IM MÉDICO #32

fueron más los sujetos del grupo con una dosis total de paliperidona que estaban recibiendo un tratamiento conjunto con un antidepresivo o estabilizador del ánimo los que sufrieron efectos adversos que los sujetos que solamente estaban recibiendo paliperidona. A continuación, se recogen todas las RAMs notificadas en ensayos clínicos y tras la experiencia post- comercialización con paliperidona estimada en función de la frecuencia a partir de ensayos clínicos con paliperidona en adultos. Se aplican los siguientes términos y frecuencias: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Infecciones e infestaciones: Frecuentes: bronquitis, infección del tracto respiratorio superior, sinusitis, infección del tracto urinario, gripe. Poco frecuentes: neumonía, infección del tracto respiratorio, cistitis, infección del oído, amigdalitis. Raras: infección ocular, onicomicosis, celulitis, acarodermatitis. Trastornos de la sangre y el sistema linfático: Poco frecuentes: disminución del recuento de glóbulos blancos, trombocitopenia, anemia, disminución del hematocrito. Raras: agranulocitosis (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), neutropenia, aumento del recuento de eosinófilos. Trastornos del sistema inmunológico: Raras: reacción anafiláctica, hipersensibilidad. Trastornos endocrinos: Poco frecuentes: hiperprolactinemia. Raras: secreción inapropiada de la hormona antidiurética (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), presencia de glucosa en la orina. Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Frecuentes: aumento de peso, aumento del apetito, disminución de peso, disminución del apetito. Poco frecuentes: diabetes mellitus (en ensayos pivotales controlados con placebo, se notificó diabetes mellitus en un 0,05% de los pacientes tratados con paliperidona comparado con un 0% del grupo tratados con placebo. En general, la incidencia en todos los ensayos clínicos fue de un 0,14% en todos los pacientes tratados con paliperidona), hiperglucemia, perímetro de la cintura aumentado, anorexia, aumento de los triglicéridos en sangre. Raras: intoxicación por agua, cetoacidosis diabética (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), hipoglucemia, polidipsia, aumento del colesterol en sangre. No conocidas: hiperinsulinemia. Trastornos psiquiátricos : Muy frecuentes: insomnio (incluye insomnio inicial e insomnio medio). Frecuentes: manía, agitación, depresión, ansiedad. Poco frecuentes: trastornos del sueño, estado de confusión, disminución de la libido, anorgasmia, nerviosismo, pesadillas. Raras: sonambulismo y embotamiento afectivo (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona). Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: parkinsonismo (referido a “Síntomas extrapiramidales” más abajo), acatisia (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), sedación/somnolencia y cefalea. Frecuentes: distonía (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), mareos, discinesia (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona) y temblor (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona). Poco frecuentes: discinesia tardía, convulsiones (incluye grand mal), síncope, hiperactividad psicomotora, mareo postural, alteración de la atención, disartria, disgeusia, hipoestesia, parestesia. Raras: síndrome neuroléptico maligno, isquemia cerebral sin respuesta a estímulos (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona). Trastornos oculares: Frecuentes: visión borrosa. Poco frecuentes: fotofobia, conjuntivitis, sequedad de ojos. Raras: glaucoma, trastorno del movimiento de los ojos (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), giros de los ojos (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), aumento del lagrimeo, hiperemia ocular. Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes: vértigo, acúfenos y dolor de oídos. Trastornos cardíacos: Frecuentes: bloqueo auriculoventricular, trastornos de la conducción, prolongación del intervalo QT en el ECG, bradicardia, taquicardia. Poco frecuentes : arritmia sinusal, anomalías del ECG, palpitaciones. Raras: fibrilación auricular, síndrome de taquicardia ortostática postural (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona). Trastornos vasculares: Frecuentes: hipotensión ortostática, hipertensión. Poco frecuentes: hipotensión. Raras: embolismo pulmonar, trombosis venosa, isquemia, rubor. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: dolor faringolaríngeo, tos, congestión nasal. Poco frecuentes: disnea, sibilancias, epistaxis. Raras: síndrome de apnea del sueño, hiperventilación, neumonía por aspiración congestión del tracto respiratorio, disfonía. No conocidas: congestión pulmonar. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: dolor abdominal, malestar abdominal, vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia, sequedad de boca, dolor de muelas. Poco frecuentes: hinchazón de la lengua, gastroenteritis, disfagia, flatulencia. Raras: pancreatitis (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), obstrucción intestinal, íleo, incontinencia fecal, fecaloma (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), queilitis. Trastornos hepatobiliares: Frecuentes: aumento de las transaminasas. Poco frecuentes: aumento de las gamma-glutariltransferasas, aumento de las enzimas hepáticas. Raras: ictericia. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Prurito, exantema. Poco frecuentes: urticaria, alopecia, eccema, acné. Raras: angioedema, erupción debida al medicamento (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), hiperqueratosis, sequedad de la piel, eritema, decoloración de la piel, dermatitis seborreica, caspa. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuentes: dolor musculoesquelético, dolor de espalda, artralgia. Poco frecuentes: Aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre, espasmos musculares, rigidez en las articulaciones, inflamación en las articulaciones, debilidad muscular, dolor de cuello. Raras: rabdomiolisis (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), anomalía postural (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona). Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: incontinencia urinaria, polaquiuria, retención urinaria, disuria. Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales: Raras: síndrome de abstinencia neonatal, ver sección 4.6 (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona). Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Frecuentes: amenorrea. Poco frecuentes: disfunción eréctil, trastorno de la eyaculación, trastornos menstruales (incluye menstruación irregular y oligomenorrea), galactorrea, disfunción sexual, dolor de las mamas, malestar de las mamas. Raras: Priapismo (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), retraso en la menstruación (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), ginecomastia, congestión de las mamas (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), secreción mamaria, secreción vaginal. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: frecuentes: pirexia, astenia, cansancio. Poco frecuentes: edema facial, edema (incluye edema generalizado, edema periférico, edema con fóvea), escalofríos, aumento de la temperatura corporal, alteración de la marcha, sed, dolor torácico malestar torácico, malestar. Raras: hipotermia (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), disminución de la temperatura corporal (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), síndrome de abstinencia a los medicamentos (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona), endurecimiento (no se observó en estudios clínicos de paliperidona, pero sí en la experiencia tras la comercialización con paliperidona). Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: Poco frecuentes: caídas. Reacciones adversas notificadas con las formulaciones de risperidona: Paliperidona es el metabolito activo de risperidona, por lo tanto, los perfiles de las reacciones adversas de estos compuestos (incluyendo ambas formulaciones la oral y la inyectable) son relevantes entre sí. Además de las reacciones adversas anteriormente mencionadas, se han notificado las siguientes reacciones adversas con el uso de risperidona, las cuales se espera que aparezcan con paliperidona. Trastornos psiquiátricos: trastorno alimentario relacionado con el sueño. Trastornos del sistema nervioso: trastorno cerebrovascular. Trastornos oculares: síndrome del iris flácido (intraoperatorio). Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: estertores. Descripción de las reacciones adversas seleccionadas. Síntomas extrapiramidales (SEP) : En los ensayos clínicos de la esquizofrenia no se observó ninguna diferencia entre el placebo y las dosis de 3 y 6 mg de paliperidona. Con las dos dosis más altas de paliperidona (9 y 12 mg) sí se observó que los SEP eran dosis dependientes. En los estudios del trastorno esquizoafectivo se observó que la incidencia de SEP era mayor que con placebo en todos los grupos de dosis sin que se apreciara una relación clara con la dosis. SEP incluye un análisis agrupado de los siguientes términos: Parkinsonismo (incluye hipersecreción salival, rigidez musculoesquelética, parkinsonismo, babeo, rigidez en rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, facies en máscara, tensión muscular, acinesia, rigidez de la nuca, rigidez muscular, modo de andar parkinsoniano y reflejo de la glabella anormal, temblor en reposo parkinsoniano), acatisia (incluye acatisia, inquietud, hipercinesia y síndrome de las piernas inquietas), discinesia (discinesia, calambres musculares, coreatetosis, atetosis y mioclonía), distonía (incluye distonía, hipertonía, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracturas musculares, blefarospasmo, giro ocular, parálisis lingual, espasmo facial, laringoespasmo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotótonos, espasmo lingual y trismo) y temblor. Hay que destacar que se incluye un espectro más amplio de síntomas que no tienen forzosamente su origen en el trastorno extrapiramidal. Aumento de peso : En ensayos clínicos de esquizofrenia se compararon las proporciones de sujetos que presentaron un aumento ponderal ≥7% del peso corporal y se observó que la incidencia del aumento de peso fue similar con paliperidona 3 y 6 mg que, con placebo, y que fue más elevada con paliperidona 9 y 12 mg comparado con placebo. En ensayos clínicos de trastorno esquizoafectivo fue mayor el porcentaje de sujetos tratados con paliperidona (5%) que sufrió un aumento de peso del ≥ 7% en comparación con los sujetos tratados con placebo (1%). En el estudio que evaluó los dos grupos de dosis, el aumento de peso del ≥ 7% fue de un 3% en el grupo con la menor dosis (3-6 mg), de un 7% en el grupo con la mayor dosis (9-12 mg) y de un 1% en el grupo con placebo. Hiperprolactinemia : En ensayos clínicos de esquizofrenia se observaron aumentos de la prolactina sérica con paliperidona en el 67% de los sujetos. Las reacciones adversas que pueden sugerir un aumento de los niveles de prolactina se notificaron (p. ej., amenorrea, galactorrea, alteraciones de la menstruación, ginecomastia) en el 2% de los sujetos. En general, los aumentos medios máximos de las concentraciones de prolactina en suero se observaron el Día 15 del tratamiento, aunque siguieron por encima de los niveles basales al final del estudio. Efectos de clase: con antipsicóticos puede aparecer prolongación del QT, arritmias ventriculares (fibrilación ventricular, taquicardia ventricular), muerte súbita inexplicable, parada cardiaca y Torsade de pointes. Se han notificado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo casos de embolismo pulmonar y de trombosis venosa profunda, con el uso de antipsicóticos – Frecuencia no conocida. Paliperidona es el metabolito activo de risperidona. El perfil de seguridad de risperidona puede ser relevante. Pacientes de edad avanzada: en un estudio realizado en pacientes de edad avanzada con esquizofrenia, el perfil de seguridad fue similar al observado en personas de otras edades. Paliperidona no se ha estudiado en pacientes de edad avanzada con demencia. En ensayos clínicos llevados a cabo con otros antipsicóticos atípicos se comunicó un aumento del riesgo de muerte y de accidentes cerebrovasculares (ver sección 4.4). Población pediátrica. Resumen del perfil de seguridad : en un estudio a corto plazo y dos estudios a largo plazo llevados a cabo con paliperidona comprimidos de liberación prolongada en adolescentes de 12 años de edad en adelante con esquizofrenia, el perfil general de seguridad fue similar al observado en adultos. En la población agrupada de adolescentes con esquizofrenia (12 años de edad en adelante, N = 545) tratados con paliperidona, la frecuencia y el tipo de efectos no deseados fueron similares a los de adultos excepto por las siguientes RAMs que se notificaron más frecuentemente en adolescentes que en adultos tratados con paliperidona (y más frecuentemente que en los tratados con placebo): sedación/somnolencia, parkinsonismo, aumento de peso, infecciones de las vías respiratorias altas, acatisia y temblor fueron notificados muy frecuentemente (≥ 1/10) en adolescentes; dolor abdominal, galactorrea, ginecomastia, acné, disartria, gastroenteritis, epistaxis, infección de oído, aumento de triglicéridos en sangre y vértigo se notificaron frecuentemente (≥ 1/100, <1/10) en adolescentes. Síntomas extrapiramidales (SEP) : en el estudio a corto plazo, de dosis fija, controlado con placebo en adolescentes la incidencia de SEP fue más elevada que con placebo para todas las dosis de paliperidona con un aumento en la frecuencia de SEP en las dosis más altas. En todos los estudios en adolescentes, los SEP fueron más frecuentes que en adultos para cada una de las dosis de paliperidona. Aumento de peso : en el estudio a corto plazo de dosis fija, controlado con placebo en adolescentes, un porcentaje más elevado de sujetos tratados con paliperidona (6-19% dependiendo de la dosis) tuvieron un aumento en el peso corporal de ≥7% comparado con los sujetos tratados con placebo (2%). No hubo una relación clara con la dosis. En el estudio a largo plazo de 2 años, los sujetos tratados con paliperidona tanto en el estudio doble ciego como en los estudios abiertos, notificaron un aumento de peso moderado (4,9 kg). En adolescentes, el aumento de peso debe ser evaluado respecto al esperado con el crecimiento normal. Prolactina : en el estudio abierto de hasta 2 años de tratamiento con paliperidona en adolescentes con esquizofrenia, la incidencia de niveles elevados de prolactina en plasma se detectó en el 48% de las mujeres y el 60% de los hombres. Las reacciones adversas que pueden sugerir aumento de los niveles de prolactina ( p.ej ., amenorrea, galactorrea, desórdenes menstruales, ginecomastia) se notificaron en general en el 9,3% de los sujetos. Notificación de sospechas de reacciones adversas : es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es. 4.9. Sobredosis : en general, los signos y síntomas previstos son los resultantes de la exageración de los efectos farmacológicos conocidos de paliperidona, es decir, somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión, prolongación del intervalo QT y síntomas extrapiramidales. Se han notificado Torsade de pointes y fibrilación ventricular en relación con la sobredosis. En caso de sobredosis aguda se tendrá en cuenta la posibilidad de que estén implicados varios medicamentos. Al evaluar el tratamiento necesario y la recuperación hay que tener en cuenta que se trata de comprimidos de liberación prolongada. No hay ningún antídoto específico para paliperidona. Se utilizarán medidas de apoyo generales. Hay que obtener y mantener una vía respiratoria despejada y garantizar que la oxigenación y la ventilación sean adecuadas. El control cardiovascular debe empezar inmediatamente e incluir un control electrocardiográfico continuo por si aparecen arritmias. La hipotensión y el fracaso circulatorio deben recibir las medidas terapéuticas adecuadas, como administración de líquidos por vía intravenosa y/o de simpaticomiméticos. Se considerará la posibilidad de administrar carbón activado y un laxante. En caso de síntomas extrapiramidales intensos, se administrará medicación anticolinérgica. Se mantendrá una supervisión y un control estrictos hasta que el paciente se recupere. 5. DATOS FARMACÉUTICOS . 5.1. Lista de excipientes : Núcleo : macrogol, butilhidroxitolueno (E321), povidona, cloruro sódico, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, óxido de hierro rojo (E172). Comprimidos recubiertos (intermedio) : hidroxipropilcelulosa. Recubrimiento semipermeable : acetato de celulosa, macrogol. Recubrimiento : hipromelosa, dióxido de titanio (E170), talco, propilenglicol, óxido de hierro amarillo (E172) (sólo en la dosis de 6 mg), óxido de hierro rojo (E172) (sólo en la dosis de 9 mg). Tinta de impresión : shellac, óxido de hierro negro (E172), propilenglicol. 5.2. Incompatibilidades : no procede. 5.3. Periodo de validez : 2 años. 5.4. Precauciones especiales de conservación : este medicamento no requiere ninguna temperatura especial de conservación. Conservar en el embalaje original, para proteger de la humedad. 5.5. Naturaleza y contenido del envase : blísteres de aluminio (oPA/Al/PVC) /aluminio. Disponibles en envases de 28 comprimidos. 5.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones : ninguna especial para su eliminación. 6. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN : Kern Pharma, S.L. Venus, 72 – Pol. Ind. Colón II. 08228 Terrassa – Barcelona. España 7. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN. Inpalix ® 3 mg comprimidos de liberación prolongada EFG, envase de 28 comprimidos, nº de registro 83313; Inpalix ® 6 mg comprimidos de liberación prolongada EFG, envase de 28 comprimidos nº de registro 83314; Inpalix ® 9 mg comprimidos de liberación prolongada EFG, envase de 28 comprimidos, nº de registro 83315. 8. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN . Julio 2018. 9. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO . Julio 2018. 10. PRESENTACIONES DEL PRODUCTO Y PRECIO. Inpalix ® 3 mg comprimidos de liberación prolongada EFG, envase de 28 comprimidos, PVL=53,02€, PVP=79,59€, PVP IVA (4%)=82,77€; Inpalix ® 6 mg comprimidos de liberación prolongada EFG, envase de 28 comprimidos, PVL=53,02€, PVP=79,59€, PVP IVA (4%)=82,77€; Inpalix ® 9 mg comprimidos de liberación prolongada EFG, envase de 28 comprimidos, PVL=53,02€, PVP=79,59€, PVP IVA (4%)=82,77€. 11. RÉGIMEN DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN: aportación reducida (cícero), caducidad inferior a 5 años, visado de inspección en mayores de 75 años (CPD75), medicamento genérico (EFG), incluido en la oferta del SNS (INSNS). Para más información consultar la Ficha Técnica completa del producto.