el consenso de un equipo multidisciplinario que agrupa no sólo los clínicos, sino también inmunólogos, farmacéuticos hospitalarios, farmacólogos, responsables de aféresis… y se ejecuta por parte de cada uno de los especialistas mencionados de manera coordinada ”, explica el doctor. Por un lado, la leucoaféresis, y el envío, la realizan los responsables de estos procedimientos en coordinación con la farmacia hospitalaria para los temas de control farmacéuticos asociados, y por otro, la recepción e infusión se coordina desde la sección de Inmunoterapia del Servicio de Inmunologia, “ que en coordinación con la farmacia hospitalaria y los responsables clínicos realizan los procedimientos correspondientes según pro- tocolo. La monitorización está a cargo principalmente del servicio de Inmunología en relación con el manejo clínico del paciente y el servicio de farmacología para la farmacovigilancia”. Crear estas estrategias para un hospital es un procedimiento organizativo “natural” en el que la coordinación multidisciplinar se basa en la capacitación de habilidades y experiencia de cada especialista implicado, evitandoque nadie realice actividades sin las habilidades demostradas. El doctor remarca las implicaciones que tiene este proceso. “Todo se centra en dar el mejor servicio al paciente, evitando que los especialistas actúen aceptando realizar procedimientos en los que no tienen experiencia. El trabajo en equipo es fundamental, basado en el mayor conocimiento de los inmunólogos de lo que es en realidad esta inmunoterapia y de los hematólogos en cuanto al manejo clínico de estos enfermos que están en fases avanzadas de la enfermedad. Por su parte también destaca el papel del farmacéutico hospitalario y el del farmacólogo (este último fundamental para el seguimiento del producto que está aprobado por la EMA, pero con una aprobación condicional)”. Así, es fundamental la coordinación entre los especialistas, ga- rantizando la máxima trazabilidad junto a la mejor capacitación de los profesionales implicados. Necesidades para la elaboración del fármaco El jefe de sección de Inmunoterapia del Hospital Clínic de Bar- celona apunta a que la principal necesidad es la capacitación de cada uno de los componentes del equipo multidisciplinar y en segundo lugar la coordinación estricta entre ellos. “ En cuanto a necesidades materiales, se requiere de los equipos de leucoaféresis, “El proyecto/ proceso requiere además de la mo- nitorización del producto dentro del paciente” capacidaddeconservación frentea imprevistos (cubasdeN2 líquido para criopreservación), equipos de descongelación controlada (mí- nimo baño termostatizado), equipos demonitorización (citométro de flujo, lectores de inmunoensayos…)” La elaboraciónen sí la realiza el centroproductor, principalmente empresa farmacéutica, quenecesitaque la leucoaféresisdisponga deunnúmeromínimode linfocitos departida en la leucoaféresis. La finalidad del proceso con CAR-T El procesode producciónbusca disponer de unproducto celular autólogo (del propio paciente) modificado genéticamente para la expresión de la molécula CAR en los linfocitos a infundir. Así lo explica el doctor Manel Juan. “ En el proceso de obtención de la aféresis se espera disponer de suficientes linfocitos para enviar a la producción mientras que en el proceso de recepción e infusión se busca garantizar la estabilidad mientras está criopreservado y la máxima viabilidad y calidad en el producto descongelado listo a infundir”. Por otro lado, enel procesodemonitorización, el doctor comenta que se espera disponer de datos para la toma de decisiones clíni- cas, además de disponer de datos clínicos y de efectos adversos que permitan mantener (o no) la autorización condicionada. Principales avances en este sector Manel Juan remarca que hay muchísimos avances. “ Mejoras en el producto (CAR para otras dianas, mejoras funcionales con pro- puestas de 3ª o 4ª generación, opciones de UCART, incremento de afinidad…),mejoras enelmanejoclínicoy la infusión;mejoradel se- guimientoybiomarcadorespredictivosdefunciónyefectosadversos ymejoradelaproducción(vectoresnovirales,crecimientosselectivos de subpoblaciones T, producción descentralizada o académica…)”. Para el doctor es fundamental la necesidad de coordinación en todos los campos y sobre todo en las mejoras posibles. También señala en trabajar para que este producto (considerado de ma- nera poco “adecuada” por la normativa actual, como “fármaco” ) “ paseaser reguladodemaneraespecíficapor loquees, unproducto celular autólogo modificados (no tiene nunca la homogeneidad de los fármacos, siendo mucho más parecido a un trasplante)”. Concluye que es necesario impulsar el desarrollo in situ y en la sanidad pública, para garantizar su sostenibilidad, y desarrollo académico. :